再発性 IDH 野生型神経膠芽腫におけるトロリルゾールの臨床試験の外科的機会
2025年9月4日 更新者：Ugonma Chukwueke
この研究では、再発性膠芽腫の治療法としてトロリルゾールを研究しています。
この研究に関与した治験薬の名前は次のとおりです。
-トロリルゾール（リルゾールのトリペプチドプロドラッグ）
調査の概要
詳細な説明
これは、外科的にアクセス可能な再発性イソクエン酸デヒドロゲナーゼ野生型（IDH WT）神経膠芽腫（GBM）の参加者を対象とした、トロリルゾールの非盲検ランダム化機会窓研究です。 外科的機会の臨床試験では、治験薬が腫瘍に対してどの程度活性があるかをテストします。 「研究中」とは、その薬が研究中であることを意味します。
参加者は、2:1 の比率を使用して、グループ A とグループ B の 2 つの研究治療グループのいずれかにランダム化されます。ランダム化とは、参加者が偶然に研究グループに配置されることを意味します。 グループAは標準治療の腫瘍切除手術の前後にトロリルゾールを投与され、グループBは標準治療の腫瘍切除手術の前にはトロリルゾールを投与されないが、手術後にトロルゾールを投与される。
研究試験の手順には、適格性のスクリーニング、研究治療訪問、血液検査、腫瘍生検、磁気共鳴画像法 (MRI) スキャン、および心電図 (ECG) が含まれます。
この調査研究には約27名の参加者が予想されています
Biohaven Pharmaceuticals は治験薬を提供することでこの研究に資金を提供しています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
27
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ugonma Chukwueke, MD
- 電話番号：617-632-2166
- メール：Ugonma_Chukwueke@DFCI.HARVARD.EDU
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Dana-Farber Cancer Institute
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主任研究者：
- Ugonma Chukwueke, MD
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コンタクト：
- Ugonma Chukwueke, MD
- 電話番号：617-632-2166
- メール：Ugonma_Chukwueke@DFCI.HARVARD.EDU
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Brigham and Women's Hospital
-
主任研究者：
- Ugonma Chukwueke, MD
-
コンタクト：
- Ugonma Chukwueke, MD
- 電話番号：617-632-2166
- メール：Ugonma_Chukwueke@DFCI.HARVARD.EDU
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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主任研究者：
- Isabel Arrillaga-Romany, MD, PhD
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コンタクト：
- Isabel Arrillaga-Romany, MPH, PhD
- メール：iarrillaga@mgh.harvard.edu
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 組織病理学的に確認された IDH 野生型膠芽腫、WHO グレード 4、および WHO 2021 基準による膠肉腫を含む変異型 (38)。
- 化学療法の有無にかかわらず、放射線療法による治療歴がある。
- 過去に再発が2回以下の再発性または進行性疾患。
- GBM の RANO 2.0 に従って測定可能な疾患が確認されました。
- CLIA/CAP認定検査室で実施された場合に限り、直接DNA配列決定により腫瘍はIDH1/2野生型として記録されます。
- 変異検査および追加の配列決定のために、以前の手術で得られた保存用ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロックまたは 20 枚の未染色 FFPE スライド (厚さ 5 μm) が利用可能です。
- カルノフスキーのパフォーマンスステータスが 60 以上。
- 外科的切除の候補者。
- MRI に基づく皮質灰白質にまで広がる腫瘍組織。
- 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない参加者は、この試験の参加資格がある。
- 心疾患の既知の病歴や現在の症状、または心毒性物質による治療歴がある参加者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 このトライアルの参加資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。
出産の可能性のある女性（WOCBP）は、出生時に生理学的に妊娠できる女性として定義されており、治験治療中および治験中止後1か月間は非常に効果的な避妊をしなければなりません。 非常に効果的な避妊法は次のいずれかとして定義されます。
- 真の禁欲: これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致する場合。 定期的な禁欲（例、カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません。
- 不妊手術: 少なくとも 6 週間前に両側卵巣摘出術 (子宮摘出術の有無にかかわらず) または卵管結紮術を行っている。 卵巣摘出術のみの場合は、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合に限ります。
- 男性パートナーの不妊手術（精管切除術後の射精液中に精子が存在しないことを適切に記録する）。 研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーがその参加者の唯一のパートナーである必要があります。
