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ROS1再構成進行性NSCLCの虚弱患者および/または高齢患者におけるレポトレクチニブの第II相有効性試験 (REPOROS)

2026年7月3日 更新者：Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer

ROS1再構成進行性NSCLCを有する虚弱（PS≧2）患者および/または高齢患者を対象としたレポトレクチニブの非盲検第II相有効性試験

ROS1 再構成はまれであり、NSCLC 症例の 1 ～ 2% のみを占めますが、クリゾチニブやエントレクチニブなどの ROS1 阻害剤への反応と関連しています。 しかし、多くの患者はチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）に対する耐性を獲得しており、新たな治療法の必要性が生じています。

レポトレクチニブは、ROS1 または NTRK 再構成悪性腫瘍に対して設計された新世代 TKI です (Drilon 2018)。 初期段階の臨床データは、そのような遺伝子再構成を有するNSCLC患者におけるレポトレクチニブの活性を裏付けるものであるが（TRIDENT-1研究）、従来臨床から除外されていた、パフォーマンス状態の悪い患者や高齢患者などの虚弱集団における証拠は限られている。裁判か過小評価されています。

本研究は、ROS1 再構成進行 NSCLC の虚弱患者 (PS ≧ 2) および/または高齢患者におけるレポトレクチニブの活性と忍容性を評価することを目的としています。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは全国的、多施設共同、第 II 相、前向き、非盲検、非無作為化、介入研究です。

組織学的/細胞学的に病期IVまたは病期IIIが局所治療に不適格であると証明された虚弱患者（PS≧2）および/または高齢患者（70歳以上） ROS1遺伝子再構成を有するNSCLCでレポトレクチニブ（160mgを1日2回（BID）で治療） 、進行または許容できない毒性まで）最初または任意の行に。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 適格な患者は以下の患者として定義されます。

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 参加時に PS ≥ 2 および/または
    • 年齢 70 歳以上
  • 年齢 18 歳以上
  • 任意の核酸ベースの診断検査法（例、次世代シークエンシング [NGS]、サンガーシークエンシング、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応）による、ROS1 遺伝子再構成を有する局所進行性または転移性 NSCLC の組織学的または細胞学的に確認された診断、Break-別に蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) または免疫組織化学 (IHC) (NGS または qPCR テストで確認)。
  • 書面による治験審査委員会（IRB）/治験倫理委員会承認のインフォームド・コンセントを提供する意欲と能力。
  • RECIST (v1.1) に従って少なくとも 1 つの測定可能な標的病変。 RECIST (v1.1) で定義されている CNS のみの測定可能な疾患は許可されます。
  • 進行性または転移性疾患に対する事前の細胞傷害性化学療法は許可されます。 レポトレクチニブによる治療を開始する時点では、以前の細胞傷害性化学療法の中止後、少なくとも 14 日または 5 半減期（どちらか短い方）が経過していなければなりません（以前のニトロソウレア、マイトマイシン C、およびリポソームドキソルビシンの場合は少なくとも 42 日）。以前の治療によるすべての副作用は、脱毛症を除き、グレード ≤ _1 (CTCAE バージョン 5.0) に解決されている必要があります。
  • 以前の免疫療法（例、抗 PD-1、抗 PDL1、抗 TIM3、抗 OX40）は許可されます。 レポトレクチニブによる治療を開始する時点では、以前の免疫療法治療を中止してから少なくとも 14 日が経過しており、以前の治療によるすべての免疫関連副作用がグレード ≤ _1 に解消されている必要があります。
  • TKI ナイーブコホートには、以前の ROS1 TKI は許可されません。

  • 以前の ROS1 TKI は、TKI 前治療コホート (患者の最大 30%) に対して許可されます。 TKI前治療拡大コホートに登録する対象については、レポトレクチニブによる治療を開始する前に、最後のROS1iによる治療の完了から少なくとも7日または5半減期（どちらか短い方）が経過していなければなりません。 ROS1i による以前の治療によるすべての副作用は、レポトレクチニブによる治療を開始する前にグレード ≤ _1 に解決されている必要があります。

