Хирургическое окно возможностей Клиническое исследование трорилузола при рецидивирующей глиобластоме дикого типа IDH

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет
• Гистопатологически подтвержденная глиобластома IDH-дикого типа, степень 4 по ВОЗ и варианты, включая глиосаркому, в соответствии с критериями ВОЗ 2021 (38).
• Предыдущее лечение лучевой терапией с химиотерапией или без нее.
• Рецидивирующее или прогрессирующее заболевание с не более чем двумя предшествующими рецидивами.
• Подтвержденное измеримое заболевание по RANO 2.0 для ГБМ.
• Опухоль документируется как дикий тип IDH1/2 путем прямого секвенирования ДНК при условии, что оно выполняется в лаборатории, сертифицированной CLIA/CAP.
• Наличие архивного блока опухолевой ткани, фиксированного формалином и залитого в парафин (FFPE), или 20 неокрашенных слайдов FFPE (толщиной 5 мкм) после любой предшествующей операции для тестирования мутаций и дополнительного секвенирования.
• Карновский статус работоспособности ≥ 60.
• Кандидат на хирургическую резекцию.
• Опухолевая ткань, распространяющаяся на серое вещество коры головного мозга по данным МРТ.
• В этом исследовании имеют право участвовать участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным заболеванием, естественный анамнез или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
• Участники с известной историей или текущими симптомами сердечного заболевания или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, участники должны иметь класс 2B или выше.

• Женщины детородного возраста (WOCBP), определяемые как любая женщина, назначенная при рождении физиологически способная забеременеть, должны использовать высокоэффективную контрацепцию во время исследуемого лечения и в течение 1 месяца после прекращения исследования. Высокоэффективная контрацепция определяется как:

  • Истинное воздержание: когда оно соответствует предпочитаемому и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарное, овуляционное, симптотермальное, постовуляционное методы) и отказ от приема препарата не являются приемлемыми методами контрацепции.
  • Стерилизация: хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее) или перевязка маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии – только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
  • Стерилизация партнера-мужчины (с соответствующей документацией после вазэктомии об отсутствии сперматозоидов в эякуляте). Для женщин, участвующих в исследовании, партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером этого участника.

  • Барьерный метод, определяемый как презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагмальный или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальными суппозиториями вместе со вторым методом контрацепции, как описано ниже:

    • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
    • Соответствующие гормональные контрацептивы (включая любые зарегистрированные и продаваемые противозачаточные средства, содержащие эстроген и/или гестаген, в том числе пероральные, подкожные и внутриматочные).
• Субъекты мужского пола должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и через 3 месяца после последней дозы терапии. Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии. (Поощряется предоставление согласия на как можно большем количестве языков)

Критерии исключения:

• Лабораторные показатели во время скринингового визита:

  • Число АНК < 1500/мм3; Поддержка факторов роста в течение 7 дней для филграстима или других биоаналогов короткого действия или в течение 21 дня для пегфилграстима или других биоаналогов длительного действия для увеличения АНК не допускается.
  • Тромбоциты <100 000/мм3;
  • Гемоглобин <9 г/дл;
  • Общий билирубин > 2 × верхний предел нормы (ВГН) (если у субъекта нет документально подтвержденного синдрома Жильбера в анамнезе; в этом случае субъект может быть включен в исследование, если общий билирубин составляет менее 5 мг/дл, при условии соблюдения всех других критериев);
  • Аспартатаминотрансфераза (AST [SGOT]) > 1,5 x ULN;
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ [SGPT]) > 1,5 x ULN;
  • Креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин; и
  • Положительный тест на β-ХГЧ в сыворотке крови у любой женщины, назначенной при рождении и имеющей детородный потенциал (определяется как возраст ≤ 50 лет или возраст > 50 лет с аменореей в анамнезе в течение ≤ 12 месяцев до включения в исследование).
• Имеет наличие диффузного лептоменингеального заболевания или экстракраниального заболевания.
• Предыдущее лечение трорилузолом или рилузолом
• От начала исследуемого лечения, лечения темозоломидом менее 23 дней, лечения CCNU или BCNU менее 42 дней, лечения анти-VEGF терапией, такой как бевацизумаб, менее 6 месяцев или лечения любой противораковой системной терапией менее 4 недель. или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче. Для полей лечения опухолей (TTF) не требуется периода отмывания.
• Использование любых исследуемых агентов в течение 28 дней от исходного уровня или 5 периодов полураспада с начала исследования, в зависимости от того, что короче.
• Лучевая терапия в течение 12 недель до регистрации, за исключением случаев, когда новое усиление находится за пределами поля облучения (за пределами области высоких доз 80% изоденсной линии) или признаков жизнеспособной опухоли при гистопатологическом исследовании.
• Наличие клинически значимой аллергии, гиперчувствительности или токсичности предшествующей терапии, за исключением алопеции или лимфопении, которая не разрешилась до степени ≤ 1 или исходного уровня до лечения, согласно определению Национального института рака CTCAE v 5.0.
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Активная или клинически нестабильная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной терапии.
• Любые противопоказания к МРТ-обследованию.
• Требуются лекарства, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами ферментов CYP1A2 или антиглутамергическими агентами (например, перампанел) или гепатотоксичными препаратами, которые могут увеличить риск гепатотоксичности (например, аллопуринол, метилдопа, сульфасалазин). Перед началом исследуемого лечения требуется отмывание в течение 10 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче. Разрешены пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол (умеренный ингибитор CYP1A2).
• Беременная или кормящая женщина.
• В анамнезе интерстициальные заболевания легких.
• Известный анамнез гепатита В, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной инфекции гепатита С, требующий лечения противовирусной терапией. ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на ВИЧ не требуется при отсутствии клинических подозрений.
• Любое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, могут помешать процессу информированного согласия и/или соблюдению требований исследования, или могут вмешиваться в интерпретацию результатов исследования и, по мнению исследователя, сделает субъекта непригодным для участия в этом исследовании.
• Затруднение глотания или синдром мальабсорбции; рефрактерная тошнота и рвота, хроническое заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или предыдущая значительная резекция кишечника с клинически значимыми последствиями, которые могут препятствовать адекватному всасыванию исследуемого препарата.