曲鲁唑治疗复发性 IDH 野生型胶质母细胞瘤的手术机会临床试验
2025年9月4日 更新者：Ugonma Chukwueke
这项研究正在研究曲鲁唑作为治疗复发性胶质母细胞瘤的可能方法。
本研究涉及的研究药物名称为：
-Trorilozole（利鲁唑的三肽前药）
研究概览
详细说明
这是一项针对可通过手术进行复发性异柠檬酸脱氢酶野生型 (IDH WT) 胶质母细胞瘤 (GBM) 受试者的曲鲁唑开放标签、随机机会窗研究。 手术机会窗临床试验测试研究药物对肿瘤的活性。 “研究”是指该药物正在研究中。
参与者将按照 2:1 的比例被随机分配到两个研究治疗组之一：A 组与 B 组。随机化意味着参与者被随机分配到研究组。 A 组将在标准护理肿瘤切除手术之前和之后接受 Troriluzole，而 B 组将不会在标准护理肿瘤切除手术之前接受 Troriluzole，但将在手术后接受 Troriluzole。
研究程序包括资格筛选、研究治疗访视、血液测试、肿瘤活检、磁共振成像 (MRI) 扫描和心电图 (ECG)。
预计约27名参与者将参与这项研究
Biohaven Pharmaceuticals 通过提供研究药物来资助这项研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
27
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ugonma Chukwueke, MD
- 电话号码：617-632-2166
- 邮箱：Ugonma_Chukwueke@DFCI.HARVARD.EDU
学习地点
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Dana-Farber Cancer Institute
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首席研究员：
- Ugonma Chukwueke, MD
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接触：
- Ugonma Chukwueke, MD
- 电话号码：617-632-2166
- 邮箱：Ugonma_Chukwueke@DFCI.HARVARD.EDU
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Brigham and Women's Hospital
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首席研究员：
- Ugonma Chukwueke, MD
-
接触：
- Ugonma Chukwueke, MD
- 电话号码：617-632-2166
- 邮箱：Ugonma_Chukwueke@DFCI.HARVARD.EDU
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
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首席研究员：
- Isabel Arrillaga-Romany, MD, PhD
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接触：
- Isabel Arrillaga-Romany, MPH, PhD
- 邮箱：iarrillaga@mgh.harvard.edu
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 组织病理学证实的 IDH 野生型胶质母细胞瘤，WHO 4 级，以及根据 WHO 2021 标准的变体，包括胶质肉瘤 (38)。
- 既往接受放射治疗，伴或不伴化疗。
- 复发或进展性疾病，且先前复发次数不超过 2 次。
- 根据 GBM RANO 2.0 确认可测量疾病。
- 通过直接 DNA 测序将肿瘤记录为 IDH1/2 野生型，前提是该测序是在 CLIA/CAP 认证的实验室中进行的。
- 可以使用来自任何先前手术的档案福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织块或 20 张未染色的 FFPE 载玻片（5 μm 厚）进行突变测试和额外测序。
- 卡诺夫斯基性能状态≥ 60。
- 适合手术切除。
- 基于 MRI 的肿瘤组织延伸至皮质灰质。
- 患有既往或并发恶性肿瘤的受试者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。
- 有已知心脏病史或当前症状，或有心脏毒性药物治疗史的参与者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要获得参加本次试验的资格，参与者应达到 2B 级或更高等级。
有生育潜力的女性 (WOCBP) 定义为出生时生理上具有怀孕能力的任何女性个体，在研究治疗期间以及研究终止后 1 个月内必须使用高效避孕措施。 高效避孕的定义是：
- 真正的禁欲：当这符合受试者偏好和通常的生活方式时。 定期禁欲（例如日历法、排卵法、症状测温法、排卵后法）和停药不是可接受的避孕方法。
- 绝育：至少六周前进行双侧卵巢切除术（伴或不伴子宫切除术）或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，则仅当女性的生殖状况已通过后续激素水平评估得到确认时。
