Mahdollisuuksien kirurginen ikkuna Trorilutsolin kliininen tutkimus toistuvassa IDH-villityypin glioblastoomassa

Sisällön kriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta
• Histopatologisesti vahvistettu IDH-villityypin glioblastooma, WHO:n aste 4, ja muunnelmat mukaan lukien gliosarkooma WHO 2021 -kriteerien mukaisesti (38).
• Aikaisempi hoito sädehoidolla kemoterapialla tai ilman.
• Toistuva tai etenevä sairaus, jossa on enintään 2 aiempaa relapsia.
• Vahvistettu mitattavissa oleva sairaus RANO 2.0:n mukaan GBM:lle.
• Kasvain dokumentoidaan villityypiksi IDH1/2 suoralla DNA-sekvensoinnilla edellyttäen, että se suoritetaan CLIA/CAP-sertifioidussa laboratoriossa.
• Mutaatiotestausta ja lisäsekvensointia varten on saatavilla arkistoitu formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudosblokki tai 20 värjäämätöntä FFPE-levyä (5 μm paksu) kaikista aiemmista leikkauksista.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60.
• Ehdokas kirurgiseen resektioon.
• Kasvainkudos ulottuu aivokuoren harmaaseen aineeseen MRI:n perusteella.
• Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Osallistujilla, joilla on sydänsairauden historia tai tämänhetkiset oireet tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Ollakseen oikeutettu tähän kokeeseen osallistujien tulee olla luokkaa 2B tai parempi.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP), jotka määritellään henkilöiksi, jotka on nimetty syntymähetkellä fysiologisesti raskaaksi tulleiksi naisiksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja kuukauden ajan tutkimuksen lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisy on määritelty joko:

  • Todellinen pidättyvyys: Kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
  • Sterilisaatio: Kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
  • Mieskumppanin sterilointi (asianmukaisten vasektomian jälkeisten asiakirjojen kanssa siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä). Tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden osalta vasektomoidun mieskumppanin tulisi olla osallistujan ainoa kumppani.

  • Estemenetelmä, joka määritellään kondomiksi tai okklusiiviseksi korkiksi (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa sekä toinen ehkäisymenetelmä alla kuvatulla tavalla:

    • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
    • Sopivat hormonaaliset ehkäisyvälineet (mukaan lukien kaikki rekisteröidyt ja markkinoidut ehkäisyvalmisteet, jotka sisältävät estrogeenia ja/tai progestaatioainetta - mukaan lukien suun kautta, ihonalainen, kohdunsisäinen
• Miesten tulee suostua käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 3 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen. Miespuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa siemennestettä 3 kuukauteen viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. (Suostumusten antaminen mahdollisimman monella kielellä on suositeltavaa)

Poissulkemiskriteerit:

• Laboratorioarvot seulontakäynnillä:

  • ANC-luku < 1500/mm3; Kasvutekijätukea ei sallita 7 päivän sisällä filgrastiimille tai muille lyhytvaikutteisille biosimilaareille tai 21 päivän kuluessa pegfilgrastiimille tai muille pitkävaikutteisille biosimilaareille ANC:n lisäämiseksi.
  • Verihiutaleet <100 000/mm3;
  • Hemoglobiini < 9 g/dl;
  • Kokonaisbilirubiini > 2 x normaalin yläraja (ULN) (ellei tutkittavalla ole dokumentoitua Gilbertin oireyhtymää, jolloin tutkittava voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini on alle 5 mg/dl, olettaen, että kaikki muut kriteerit täyttyvät);
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) > 1,5 x ULN;
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) > 1,5 x ULN;
  • Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min; ja
  • Positiivinen seerumin β-hCG-testi kaikilla syntyessään määritellyillä naisilla, jotka ovat hedelmällisessä iässä (määritelty ≤ 50-vuotiaiksi tai > 50-vuotiaiksi, joilla on amenorrea ollut ≤12 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa).
• Sillä on diffuusi leptomeningeaalinen sairaus tai ekstrakraniaalinen sairaus.
• Aiempi hoito trorilutsolilla tai rilutsolilla
• Tutkimushoidon aloittamisesta, alle 23 päivää kestäneestä temotsolomidihoidosta, alle 42 päivää CCNU- tai BCNU-hoidosta, alle 6 kuukautta kestävästä anti-VEGF-hoidosta, kuten bevasitsumabista, tai hoidosta millä tahansa syöpään suunnatulla systeemisellä hoidolla alle 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Tuumorihoitokentiltä (TTF) ei vaadita poistumisaikaa.
• Kaikkien tutkimusaineiden käyttö 28 päivän kuluessa lähtötilanteesta tai 5 puoliintumisajan kuluessa tutkimuksen aloittamisesta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
• Sädehoito 12 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, ellei uusi parannus ole säteilykentän ulkopuolella (suuren annoksen 80 % isodense-viivan ulkopuolella) tai todisteita elinkelpoisesta kasvaimesta histopatologisessa näytteenotossa.
• Kliinisesti merkittävä allergia, yliherkkyys tai aikaisemman hoidon toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai lymfopeniaa, joka ei ole parantunut ≤ asteen 1 tai hoitoa edeltävään lähtötasoon National Cancer Institute CTCAE v 5.0:n mukaan.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Aktiivinen tai kliinisesti epästabiili bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• MRI-tutkimuksen vasta-aiheet.
• Vaatii lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP1A2-entsyymien estäjiä tai indusoijia tai antiglutamergisia aineita (esim. perampaneeli) tai hepatotoksisia lääkkeitä, jotka voivat lisätä maksatoksisuuden riskiä (esim. allopurinoli, metyylidopa, sulfasalatsiini). Ennen tutkimushoidon aloittamista vaaditaan 10 päivän tai 5 puoliintumisajan huuhteluaika sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Etinyyliestradiolia (kohtalainen CYP1A2-estäjä) sisältävät suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria.
• Tiedossa oleva hepatiitti B, ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -infektio, joka vaatii antiviraalista hoitoa. HUOMAA: HIV-testiä ei vaadita, jos kliinistä epäilyä ei ole.
• Mikä tahansa vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​voi häiritä tietoisen suostumuksen prosessia ja/tai tutkimuksen vaatimusten noudattamista tai häiritsevät tutkimustulosten tulkintaa ja tekisivät tutkijan mielestä aiheen sopimattomaksi tähän tutkimukseen osallistumiselle.
• nielemisvaikeudet tai imeytymishäiriö; refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan (GI) sairaus tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, jolla on kliinisesti merkittäviä jälkitauteja, jotka estäisivät tutkimuslääkkeen riittävän imeytymisen.