Chirurgické okno příležitosti Klinická studie troriluzolu u recidivujícího glioblastomu divokého typu IDH

Kritéria zahrnutí:

• Věk ≥18 let
• Histopatologicky potvrzený glioblastom divokého typu IDH, stupeň 4 WHO a varianty včetně gliosarkomu podle kritérií WHO 2021 (38).
• Předchozí léčba radioterapií s chemoterapií nebo bez ní.
• Recidivující nebo progresivní onemocnění s ne více než 2 předchozími relapsy.
• Potvrzené měřitelné onemocnění na RANO 2.0 pro GBM.
• Nádor je dokumentován jako divoký typ IDH1/2 přímým sekvenováním DNA za předpokladu, že je proveden v laboratoři s certifikací CLIA/CAP.
• Dostupnost archivního formalínu fixovaného parafinem zalitého (FFPE) bloku nádorové tkáně nebo 20 neobarvených FFPE sklíček (5 μm tlustých) z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku pro testování mutací a další sekvenování.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60.
• Kandidát na chirurgickou resekci.
• Nádorová tkáň přesahující do kortikální šedé hmoty na základě MRI.
• Do této studie jsou způsobilí účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu.
• Účastníci se známou anamnézou nebo současnými symptomy srdečního onemocnění nebo anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by měli mít klinické hodnocení rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto zkoušku, účastníci by měli mít třídu 2B nebo lepší.

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako každá jednotlivě přiřazená žena při narození fyziologicky schopná otěhotnět, musí používat vysoce účinnou antikoncepci během studijní léčby a 1 měsíc po ukončení studie. Vysoce účinná antikoncepce je definována buď jako:

  • Skutečná abstinence: Když je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
  • Sterilizace: Chirurgická bilaterální ooforektomie (s nebo bez hysterektomie) nebo podvázání vejcovodů nejméně před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
  • Sterilizace mužského partnera (s příslušnou dokumentací po vazektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu). U ženských subjektů ve studii by měl být mužský partner po vasektomii jediným partnerem tohoto účastníka.

  • Bariérová metoda definovaná jako kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem spolu s druhou antikoncepční metodou, jak je popsáno níže:

    • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
    • Vhodná hormonální antikoncepce (včetně jakékoli registrované a prodávané antikoncepční látky, která obsahuje estrogen a/nebo progestační látku – včetně perorální, subkutánní, intrauterinní
• Muži by měli souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 3 měsíců po poslední dávce terapie. Muži nesmí darovat sperma po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. (Doporučujeme poskytnout souhlas v co největším počtu jazyků)

Kritéria vyloučení:

• Laboratorní hodnoty při screeningové návštěvě:

  • počet ANC < 1 500/mm3; Podpora růstového faktoru do 7 dnů u filgrastimu nebo jiných krátkodobě působících biosimilars nebo 21 dnů u pegfilgrastimu nebo jiných dlouhodobě působících biosimilars ke zvýšení ANC není povolena.
  • Krevní destičky <100 000/mm3;
  • Hemoglobin < 9 g/dl;
  • Celkový bilirubin > 2 × horní hranice normálu (ULN) (pokud subjekt nemá v anamnéze Gilbertův syndrom, v takovém případě může být subjekt zařazen, pokud je celkový bilirubin nižší než 5 mg/dl, za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria);
  • aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) > 1,5 x ULN;
  • alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) > 1,5 x ULN;
  • Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min; a
  • Pozitivní sérový β-hCG test u kterékoli jednotlivce, kterému byla přidělena žena při narození a je v plodném věku (definovaná jako věk ≤ 50 let nebo věk > 50 let s anamnézou amenorey po dobu ≤ 12 měsíců před vstupem do studie).
• Má přítomnost difuzního leptomeningeálního onemocnění nebo extrakraniálního onemocnění.
• Předchozí léčba troriluzolem nebo riluzolem
• Od zahájení studijní léčby, od léčby temozolomidem po dobu kratší než 23 dní, od léčby CCNU nebo BCNU po dobu kratší než 42 dní, od léčby anti-VEGF, jako je bevacizumab po dobu kratší než 6 měsíců, nebo od léčby jakoukoli systémovou terapií zaměřenou na rakovinu po dobu kratší než 4 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší. Z polí pro léčbu nádorů (TTF) není vyžadována žádná vymývací perioda.
• Použití jakýchkoliv zkoumaných látek do 28 dnů od výchozí hodnoty nebo 5 poločasů od zahájení studie, podle toho, co je kratší.
• Radioterapie do 12 týdnů před registrací, pokud nové vylepšení není mimo pole záření (za oblastí s vysokou dávkou 80% izodenzní linie) nebo není prokázán životaschopný nádor na histopatologickém odběru vzorků.
• Přítomnost klinicky významné alergie, přecitlivělosti nebo toxicity předchozí léčby, s výjimkou alopecie nebo lymfopenie, která se nezměnila na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu před léčbou, jak bylo stanoveno National Cancer Institute CTCAE v 5.0.
• Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.
• Aktivní nebo klinicky nestabilní bakteriální, virová nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu.
• Jakákoli kontraindikace vyšetření MRI.
• Vyžaduje léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory enzymů CYP1A2 nebo antiglutamergní látky (např. perampanel) nebo hepatotoxické léky, které mohou zvýšit riziko hepatotoxicity (např. alopurinol, methyldopa, sulfasalazin). Před zahájením studijní léčby je vyžadováno vymytí 10 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší. Perorální antikoncepce obsahující ethinylestradiol (středně silný inhibitor CYP1A2) jsou povoleny.
• Těhotná nebo kojící samice.
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
• Známá anamnéza hepatitidy B, viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy C vyžadující léčbu antivirovou terapií. POZNÁMKA: Testování na HIV není vyžadováno, pokud neexistuje klinické podezření.
• Jakýkoli závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, mohou narušovat proces informovaného souhlasu a/nebo soulad s požadavky studie, nebo mohou zasahovat do interpretace výsledků studie a podle názoru výzkumníka by způsobilo, že by subjekt nebyl pro vstup do této studie vhodný.
• Potíže s polykáním nebo malabsorpční syndrom; refrakterní nauzea a zvracení, chronické gastrointestinální (GI) onemocnění nebo předchozí významná resekce střeva s klinicky významnými následky, které by bránily adekvátní absorpci studovaného léku.