バリア法は、以下に説明する 2 番目の避妊法と併用して、殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ) として定義されます。
- 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置
- 適切なホルモン避妊薬（エストロゲンおよび/またはプロゲステロン剤を含む登録および市販されている避妊薬を含む - 経口、皮下、子宮内投与を含む）
- 男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して最後の治療投与の3か月後まで、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性被験者は、治験治療の最後の投与後3か月間は精液を提供してはなりません。
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。 (できるだけ多くの言語で同意を提供することが推奨されます)
除外基準:
スクリーニング訪問時の検査値:
- ANC カウント < 1,500/mm3; ANCを増加させるために、フィルグラスチムまたは他の短時間作用型バイオシミラーの場合は7日以内、ペグフィルグラスチムまたは他の長時間作用型バイオシミラーの場合は21日以内の成長因子サポートは許可されていません。
- 血小板 <100,000/mm3;
- ヘモグロビン < 9 g/dL;
- 総ビリルビン > 2 × 正常上限値 (ULN) (対象がギルバート症候群の病歴を文書化している場合を除き、その場合、他のすべての基準が満たされていると仮定して、総ビリルビンが 5 mg/dL 未満であれば対象を登録することができます)。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST [SGOT]) > 1.5 x ULN;
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT [SGPT]) > 1.5 x ULN;
- 血清クレアチニン > 1.5 mg/dL、または計算されたクレアチニン クリアランス < 60 mL/分。そして
- 出生時に割り当てられた女性の血清β-hCG検査が陽性であり、妊娠の可能性がある（50歳以下、または研究登録前12か月以内の無月経歴のある50歳以上と定義される）。
- びまん性軟髄膜疾患または頭蓋外疾患がある。
- トロリルゾールまたはリルゾールによる以前の治療歴がある
- 試験治療の開始から、テモゾロミドによる治療が23日未満、CCNUまたはBCNUによる治療が42日未満、ベバシズマブなどの抗VEGF療法による治療が6か月未満、またはがんを対象とした全身療法による治療が4週間未満または半減期 5 のいずれか短い方。 腫瘍治療分野 (TTF) からの休薬期間は必要ありません。
- -ベースラインから28日以内、または研究開始から5半減期のいずれか短い方以内の治験薬の使用。
- -新たな増強が放射線野の外側（80％等密度線の高線量領域を超えている）または組織病理学的サンプリングで生存可能な腫瘍の証拠がない限り、登録前12週間以内の放射線療法。
- 国立がん研究所CTCAE v 5.0で判定された、脱毛症またはリンパ球減少症を除く、臨床的に重大なアレルギー、過敏症、または前治療の毒性の存在が、グレード1または治療前ベースライン以下に解決されていない。
- -治験薬の開始前28日以内に大手術を受けた患者。
- 全身療法を必要とする活動性または臨床的に不安定な細菌、ウイルス、または真菌感染症。
- MRI検査に対する禁忌。
- CYP1A2酵素の強力な阻害剤または誘導剤、抗グルタミン酸作動薬（ペランパネルなど）、または肝毒性のリスクを高める可能性のある肝毒性薬（アロプリノール、メチルドーパ、スルファサラジンなど）であることが知られている薬剤の投与が必要です。 研究治療の開始前に、10日間または5半減期のいずれか短い方のウォッシュアウトが必要です。 エチニルエストラジオール（中等度の CYP1A2 阻害剤）を含む経口避妊薬の使用は許可されています。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 間質性肺疾患の病歴。
- 抗ウイルス療法による治療を必要とするB型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または活動性C型肝炎感染症の既知の病歴。 注: 臨床的な疑いがない場合、HIV 検査は必要ありません。
- 研究への参加や治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性のある、重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態、または臨床検査値の異常は、インフォームド・コンセントのプロセスおよび/または研究の要件の遵守を妨げる可能性があります。研究結果の解釈を妨げ、研究者の意見では、被験者をこの研究に参加させるのは不適切であると考えます。
- 嚥下困難または吸収不良症候群。 -難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸（GI）疾患、または治験薬の適切な吸収を妨げる臨床的に重大な後遺症を伴う過去の重大な腸切除。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A: 術前トロリルゾール
18 人の参加者がこのグループにランダムに割り当てられ、次の条件を満たします。
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リルゾールのトリペプチド プロドラッグ、100 mg カプセル、プロトコールに従って経口摂取。
他の名前：
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実験的：グループ B: 手術 + トロリルゾール
9 人の参加者がこのグループにランダムに割り当てられ、次の条件を満たします。
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リルゾールのトリペプチド プロドラッグ、100 mg カプセル、プロトコールに従って経口摂取。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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外科的切除中の皮質電気検査による高ガンマ帯域パワー（神経活動の尺度）に対するトロリルゾールの影響