    • 以前に許可された ROS1i には、クリゾチニブ、セリチニブ、ロルラチニブ、ブリガチニブ、エントレクチニブ、エンサルチニブ、カボザンチニブが含まれます。
  • 症候性CNS転移および/または無症候性軟膜癌腫症を有する被験者が対象となる。
  • 平均余命 ≥3 か月
  • 適切な社会保障制度に加入している者

  • 適切な血液および末端臓器の機能。以下の検査機関によって定義されています。

    • 顆粒球コロニー刺激因子サポートなしの ANC ≥ 1500 /mm3
    • リンパ球数 ≥ 500/mm3
    • 輸血なしの血小板数 ≥ 100,000/mm3
    • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL。 この基準を満たすために患者には輸血が行われる場合があります。
    • INR または aPTT ≤ 1.5、正常の上限 (ULN)
    • これは抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を投与される必要があります。
    • ASAT、ALAT、およびアルカリホスファターゼ ≤ 2.5xULN ただし、次の例外があります。
    • 肝転移が確認されている患者: ASAT および/または ALAT ≤ 5xULN
    • 肝転移または骨転移が確認されている患者: アルカリホスファターゼ < 5xULN
    • 血清ビリルビン ≤1.25xULN
    • 血清ビリルビンレベルが 3xULN 以下である既知のギルバート病患者を登録できます。
    • 計算上のクレアチニンクリアランス (CRCL) ≥ 45 mL/min

  • 治療期間中の適切な避妊方法

    • 女性の場合:

妊娠の可能性のあるすべての女性（WOCBP）は、治験期間中は妊娠を避けることに同意する必要があり、レポトレクチニブによる治験治療中および最終投与後少なくとも2か月間は非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。

非常に効果的な避妊法は、事前の不妊手術、子宮内避妊具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、注射または埋め込み型避妊薬、および禁欲で構成されます。

ホルモン避妊は、治験治療の最初の投与の7日前に開始する必要があります。

研究介入との相互作用によってホルモン避妊薬の有効性が失われる可能性があるため、WOCBPがホルモン避妊薬（経口ホルモン避妊薬を含む）を使用する場合は、別の形の非ホルモン性の非常に効果的な避妊法または信頼性の高いバリア法のいずれかを使用する必要があります。

女性被験者は、スクリーニングから治験薬の最後の投与後少なくとも2か月間は卵子提供を控えなければなりません。

  • 男性の場合:

WOCBP パートナーを持つ男性参加者は、参加者が精管切除術に成功した場合やパートナーが妊娠中または授乳中の場合でも、レポトレクチニブによる治療中および最終投与後 4 か月間はラテックス コンドームを使用する必要があります。

男性被験者はスクリーニングから治験薬の最後の投与後少なくとも4か月間は精子提供を控えなければならない

除外基準:

  • -NSCLC以外の悪性腫瘍で、転移または死亡のリスクが無視できるもの（例、予想される5年生存率≧90％）を除き、予期される治癒転帰を伴う治療を受けたもの（適切に治療された上皮内癌など）。子宮頸部、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、治癒目的で外科的に治療された限局性前立腺がん、治癒目的で外科的に治療された上皮内乳管癌）
  • 活動性 B 型肝炎（慢性または急性、スクリーニング時に B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 検査が陽性であると定義される）または C 型肝炎の患者。過去に B 型肝炎ウイルス（HBV）感染症または回復した HBV 感染症（HBV 感染症の存在として定義される）を有する患者。 B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] および HBsAg の欠如）は、HBV DNA 陰性の場合にのみ適格です。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性の患者は、PCR で HCV RNA が陰性の場合にのみ適格となります。
  • 活動性結核
  • 参加前2週間以内の重度の感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）
  • -ニューヨーク心臓協会の心臓病（クラスII以上）、心筋梗塞、または組み入れ前3か月以内の脳血管障害などの重篤な心血管疾患、不安定な不整脈、または不安定狭心症
  • -治験に含まれる前28日以内の、診断以外の大規模な外科的処置、または研究期間中に大規模な外科的処置の必要性が予測される
  • 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くする可能性がある、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または疾患または症状の合理的な疑いを与える臨床検査所見。
  • 理解する能力を妨げる病気や症状を抱えている患者は、研究手順に従い、および/または遵守します。
  • 治療臨床試験への同時参加
  • 患者が自由を剥奪されたり、家庭教師や保佐人の権限下に置かれたりした場合
  • 研究者によって、治験実施計画書の要件に従うことができない、または従う気がないと評価された

