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Repotrectinib 对 ROS1 重排的晚期 NSCLC 体弱和/或老年患者的 II 期疗效研究 (REPOROS)

2026年7月3日 更新者：Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer

Repotrectinib 对 ROS1 重排的晚期 NSCLC 体弱（PS ≥2）和/或老年患者的开放标签 II 期疗效研究

ROS1 重排很少见，仅占 NSCLC 病例的 1-2%，但与 ROS1 抑制剂（如克唑替尼和恩曲替尼）的反应有关。 然而，许多患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）产生耐药性，因此需要新的治疗方法。

Repotrectinib 是针对 ROS1 或 NTRK 重排恶性肿瘤而设计的新一代 TKI（Drilon 2018）。 早期临床数据支持 repotrectinib 在携带此类基因重排的 NSCLC 患者中的活性（TRIDENT-1 研究），但在体弱人群中的证据有限，例如体能状态不佳的患者和/或老年患者，这些患者通常被排除在临床之外试验或代表性不足。

本研究旨在评估 repotrectinib 在 ROS1 重排的晚期 NSCLC 体弱（PS ≥2）和/或老年患者中的活性和耐受性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项全国性、多中心、II 期、前瞻性、开放标签、非随机、干预性研究。

体弱 (PS≥2) 和/或老年患者 (≥70 岁)，经组织学/细胞学证明为 IV 期或 III 期，不适合接受局部治疗 Repotrectinib（160 mg，每天两次 (BID)）治疗的 ROS1 基因重排的 NSCLC ，直到进展或不可接受的毒性）在第一线或任何线。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 符合条件的患者被定义为患有以下疾病的患者：

    • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 纳入时 PS ≥ 2 和/或
    • 年龄≥70岁
  • 年龄≥18岁
  • 通过任何基于核酸的诊断测试方法（例如下一代测序 [NGS]、桑格测序、逆转录聚合酶链式反应）对含有 ROS1 基因重排的局部晚期或转移性 NSCLC 进行组织学或细胞学确诊，Break-除了荧光原位杂交 (FISH) 或免疫组织化学 (IHC)（通过 NGS 或 qPCR 测试证实）。
  • 愿意并且能够提供机构审查委员会 (IRB)/机构道德委员会批准的书面知情同意书。
  • 根据 RECIST (v1.1)，至少有 1 个可测量的目标病变。 允许使用 RECIST (v1.1) 定义的仅 CNS 可测量疾病。
  • 允许对晚期或转移性疾病进行先前的细胞毒性化疗。 开始使用瑞泊替尼治疗时，在停止先前的细胞毒性化疗后必须经过至少 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）（或先前的亚硝基脲、丝裂霉素 C 和脂质体阿霉素至少 42 天），并且先前治疗的所有副作用必须已解决至 ≤ _1 级（CTCAE 5.0 版，脱发除外。
  • 允许既往免疫治疗（例如抗 PD-1、抗 PDL1、抗 TIM3、抗 OX40）。 开始使用 repotrectinib 治疗时，之前的免疫疗法治疗停止后必须至少经过 14 天，并且之前治疗的所有免疫相关副作用必须已解决至 ≤ _1 级。
  • 未接受过 TKI 治疗的队列不允许既往接受过 ROS1 TKI。

  • TKI 预处理队列（最多 30% 的患者）允许既往 ROS1 TKI。 对于纳入 TKI 预处理扩展队列的受试者，在开始使用 repotrectinib 治疗之前，自最后一次 ROS1i 治疗完成以来必须经过至少 7 天或 5 个半衰期（以较短者为准）。 在开始使用 repotrectinib 治疗之前，之前使用 ROS1i 治疗的所有副作用必须已解决至 ≤ _1 级。

    • 之前允许的 ROS1i 包括克唑替尼、色瑞替尼、lorlatinib、brigatinib、entrectinib、ensartinib、cabozantinib。
  • 有症状的中枢神经系统转移和/或无症状的软脑膜癌病的受试者符合资格。
  • 预期寿命≥3个月
  • 隶属于适当的社会保障体系的主体

  • 足够的血液学和终末器官功能，由以下实验室定义

    • ANC ≥ 1500 /mm3，无粒细胞集落刺激因子支持
    • 淋巴细胞计数≥500/mm3
    • 未输血时血小板计数≥100,000/mm3
    • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。 患者可以接受输血以满足该标准。
    • INR 或 aPTT ≤ 1.5，正常上限 (ULN)
    • 这仅适用于未接受抗凝治疗的患者；接受抗凝治疗的患者应接受稳定的剂量。
    • ASAT、ALAT 和碱性磷酸酶 ≤ 2.5xULN，但以下情况除外：
    • 有肝转移记录的患者：ASAT 和/或 ALAT ≤ 5xULN
    • 有肝或骨转移记录的患者：碱性磷酸酶 < 5xULN
    • 血清胆红素≤1.25xULN
    • 血清胆红素水平≤ 3xULN 的已知吉尔伯特病患者可以入组。
    • 计算的肌酐清除率 (CRCL) ≥ 45 mL/min