時間枠：手術時
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データは記述統計を使用して要約され、術前トロリルゾールを受けた参加者と受けなかった参加者を比較します。
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手術時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MALDI-MSI による切除組織の細胞外グルタミン酸濃度
時間枠：手術で切除した腫瘍組織から
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データは記述統計を使用して要約され、術前トロリルゾールを受けた参加者と受けなかった参加者を比較します。
MALDI-MSI の場合、生の質量分析データは Protein Discoverer (Thermo) と社内ソフトウェア (Computer Assisted Manual Validation、CAMV) の組み合わせによって分析され、各参加者サンプルのタンパク質リン酸化部位の正確な同定と定量が行われます。
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手術で切除した腫瘍組織から
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グレード 3 ～ 5 の治療関連の有害事象
時間枠：手術で切除した腫瘍組織から
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症例報告書で報告された有害事象共通毒性基準バージョン 5.0 (CTCAEv5) に基づいて、最大グレード 3 ～ 5 の治療関連有害事象を経験した参加者の割合。
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手術で切除した腫瘍組織から
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切除組織における増殖率 (Ki-67)
時間枠：手術で切除した腫瘍組織から
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増殖 (Ki-67) のウェスタンブロット分析は、記述統計を使用して要約されます。
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手術で切除した腫瘍組織から
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切除組織における NLGN3 のタンパク質レベル
時間枠：手術で切除した腫瘍組織から
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NLGN3 のウェスタンブロット分析は、記述統計を使用して要約されます。
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手術で切除した腫瘍組織から
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切除組織内のリン酸化 AMPA 受容体サブユニット (GluA2 など) のタンパク質レベル
時間枠：手術で切除した腫瘍組織から
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リン酸化 GluA2 のウェスタンブロット分析は、記述統計を使用して要約されます。
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手術で切除した腫瘍組織から
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MALDI-MSIによるトロリルゾールの腫瘍組織濃度
時間枠：手術で切除した腫瘍組織から
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術前にトロリルゾールを投与された参加者の切除腫瘍組織におけるトロリルゾール濃度の MALD-MSI 分析
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手術で切除した腫瘍組織から
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Ugonma Chukwueke, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年2月19日
一次修了 (推定)
2026年8月1日
研究の完了 (推定)
2027年8月1日
試験登録日
最初に提出
2024年8月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月9日
最初の投稿 (実際)
2024年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月4日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 24-339
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ダナ・ファーバー/ハーバードがんセンターは、臨床試験からのデータを責任を持って倫理的に共有することを奨励し、サポートしています。
出版された原稿で使用された最終研究データセットからの匿名化された参加者データは、データ使用契約の条件に基づいてのみ共有できます。
リクエストは次の宛先までお送りください: [スポンサー調査者または被指名人の連絡先情報]。
プロトコールと統計解析計画は、Clinicaltrials.gov で公開されます。
連邦規制によって要求される場合、または研究を支援する賞や契約の条件としてのみ。
IPD 共有時間枠
データは発行日から 1 年以内に共有できます。
IPD 共有アクセス基準
Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) (innovation@dfci.harvard.edu) にお問い合わせください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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