- 男性伴侣绝育（有适当的输精管结扎术后文件证明精液中没有精子）。 对于研究中的女性受试者，接受输精管结扎的男性伴侣应该是该参与者的唯一伴侣。
屏障方法定义为带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/霜/阴道栓的避孕套或闭塞帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）以及如下所述的第二种避孕方法：
- 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
- 适当的激素避孕药（包括任何注册和销售的含有雌激素和/或孕激素的避孕药 - 包括口服、皮下、宫内避孕药）
- 男性受试者应同意从第一剂研究治疗开始到最后一剂治疗后 3 个月内使用高效的避孕方法。 男性受试者在最后一次研究治疗后 3 个月内不得捐献精液。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。 （鼓励以尽可能多的语言提供同意书）
排除标准：
筛选访视时的实验室值：
- ANC 计数 < 1,500/mm3；对于非格司亭或其他短效生物仿制药，不允许在 7 天内使用生长因子支持；对于聚乙二醇非格司亭或其他长效生物仿制药，不允许在 21 天内使用生长因子支持来增加 ANC。
- 血小板<100,000/mm3；
- 血红蛋白<9克/分升；
- 总胆红素 > 2 × 正常上限 (ULN)（除非受试者有吉尔伯特综合征病史，在这种情况下，假设满足所有其他标准，如果总胆红素低于 5 mg/dL，受试者可以入组）；
- 天冬氨酸转氨酶 (AST [SGOT]) > 1.5 x ULN；
- 丙氨酸转氨酶 (ALT [SGPT]) > 1.5 x ULN；
- 血清肌酐 > 1.5 mg/dL 或计算的肌酐清除率 < 60 mL/min；和
- 任何出生时指定为女性且具有生育潜力的个体血清 β-hCG 检测呈阳性（定义为 ≤ 50 岁，或 > 50 岁，在研究开始前有 ≤ 12 个月的闭经史）。
- 存在弥漫性软脑膜疾病或颅外疾病。
- 既往接受过曲鲁唑或利鲁唑治疗
- 从研究治疗开始，替莫唑胺治疗少于 23 天，CCNU 或 BCNU 治疗少于 42 天，抗 VEGF 疗法（如贝伐单抗）治疗少于 6 个月，或任何癌症定向全身疗法治疗少于 4 周或 5 个半衰期，以较短者为准。 肿瘤治疗场 (TTF) 不需要清洗期。
- 在基线 28 天内或研究开始后 5 个半衰期内（以较短者为准）使用任何研究药物。
- 登记前 12 周内进行放射治疗，除非新的增强位于放射野之外（超出 80% 等密度线的高剂量区域）或组织病理学取样中有存活肿瘤的证据。
- 根据美国国家癌症研究所 CTCAE v 5.0 的确定，存在临床上显着的过敏、超敏反应或既往治疗毒性（脱发或淋巴细胞减少症除外），且尚未缓解至 ≤ 1 级或治疗前基线。
- 在开始研究药物之前 28 天内进行过大手术。
- 需要全身治疗的活动性或临床不稳定的细菌、病毒或真菌感染。
- 任何 MRI 检查的禁忌症。
- 需要使用已知为 CYP1A2 酶强抑制剂或诱导剂或抗谷氨酸药物（例如吡仑帕奈）或可能增加肝毒性风险的肝毒性药物（例如别嘌呤醇、甲基多巴、柳氮磺吡啶）。 在开始研究治疗之前，需要进行 10 天或 5 个半衰期（以较短者为准）的清除。 允许使用含有乙炔雌二醇（中度 CYP1A2 抑制剂）的口服避孕药。
- 怀孕或哺乳期女性。
- 有间质性肺病史。
- 已知乙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎感染史，需要抗病毒治疗。 注意：在没有临床怀疑的情况下，不需要进行 HIV 检测。
- 任何可能增加与研究参与或研究药物给药相关的风险的严重、急性或慢性医疗或精神疾病或实验室异常，可能会干扰知情同意过程和/或遵守研究要求，或者可能干扰研究结果的解释，并且研究者认为，会使受试者不适合参加本研究。
- 吞咽困难或吸收不良综合征；难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道（GI）疾病或先前进行过重大肠切除术并产生临床上显着的后遗症，从而妨碍研究药物的充分吸收。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：术前曲鲁唑
18 名参与者将被随机分配到该组，并完成：
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利鲁唑三肽前药，100 mg 胶囊，按照方案口服。
其他名称：
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实验性的：B组：手术+曲鲁唑
9 名参与者将被随机分配到该组，并完成：
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利鲁唑三肽前药，100 mg 胶囊，按照方案口服。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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手术切除期间曲鲁唑通过皮层电图对高伽马带功率（神经元活动的测量）的影响
大体时间：手术时
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将使用描述性统计数据来总结数据，以比较术前接受曲鲁唑治疗和未接受治疗的参与者