  • 治疗期间采取适当的避孕方法

    • 对于女性：

所有育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在研究期间避免怀孕，并且在使用瑞泊替尼进行研究治疗期间以及最终剂量后至少 2 个月内必须使用高效的避孕方法。

高效的避孕方法包括事先绝育、宫内节育器（IUD）、宫内激素释放系统（IUS）、注射或植入式避孕药以及节欲。

激素避孕必须在第一剂研究治疗药物前 7 天开始。

由于与研究干预的相互作用可能导致激素避孕药的有效性丧失，如果 WOCBP 使用激素避孕药（包括口服激素避孕药），他们必须使用另一种形式的非激素高效避孕方法或可靠的屏障方法。

女性受试者必须在最后一次服用研究药物后至少 2 个月内避免捐献卵子进行筛查。

  • 对于男性：

有 WOCBP 伴侣的男性参与者在接受 repotrectinib 治疗期间以及最终剂量后 4 个月内必须使用乳胶避孕套，即使参与者已成功进行输精管结扎术或伴侣怀孕或哺乳。

男性受试者必须在最后一次服用研究药物后至少 4 个月内避免捐献精子用于筛查

排除标准：

  • 纳入前 2 年内除 NSCLC 以外的恶性肿瘤，但接受预期治愈结果（例如经过充分治疗的原位癌）治疗的转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（例如，预期 5 年 OS ≥ 90%）除外子宫颈癌、基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、经过根治性手术治疗的局限性前列腺癌、经过根治性手术治疗的原位导管癌）
  • 患有活动性乙型肝炎（慢性或急性；定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎的患者。既往感染过乙型肝炎病毒 (HBV) 或已治愈 HBV 感染的患者（定义为存在仅当 HBV DNA 呈阴性时，乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 且不存在 HBsAg）才符合资格。 丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者仅当 HCV RNA PCR 呈阴性时才有资格。
  • 活动性结核病
  • 入组前 2 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
  • 入组前3个月内患有严重心血管疾病，例如纽约心脏协会心脏病（II级或以上）、心肌梗塞或脑血管意外、不稳定心律失常或不稳定心绞痛
  • 在纳入研究之前 28 天内或预期在研究过程中需要进行重大外科手术时，进行过除诊断以外的重大外科手术
  • 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑存在禁止使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症。
  • 患有影响其理解能力的疾病或状况的患者遵循和/或遵守研究程序。
  • 同时参与任何治疗性临床试验
  • 患者被剥夺自由或置于导师或管理员的管辖之下
  • 经研究者评估无法或不愿意遵守方案的要求

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：瑞泊替尼治疗
患者接受 Repotrectinib 治疗直至出现进展或不可接受的毒性
药品：瑞泊替尼
Repotrectinib 160 mg BID，直至进展或出现不可接受的毒性

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 RECIST v1.1 的客观缓解率 (ORR)。
大体时间：从首次接受治疗之日起，直至疾病进展或死亡（如果患者在进展前死亡）或采用新疗法（以较早发生者为准），最长评估期限为 7 年

ORR 定义为根据 RECIST v1.1 从首次治疗给药之日起直至疾病进展或死亡（如果患者在疾病进展或采用盲法独立中央审查评估的新治疗之前死亡）达到完全或部分缓解的患者比例。

肿瘤评估将在筛选时进行，第一年每 2 个月进行一次，此后每 3 个月进行一次，直到记录到进展、死亡或采用新的治疗方法。

因除根据 RECIST v1.1 规定的影像学疾病进展（毒性、症状恶化）之外的其他原因而停止治疗的患者将继续预定的肿瘤评估，直至根据 RECIST v1.1 的影像学疾病进展、撤回同意、死亡或共同终止研究。赞助商，以先到者为准
从首次接受治疗之日起，直至疾病进展或死亡（如果患者在进展前死亡）或采用新疗法（以较早发生者为准），最长评估期限为 7 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过不公开、独立的中央审查获得的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次接受治疗之日起至疾病进展之日（如果患者在疾病进展前死亡，则为死亡之日），以较早者为准，评估最长为 7 年

自 Repotrectinib 开始起对无进展生存期 (PFS) 进行独立集中审查，定义为从首次服用 Repotrectinib 到第一次记录客观疾病进展 (RECIST v1.1) 或到任何原因死亡的时间。 失访的患者将被审查为放射学评估无进展的最后日期。