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レポトレクチニブ治療
進行または許容できない毒性が発現するまでレポトレクチニブによって治療される患者
薬：レポトレクチニブ
レポトレクチニブ 160 mg BID、進行または許容できない毒性が発現するまで

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST v1.1 に基づく客観的奏効率 (ORR)。
時間枠：最初の治療の投与日から疾患の進行日まで、または進行前に患者が死亡した場合は死亡日まで）、または新しい治療法の導入のいずれか早い方で、最長 7 年間評価されます。

ORRは、RECIST v1.1に従って、最初の治療投与日から病気の進行まで、または進行または新しい治療の導入前に患者が死亡した場合は死亡するまで、盲検化された独立した中央レビューによって評価された完全奏効または部分奏効を達成した患者の割合として定義されます。 。

腫瘍の評価は、スクリーニング時に行われ、最初の1年間は2か月ごと、その後は進行、死亡、または新しい治療法の導入が記録されるまで3か月ごとに行われます。

RECIST v1.1 による X 線撮影による疾患の進行（毒性、症状の悪化）以外の理由で治療を中止した患者は、RECIST v1.1 による X 線撮影による疾患の進行、同意の撤回、死亡、または共同研究者による研究終了まで、予定された腫瘍評価を継続します。スポンサー、どちらか早い方
最初の治療の投与日から疾患の進行日まで、または進行前に患者が死亡した場合は死亡日まで）、または新しい治療法の導入のいずれか早い方で、最長 7 年間評価されます。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
マスクされた独立した中央レビューによる無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最初の治療の投与日から病気の進行日（または進行前に患者が死亡した場合は死亡）のいずれか早い日まで、最長 7 年間評価されます。

レポトレクチニブ開始からの無増悪生存期間（PFS）に関する独立した中央レビュー。レポトレクチニブの初回投与から客観的疾患進行の最初の記録（RECIST v1.1）または何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。 追跡調査ができなくなった患者は、進行がなければ放射線検査の最終日として打ち切られる。

腫瘍の評価は、スクリーニング時に行われ、最初の1年間は2か月ごと、その後は進行、死亡、または新しい治療法の導入が記録されるまで3か月ごとに行われます。

RECIST v1.1 に基づく X 線撮影による疾患の進行以外の理由（毒性、症状の悪化など）で治療を中止した患者は、RECIST v1.1 に基づく X 線撮影による疾患の進行、同意の撤回、死亡、または医師による研究終了まで、予定された腫瘍評価を継続します。共同スポンサー、どちらか早い方。
最初の治療の投与日から病気の進行日（または進行前に患者が死亡した場合は死亡）のいずれか早い日まで、最長 7 年間評価されます。
マスクされた独立した中央レビューによる疾病制御率 (DCR)
時間枠：最初の治療の投与日から病気の進行日（または進行前に患者が死亡した場合は死亡）のいずれか早い日まで、最長 7 年間評価されます。

DCRは、BICRによって評価され、RECIST v1.1に従って完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、または安定した疾患（SD）を達成した患者の割合として定義されます。

腫瘍の評価は、スクリーニング時に行われ、最初の1年間は2か月ごと、その後は進行、死亡、または新しい治療法の導入が記録されるまで3か月ごとに行われます。

RECIST v1.1 に基づく X 線撮影による疾患の進行以外の理由（毒性、症状の悪化など）で治療を中止した患者は、RECIST v1.1 に基づく X 線撮影による疾患の進行、同意の撤回、死亡、または医師による研究終了まで、予定された腫瘍評価を継続します。共同スポンサー、どちらか早い方。
最初の治療の投与日から病気の進行日（または進行前に患者が死亡した場合は死亡）のいずれか早い日まで、最長 7 年間評価されます。
マスクされた独立した中央レビューによる頭蓋内 ORR (ic-ORR)
時間枠：最初の治療の投与日から病気の進行日（または進行前に患者が死亡した場合は死亡）のいずれか早い日まで、最長 7 年間評価されます。
ic-ORR、RECIST 1.1基準に基づいて測定可能な脳転移においてCRまたはPRを達成した患者の割合として定義される
最初の治療の投与日から病気の進行日（または進行前に患者が死亡した場合は死亡）のいずれか早い日まで、最長 7 年間評価されます。
全生存期間 (OS)
時間枠：最初の治療を受けた日から何らかの原因で死亡した日まで、最長 7 年間評価