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手术时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过 MALDI-MSI 检测切除组织中细胞外谷氨酸的浓度
大体时间：来自手术切除的肿瘤组织
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将使用描述性统计数据来总结数据，以比较术前接受曲鲁唑治疗和未接受治疗的参与者。
对于 MALDI-MSI，原始质谱数据将通过 Protein Discoverer (Thermo) 和内部软件（计算机辅助手动验证，CAMV）的组合进行分析，以提供每个参与者样品的蛋白质磷酸化位点的准确识别和定量。
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来自手术切除的肿瘤组织
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3-5 级治疗相关不良事件
大体时间：来自手术切除的肿瘤组织
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根据病例报告表中报告的不良事件通用毒性标准 5.0 版 (CTCAEv5)，经历最高 3-5 级治疗相关不良事件的参与者百分比。
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来自手术切除的肿瘤组织
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切除组织中的增殖率 (Ki-67)
大体时间：来自手术切除的肿瘤组织
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将使用描述性统计总结增殖的蛋白质印迹分析 (Ki-67)
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来自手术切除的肿瘤组织
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切除组织中 NLGN3 的蛋白水平
大体时间：来自手术切除的肿瘤组织
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NLGN3 的蛋白质印迹分析将使用描述性统计进行总结
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来自手术切除的肿瘤组织
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切除组织中磷酸化 AMPA 受体亚基（例如 GluA2）的蛋白质水平
大体时间：来自手术切除的肿瘤组织
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将使用描述性统计总结磷酸化 GluA2 的蛋白质印迹分析。
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来自手术切除的肿瘤组织
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MALDI-MSI 检测肿瘤组织中曲鲁唑的浓度
大体时间：来自手术切除的肿瘤组织
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对术前接受曲鲁唑的参与者切除的肿瘤组织中曲鲁唑浓度的 MALD-MSI 分析
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来自手术切除的肿瘤组织
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ugonma Chukwueke, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年2月19日
初级完成 (估计的)
2026年8月1日
研究完成 (估计的)
2027年8月1日
研究注册日期
首次提交
2024年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月9日
首次发布 (实际的)
2024年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月4日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 24-339
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
丹娜—法伯癌症研究所/哈佛癌症中心鼓励并支持负责任且符合道德的临床试验数据共享。
已发表的手稿中使用的最终研究数据集中的去识别化参与者数据只能根据数据使用协议的条款进行共享。
请求可发送至：[申办者研究者或指定人员的联系信息]。
方案和统计分析计划将在 ClinicalTrials.gov 上提供
仅根据联邦法规的要求或作为支持研究的奖励和协议的条件。
IPD 共享时间框架
数据可在发布之日起一年内共享
IPD 共享访问标准
请联系丹娜—法伯癌症研究所贝尔弗创新办公室 (BODFI)：innovation@dfci.harvard.edu
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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