肿瘤评估将在筛选时进行，第一年每 2 个月进行一次，此后每 3 个月进行一次，直到记录到进展、死亡或采用新的治疗方法。

因除根据 RECIST v1.1 规定的放射学疾病进展以外的原因（例如毒性、症状恶化）而停止治疗的患者将继续预定的肿瘤评估，直至根据 RECIST v1.1 的放射学疾病进展、撤回同意、死亡或研究终止共同发起人，以先到者为准。
从首次接受治疗之日起至疾病进展之日（如果患者在疾病进展前死亡，则为死亡之日），以较早者为准，评估最长为 7 年
通过不公开、独立的中央审查得出的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从首次接受治疗之日起至疾病进展之日（如果患者在疾病进展前死亡，则为死亡之日），以较早者为准，评估最长为 7 年

DCR，定义为根据 BICR 评估的 RECIST v1.1 获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者比例。

肿瘤评估将在筛选时进行，第一年每 2 个月进行一次，此后每 3 个月进行一次，直到记录到进展、死亡或采用新的治疗方法。

因除根据 RECIST v1.1 规定的放射学疾病进展以外的原因（例如毒性、症状恶化）而停止治疗的患者将继续预定的肿瘤评估，直至根据 RECIST v1.1 的放射学疾病进展、撤回同意、死亡或研究终止共同发起人，以先到者为准。
从首次接受治疗之日起至疾病进展之日（如果患者在疾病进展前死亡，则为死亡之日），以较早者为准，评估最长为 7 年
通过不公开的独立中央审查进行颅内 ORR (ic-ORR)
大体时间：从首次接受治疗之日起至疾病进展之日（如果患者在疾病进展前死亡，则为死亡之日），以较早者为准，评估最长为 7 年
ic-ORR，定义为根据 RECIST 1.1 标准在可测量的脑转移中达到 CR 或 PR 的患者比例
从首次接受治疗之日起至疾病进展之日（如果患者在疾病进展前死亡，则为死亡之日），以较早者为准，评估最长为 7 年
总生存期（OS）
大体时间：从首次接受治疗之日起至因任何原因死亡之日止，评估期限最长为 7 年

OS，定义为从首次服用 Repotrectinib 到因任何原因死亡的时间。 失访的患者将在已知存活的最后日期进行审查。

对于以下患者，每 3 个月评估一次 OS（直至死亡或失访）：

  • 由于疾病进展而终止研究治疗
  • 由于不可接受的毒性或任何其他原因而停止研究治疗并开始新疗法的人
  • 到达学习结束时间点。
从首次接受治疗之日起至因任何原因死亡之日止，评估期限最长为 7 年
根据 NCI-CTCAE v5.0 标准，在诱导或维持治疗期间发生的毒性，包括种类、等级、发作时间、可逆性
大体时间：从首次治疗给药之日起至最后一次研究治疗给药后 30 天
根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准，发生任何不良事件 (AE) 的患者比例 (%) 以及所有 AE、所有严重 AE (SAE) 和所有 ≥ 3 级 AE 的事件数量（ CTCAE) v5.0 标准。
从首次治疗给药之日起至最后一次研究治疗给药后 30 天
研究者使用 RECIST v1.1 确定具有客观缓解的患者，评估缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从首次记录客观缓解（CR 或 PR）之日起，直至疾病进展或死亡（以较早者为准），评估期限最长为 7 年
DOR，定义为从首次记录的客观缓解（CR 或 PR）到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
从首次记录客观缓解（CR 或 PR）之日起，直至疾病进展或死亡（以较早者为准），评估期限最长为 7 年
肺部相关症状恶化的时间
大体时间：从纳入日期到患者 EORTC QLQ C30 或 QLQ-LC13 评分显示较基线增加 ≥10 分之日，评估时间长达 7 年

肺部相关症状恶化的时间，定义为从纳入到患者 EORTC QLQ C30 或 QLQ-LC13 评分显示以下每项 EORTC 咳嗽咳嗽评分较基线增加 ≥10 分的时间、呼吸困难（单项）、呼吸困难（多项分量表）和胸痛。 之前没有出现 QOL 恶化而失访的患者将在最后一次 EORTC 评估日期进行审查。

QoL/PRO 调查问卷可在第一年每 8 周±7 天填写一次，直至 D1，然后在进展阶段每 12 周±7 天填写一次。
从纳入日期到患者 EORTC QLQ C30 或 QLQ-LC13 评分显示较基线增加 ≥10 分之日，评估时间长达 7 年
生活质量恶化的时间
大体时间：从纳入日期到患者 EQ-5D-3L 实用评分显示比基线下降 0.08 分之日，评估长达 7 年

生活质量恶化的时间，定义为从纳入到患者 EQ-5D-3L 实用评分显示比基线下降 0.08 分的时间。 之前没有 EQ-5D-3L 恶化而失访的患者将在最后一次 EQ-5D-3L 评估时进行审查。