OS。レポトレクチニブの初回投与から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。 追跡調査ができなくなった患者は、生存が判明した最後の日に検閲される。

以下の患者の OS は 3 か月ごとに (死亡するか追跡不能になるまで) 評価されます。

  • 病気の進行により治験治療を中止する
  • 許容できない毒性またはその他の理由により治験治療を中止し、新たな治療を開始する人
  • 学習終了時点に到達します。
最初の治療を受けた日から何らかの原因で死亡した日まで、最長 7 年間評価
NCI-CTCAE v5.0 基準に基づく、種類、グレード、発症時期、可逆性に関する導入治療または維持治療中に発生する毒性
時間枠：最初の治療投与日から試験治療の最後の投与後30日まで
国立がん研究所（NCI）に基づく有害事象（AE）を有する患者の割合（%）と、すべてのAE、すべての重篤なAE（SAE）、およびグレード3以上のすべてのAEの事象数 有害事象の共通用語基準（ CTCAE) v5.0 基準。
最初の治療投与日から試験治療の最後の投与後30日まで
RECIST v1.1を使用して研究者が判定した客観的な奏効が得られた患者で評価された奏効期間（DOR）
時間枠：最初に文書化された客観的反応 (CR または PR) の日から、疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 7 年間評価されます。
DOR は、最初に文書化された客観的反応 (CR または PR) から、疾患の進行または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
最初に文書化された客観的反応 (CR または PR) の日から、疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 7 年間評価されます。
肺関連の症状が悪化するまでの時間
時間枠：組み入れ日から、EORTC QLQ C30 または QLQ-LC13 の患者のスコアがベースラインより 10 ポイント以上増加を示した日まで（最長 7 年間評価）

肺関連症状の悪化までの時間。対象から、EORTC QLQ C30 または QLQ-LC13 の患者のスコアが、以下の咳に関する EORTC 変換スコアのそれぞれにおいてベースラインより 10 ポイント以上の増加を示すまでの時間として定義されます。 、呼吸困難（単一項目）、呼吸困難（複数項目の下位スケール）、および胸痛。 過去に QOL の低下がなく追跡調査に失敗した患者は、最後の EORTC 評価日に打ち切られます。

QoL/PRO アンケートは、D1​​ までは最初の 1 年間は 8 週間±7 日ごとに記入でき、その後は Progression で 12 週間±7 日ごとに記入できます。
組み入れ日から、EORTC QLQ C30 または QLQ-LC13 の患者のスコアがベースラインより 10 ポイント以上増加を示した日まで（最長 7 年間評価）
生活の質が低下するまでの時間
時間枠：組み入れ日から EQ-5D-3L ユーティリティスコアの患者のスコアがベースラインより 0.08 ポイント減少を示した日まで、最長 7 年間評価されました

生活の質が悪化するまでの時間は、組み入れから EQ-5D-3L ユーティリティスコアの患者のスコアがベースラインより 0.08 ポイント減少するまでの時間として定義されます。 以前に EQ-5D-3L の悪化がなかったために追跡調査に失敗した患者は、最後の EQ-5D-3L 評価時に打ち切られます。

QoL/PRO アンケートは、D1​​ までは最初の 1 年間は 8 週間±7 日ごとに記入でき、その後は Progression で 12 週間±7 日ごとに記入できます。
組み入れ日から EQ-5D-3L ユーティリティスコアの患者のスコアがベースラインより 0.08 ポイント減少を示した日まで、最長 7 年間評価されました
パフォーマンスステータスと年齢に応じたPFSサブグループ分析
時間枠：最初の治療の投与日から病気の進行日（または進行前に患者が死亡した場合は死亡）のいずれか早い日まで、最長 7 年間評価されます。

さまざまなサブグループに応じた PFS:

  • 組み込み時PS≧2
  • 年齢 70 歳以上
最初の治療の投与日から病気の進行日（または進行前に患者が死亡した場合は死亡）のいずれか早い日まで、最長 7 年間評価されます。
パフォーマンスステータスと年齢に応じたOSサブグループ分析
時間枠：最初の治療を受けた日から何らかの原因で死亡した日まで、最長 7 年間評価

さまざまなサブグループに応じた OS :

  • 組み込み時PS≧2
  • 年齢 70 歳以上
最初の治療を受けた日から何らかの原因で死亡した日まで、最長 7 年間評価
パフォーマンスステータスと年齢に応じたORRサブグループ分析
時間枠：最初の治療の投与日から疾患の進行日まで、または進行前に患者が死亡した場合は死亡日まで）、または新しい治療法の導入のいずれか早い方で、最長 7 年間評価されます。

さまざまなサブグループに応じた ORR:

  • 組み込み時PS≧2
  • 年齢 70 歳以上
最初の治療の投与日から疾患の進行日まで、または進行前に患者が死亡した場合は死亡日まで）、または新しい治療法の導入のいずれか早い方で、最長 7 年間評価されます。
パフォーマンスステータスと年齢に応じたDCRサブグループ分析
時間枠：最初の治療の投与日から病気の進行日（または進行前に患者が死亡した場合は死亡）のいずれか早い日まで、最長 7 年間評価されます。

さまざまなサブグループに応じた DCR :

  • 組み込み時PS≧2
  • 年齢 70 歳以上
最初の治療の投与日から病気の進行日（または進行前に患者が死亡した場合は死亡）のいずれか早い日まで、最長 7 年間評価されます。
パフォーマンスステータスと年齢に応じたic-ORRサブグループ分析
時間枠：最初の治療の投与日から病気の進行日（または進行前に患者が死亡した場合は死亡）のいずれか早い日まで、最長 7 年間評価されます。

さまざまなサブグループに応じた ic-ORR :

  • 組み込み時PS≧2
  • 年齢 70 歳以上
最初の治療の投与日から病気の進行日（または進行前に患者が死亡した場合は死亡）のいずれか早い日まで、最長 7 年間評価されます。
パフォーマンスステータスと年齢に応じたDORサブグループ分析
時間枠：最初に文書化された客観的反応 (CR または PR) の日から、疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 7 年間評価されます。

さまざまなサブグループに応じた DOR:

  • 組み込み時PS≧2
  • 年齢 70 歳以上
最初に文書化された客観的反応 (CR または PR) の日から、疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 7 年間評価されます。
パフォーマンスステータスおよび年齢に応じた研究治療期間のサブグループ分析
時間枠：最初の治療投与日から最後の治療投与日まで、最長 7 年間

さまざまなサブグループに応じた治療期間:

  • 組み込み時PS≧2
  • 年齢 70 歳以上
最初の治療投与日から最後の治療投与日まで、最長 7 年間
NCI-CTCAE v5.0によって評価された治験治療中に発生した毒性。パフォーマンスステータスと年齢に応じてサブグループに分けて分析
時間枠：最初の治療投与日から試験治療の最後の投与後30日まで

さまざまなサブグループに応じた、NCI-CTCAE v5.0 基準によって評価された、何らかの AE を有する患者の割合 (%)、およびすべての AE、すべての SAE、およびグレード 3 以上のすべての AE のイベント数:

  • 組み込み時PS≧2
  • 年齢 70 歳以上
最初の治療投与日から試験治療の最後の投与後30日まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer

協力者

Hospices Civils de Lyon
Groupe Francais De Pneumo-Cancerologie

捜査官

  • スタディディレクター：Olivier BYLICKI, MD, PhD, PR、HIA Sainte Anne / Groupe Français d'Onco-Pneumologie
  • スタディディレクター：Laurent GREILLIER, MD, PhD, PR、AP-HM / Groupe Français d'Onco-Pneumologie

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年10月1日

一次修了 (推定)

2031年9月1日

研究の完了 (推定)

2031年9月1日

試験登録日

最初に提出

2024年8月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年8月9日

最初の投稿 (実際)

2024年8月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月3日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • REPOROS GFPC 04-2023
  • 2023-509073-23-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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