Utvärdering av Epstein-Bar-virusets roll hos patienter med pulmonell arteriell hypertoni

Om pulmonell hypertension Pulmonell hypertension (PH) är en patofysiologisk störning som kan involvera flera kliniska tillstånd i kombination med en mängd olika hjärt- och kärlsjukdomar och luftvägssjukdomar. Det definieras av ett genomsnittligt pulmonellt artärtryck (mPAP) på mer än 20 mmHg i vila (Humbert, M. et al., 2022).

Pulmonell arteriell hypertension (PAH) är ett tillstånd som kännetecknas av vaskulär proliferation, vilket leder till ökat kärlmotstånd och höger hjärtdysfunktion. PAH kan vara idiopatisk (Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension IPAH; tidigare känd som primär pulmonell hypertension, PPH) eller associerad med andra tillstånd eller exponeringar, inklusive bindvävssjukdomar, HIV-infektion, portal hypertoni och anorexigent läkemedelsintag (Humbert, M. et al. ., 2022).

Om kroniskt aktivt Epstein-Barr-virus Kroniskt aktivt Epstein-Barr-virus (CAEBV)-sjukdom definieras vanligtvis som en kronisk sjukdom som varar i minst 6 månader, en ökad EBV-nivå i antingen vävnaden eller blodet och brist på bevis på en känd underliggande orsak. immunbrist. Det kan vara associerat med Burkitt-lymfom och nasofaryngealt karcinom, Hodgkin-lymfom, perifert T-cellslymfom, angioimmunoblastiskt T-cellslymfom och extranodalt NK/T-cellslymfom (Kimura et al., 2017).

CAEBV kännetecknas av ett ovanligt mönster av anti-EBV-antikroppar och kan vara associerat med kardiovaskulära avvikelser (Hashimoto et al., 2011).

Diagnos av Epstein-Barr-virusinfektion (EBV) baseras på kliniska symtom och serologiska markörer, inklusive följande: immunglobulin G (IgG) och IgM-antikroppar mot det virala kapsidantigenet (VCA), heterofila antikroppar och IgG-antikroppar mot EBV tidigt antigen-diffus (EA-D) och nukleär antigen (EBNA-1) (Klutts JS. et al., 2009).

Förhöjda nivåer av EBV-DNA i blodet är mer specifika för CAEBV än förhöjda nivåer av EBV-antikroppar (Kimura H. et al., 2017).

EBV:s roll i PAH Relationerna mellan EBV och autoimmuna sjukdomar är komplexa och involverar flera mekanismer. Ett föreslaget scenario var kopplingen mellan genetisk predisposition och EBV-infektion, en korsreaktion mellan självantigener och EBV-virusproteiner, utveckling av autoantikroppar (anti-Sm eller anti-Ro antikroppar i SLE, anti-CCP antikroppar vid RA), en epitopspridningsprocess som kan leda till utvecklingen av ytterligare icke-korsreaktiva autoepitoper, och slutligen de kliniska manifestationerna (Poole BD et al., 2006).

EBV har flera effekter på värdens immunitet och kan anpassa sig till sin miljö. Till exempel producerar EBV ett IL-10-liknande cytokin, det kan modulera IL-6-frisättning, det inducerar produktionen av TNF-a av infekterade B-celler och det kan hämma apoptos av infekterade B-celler genom produktion av en Bcl- 2 homolog. Alla dessa biologiska egenskaper hos EBV är relevanta för, och kan bidra till, patofysiologin för autoimmuna sjukdomar (Toussirot É et al., 2008).

Patofysiologin för utvecklingen av PAH i CAEBV är oklar. Det kan vara relaterat till lymfocytisk infiltration och den resulterande skadan på det pulmonella vaskulära endotelet orsakad av EBV-infektion eller kan uppstå sekundärt till den vaskulära skadan som orsakas av inflammatoriska reaktioner inducerade av EBV-infektion (Gotoh K. et al., 2008).

En annan är EBV-inducerade höga nivåer av inflammatoriska cytokiner som resulterar i inflammatorisk förändring (Fujiwara M. et al., 2003).