Chirurgiczne okno możliwości Badanie kliniczne troriluzolu w nawracającym glejaku wielopostaciowym IDH typu dzikiego

Kryteria włączenia:

• Wiek ≥18 lat
• Histopatologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy IDH typu dzikiego, stopień 4 według WHO i jego warianty, w tym glejakomięsak, zgodnie z kryteriami WHO z 2021 r. (38).
• Wcześniejsze leczenie radioterapią z chemioterapią lub bez niej.
• Choroba nawracająca lub postępująca, z nie więcej niż 2 wcześniejszymi nawrotami.
• Potwierdzona mierzalna choroba według RANO 2.0 dla GBM.
• Guz zostaje udokumentowany jako typ dziki IDH1/2 na podstawie bezpośredniego sekwencjonowania DNA, pod warunkiem, że zostanie wykonany w laboratorium posiadającym certyfikat CLIA/CAP.
• Dostępność archiwalnych bloków tkanki nowotworowej utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) lub 20 niewybarwionych preparatów FFPE (o grubości 5 μm) z dowolnej wcześniejszej operacji do badania mutacji i dodatkowego sekwencjonowania.
• Stan wydajności Karnofsky'ego ≥ 60.
• Kandydat do resekcji chirurgicznej.
• Tkanka nowotworowa rozciągająca się do istoty szarej korowej na podstawie MRI.
• Do badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których historia naturalna lub leczenie nie mogą zakłócać oceny bezpieczeństwa lub skuteczności badanego schematu leczenia.
• Uczestnicy ze znaną historią lub obecnymi objawami chorób serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi powinni przejść kliniczną ocenę ryzyka czynności serca, stosując klasyfikację funkcjonalną New York Heart Association. Aby móc wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy powinni mieć klasę 2B lub wyższą.

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), zdefiniowane jako każda wyznaczona po urodzeniu kobieta, która jest fizjologicznie zdolna do zajścia w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia objętego badaniem i przez 1 miesiąc po jego zakończeniu. Wysoce skuteczną antykoncepcję definiuje się jako:

  • Prawdziwa abstynencja: Kiedy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
  • Sterylizacja: Chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni temu. W przypadku samego wycięcia jajników, jedynie po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety poprzez kontrolne badanie poziomu hormonów.
  • Sterylizacja partnera męskiego (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii stwierdzającą brak plemników w ejakulacie). W przypadku kobiet biorących udział w badaniu partner płci męskiej poddany wazektomii powinien być jedynym partnerem tego uczestnika.

  • Metoda barierowa zdefiniowana jako prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (membrana lub kapturek na szyjkę/sklepek) z plemnikobójczą pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem dopochwowym wraz z drugą metodą antykoncepcji opisaną poniżej:

    • Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
    • Odpowiednie hormonalne środki antykoncepcyjne (w tym wszelkie zarejestrowane i wprowadzone do obrotu środki antykoncepcyjne zawierające estrogen i/lub środek progestagenowy – w tym doustne, podskórne, domaciczne)
• Mężczyźni powinni zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 3 miesiące po ostatniej dawce terapii. Mężczyźni nie mogą oddawać nasienia przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. (Zachęcamy do wyrażania zgód w jak największej liczbie języków)

Kryteria wykluczenia:

• Wartości badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej:

  • liczba ANC < 1500/mm3; Niedozwolone jest wspomaganie czynnikiem wzrostu w ciągu 7 dni w przypadku filgrastymu lub innych krótko działających leków biopodobnych lub w ciągu 21 dni w przypadku pegfilgrastymu lub innych długo działających leków biopodobnych w celu zwiększenia ANC.
  • płytki krwi <100 000/mm3;
  • Hemoglobina < 9 g/dl;
  • Stężenie bilirubiny całkowitej > 2 × górna granica normy (GGN) (chyba że pacjent udokumentował historię zespołu Gilberta, w którym to przypadku uczestnik może zostać włączony, jeśli bilirubina całkowita jest mniejsza niż 5 mg/dl, zakładając, że spełnione są wszystkie pozostałe kryteria);
  • aminotransferaza asparaginianowa (AST [SGOT]) > 1,5 x GGN;
  • aminotransferaza alaninowa (ALT [SGPT]) > 1,5 x GGN;
  • Kreatynina w surowicy > 1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min; I
  • Dodatni wynik testu β-hCG w surowicy u każdej przypisanej do badania kobiety po urodzeniu, która jest w wieku rozrodczym (zdefiniowana jako ≤ 50 lat lub > 50 lat z brakiem miesiączki w wywiadzie przez ≤ 12 miesięcy przed przystąpieniem do badania).
• Występuje rozlana choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba zewnątrzczaszkowa.
• Wcześniejsze leczenie troriluzolem lub riluzolem
• Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem, leczenia temozolomidem przez mniej niż 23 dni, leczenia CCNU lub BCNU przez mniej niż 42 dni, leczenia terapią anty-VEGF, taką jak bewacyzumab przez mniej niż 6 miesięcy lub leczenia jakąkolwiek terapią systemową ukierunkowaną na raka przez mniej niż 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest krótszy. Nie jest wymagany okres wymywania z pól leczenia nowotworów (TTF).
• Użycie dowolnego badanego środka w ciągu 28 dni od wartości wyjściowych lub 5 okresów półtrwania od rozpoczęcia badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
• Radioterapia w ciągu 12 tygodni przed rejestracją, chyba że nowe wzmocnienie znajduje się poza polem promieniowania (poza obszarem wysokiej dawki 80% linii izodensyjnej) lub w próbce histopatologicznej nie wykazano obecności żywego guza.
• Obecność klinicznie istotnej alergii, nadwrażliwości lub toksyczności wcześniejszego leczenia, z wyjątkiem łysienia lub limfopenii, która nie ustąpiła do stopnia ≤ 1 lub stanu wyjściowego przed leczeniem, jak określono w National Cancer Institute CTCAE v 5.0.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
• Aktywne lub niestabilne klinicznie zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
• Wszelkie przeciwwskazania do badania MRI.
• Wymaga leków, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami enzymów CYP1A2 lub środków przeciwglutamergicznych (np. Perampanel) lub leków hepatotoksycznych, które mogą zwiększać ryzyko hepatotoksyczności (np. Allopurinol, metylodopa, sulfasalazyna). Przed rozpoczęciem leczenia badanego wymagane jest wymywanie trwające 10 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy. Dopuszczalne są doustne środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol (umiarkowany inhibitor CYP1A2).
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
• Historia śródmiąższowej choroby płuc.
• Znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C wymagającego leczenia przeciwwirusowego. UWAGA: Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany w przypadku braku podejrzeń klinicznych.
• Każdy poważny, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, mogą zakłócać proces uzyskania świadomej zgody i/lub przestrzeganie wymogów badania lub mogą ingerować w interpretację wyników badania i, w opinii Badacza, sprawiłoby, że pacjent byłby nieodpowiedni do włączenia do tego badania.
• Trudności w połykaniu lub zespół złego wchłaniania; oporne na leczenie nudności i wymioty, przewlekła choroba przewodu pokarmowego (GI) lub wcześniejsza znacząca resekcja jelita z klinicznie istotnymi następstwami, które uniemożliwiałyby odpowiednie wchłanianie badanego leku.