QoL/PRO 调查问卷可在第一年每 8 周±7 天填写一次，直至 D1，然后在进展阶段每 12 周±7 天填写一次。
从纳入日期到患者 EQ-5D-3L 实用评分显示比基线下降 0.08 分之日，评估长达 7 年
根据表现状态和年龄进行 PFS 亚组分析
大体时间：从首次接受治疗之日起至疾病进展之日（如果患者在疾病进展前死亡，则为死亡之日），以较早者为准，评估最长为 7 年

根据不同亚组的 PFS：

  • 纳入时 PS ≥ 2
  • 年龄≥70岁
从首次接受治疗之日起至疾病进展之日（如果患者在疾病进展前死亡，则为死亡之日），以较早者为准，评估最长为 7 年
根据表现状态和年龄进行 OS 亚组分析
大体时间：从首次接受治疗之日起至因任何原因死亡之日止，评估期限最长为 7 年

根据不同亚组的操作系统：

  • 纳入时 PS ≥ 2
  • 年龄≥70岁
从首次接受治疗之日起至因任何原因死亡之日止，评估期限最长为 7 年
根据表现状态和年龄进行 ORR 亚组分析
大体时间：从首次接受治疗之日起，直至疾病进展或死亡（如果患者在进展前死亡）或采用新疗法（以较早发生者为准），最长评估期限为 7 年

根据不同亚组的 ORR：

  • 纳入时 PS ≥ 2
  • 年龄≥70岁
从首次接受治疗之日起，直至疾病进展或死亡（如果患者在进展前死亡）或采用新疗法（以较早发生者为准），最长评估期限为 7 年
根据表现状态和年龄进行 DCR 亚组分析
大体时间：从首次接受治疗之日起至疾病进展之日（如果患者在疾病进展前死亡，则为死亡之日），以较早者为准，评估最长为 7 年

根据不同亚组的 DCR：

  • 纳入时 PS ≥ 2
  • 年龄≥70岁
从首次接受治疗之日起至疾病进展之日（如果患者在疾病进展前死亡，则为死亡之日），以较早者为准，评估最长为 7 年
根据表现状态和年龄进行 ic-ORR 亚组分析
大体时间：从首次接受治疗之日起至疾病进展之日（如果患者在疾病进展前死亡，则为死亡之日），以较早者为准，评估最长为 7 年

ic-ORR 根据不同亚组：

  • 纳入时 PS ≥ 2
  • 年龄≥70岁
从首次接受治疗之日起至疾病进展之日（如果患者在疾病进展前死亡，则为死亡之日），以较早者为准，评估最长为 7 年
根据表现状态和年龄进行 DOR 亚组分析
大体时间：从首次记录客观缓解（CR 或 PR）之日起，直至疾病进展或死亡（以较早者为准），评估期限最长为 7 年

根据不同亚组的 DOR ：

  • 纳入时 PS ≥ 2
  • 年龄≥70岁
从首次记录客观缓解（CR 或 PR）之日起，直至疾病进展或死亡（以较早者为准），评估期限最长为 7 年
根据表现状态和年龄进行研究治疗亚组分析的持续时间
大体时间：从第一次治疗日期到最后一次治疗日期，最长 7 年

根据不同亚组的治疗持续时间：

  • 纳入时 PS ≥ 2
  • 年龄≥70岁
从第一次治疗日期到最后一次治疗日期，最长 7 年
由 NCI-CTCAE v5.0 评估研究治疗期间发生的毒性，根据表现状态和年龄进行亚组分析
大体时间：从首次治疗给药之日起至最后一次研究治疗给药后 30 天

根据不同亚组，根据 NCI-CTCAE v5.0 标准评估，出现任何 AE 的患者比例 (%) 以及所有 AE、所有 SAE 和所有 ≥ 3 级 AE 的事件数量：

  • 纳入时 PS ≥ 2
  • 年龄≥70岁
从首次治疗给药之日起至最后一次研究治疗给药后 30 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne sur Mer

合作者

Hospices Civils de Lyon
Groupe Francais De Pneumo-Cancerologie

调查人员

  • 研究主任：Olivier BYLICKI, MD, PhD, PR、HIA Sainte Anne / Groupe Français d'Onco-Pneumologie
  • 研究主任：Laurent GREILLIER, MD, PhD, PR、AP-HM / Groupe Français d'Onco-Pneumologie

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年10月1日

初级完成 (估计的)

2031年9月1日

研究完成 (估计的)

2031年9月1日

研究注册日期

首次提交

2024年8月1日

首先提交符合 QC 标准的

2024年8月9日

首次发布 (实际的)

2024年8月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月3日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • REPOROS GFPC 04-2023
  • 2023-509073-23-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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