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再発性AMLまたはMDS患者におけるMT-401-OTSの安全性 (RAPID)

2025年12月8日 更新者：Marker Therapeutics, Inc.

再発性急性骨髄性白血病または骨髄異形成症候群（RAPID）の患者に投与される既製の同種多腫瘍関連抗原特異的T細胞製品（MT-401-OTS）の第1相試験

この研究は、2 つの参加者集団における MT-401-OTS の漸増用量の安全性と有効性を評価する第 1 相多施設共同非盲検研究です: 1) 2022 ELN 基準による中リスクまたは高リスクの AML 患者で、MRD の証拠がある患者および/または以前の寛解導入療法または少なくとも4サイクルの非集中療法後の芽球が10%以下、および2) 2023 IWG基準による高リスクまたは非常に高リスクのMDSを有し、かつ残存病変が10%以下である患者HMA ベースの治療による治療後の芽球。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、2 つの参加者集団における MT-401-OTS の漸増用量の安全性と有効性を評価する第 1 相多施設共同非盲検研究です: 1) 2022 ELN 基準による中リスクまたは高リスクの AML 患者で、MRD の証拠がある患者および/または以前の寛解導入療法または少なくとも4サイクルの非集中療法後の芽球が10%以下、および2) 2023 IWG基準による高リスクまたは非常に高リスクのMDSを有し、かつ残存病変が10%以下である患者HMA ベースの治療による治療後の芽球。 参加者はすべての資格基準を満たしている必要があります。 適切な MT-401-OTS 製品が確認されたら、参加者はフルダラビンとシクロホスファミドからなるリンパ球除去コンディショニング療法を -7 日目から -5 日目まで毎日受けます。 ベンダムスチン（-6 日目と -5 日目に投与）は、潜在的な毒性を持つ参加者、または入手可能性の欠如によりフルダラビンおよび/またはシクロホスファミドの使用が不可能な場合に使用できます。 2 つの標準用量の HMA (アザシチジンまたはデシタビン) が -4 日目から -3 日目に投与されます。 MT-401-OTS は 0 日目に 10 分間かけて IV 投与されます。研究全体を通じて安全性評価が行われます。 疾患の評価は、AML の 2022 年 ELN 基準と高リスク MDS の 2023 年対応基準に基づいて定期的に実施されます。 用量漸増は、単回 MT-401-OTS 用量が 100 X 10^6 細胞の一定用量で投与されるコホート 1 から始まります。 用量漸増は、修正された 3+3 設計を使用して、最大の単一フラット用量の 400 x 10^6 セルまで続行されます。 コホート 1 で臨床安全性の問題が発生した場合は、より低い DL が検討される可能性があります。 さらに、コホート 4 は、コホート 1 ～ 3 の累積データに基づいて、400 X 10^ 6 細胞の代替投与スケジュール (分割投与) を評価するか、リンパ球枯渇および/または HMA を使用しない場合に検討できるオプションのコホートです。

研究の種類

介入

入学 (推定)

40

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91006
        • 募集
        • City of Hope Center (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
        • 主任研究者：
          • Shukaib Arslan, MD
        • コンタクト：
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • 募集
        • Moffitt Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Nelli Bejanyan
        • コンタクト：
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • 募集
        • KU Cancer Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Haitham Abdelhakim

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 一般的な

    1. 65 歳以上で、ICF への署名時に、ICF およびプロトコールに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名されたインフォームド・コンセントを与えることができる必要があります。
    2. 平均余命が12週間以上である必要があります
    3. ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 である必要があります
    4. HLA が 2/8 以上一致する入手可能な MT-401-OTS 製品が必要です 疾患の特徴

    5. AML の参加者向け:

      1. 2022 WHOの血リンパ腫瘍分類: 骨髄性および組織球性/樹状新生物、または2022国際コンセンサス基準に基づくAMLまたはMDS/AMLの確定診断が必要です
      2. ELN 2022 基準に基づいて中リスクまたは高リスクの疾患を患っている必要があります。
      3. 標的化可能な変異が存在しない場合は、HMAまたは標準的なシタラビンを含む導入療法を含む標準治療を少なくとも4サイクル含む標準レジメンを1つ受けている必要があります。
      4. 標的化可能な突然変異が存在する場合、耐えられないか参加者が拒否しない限り、市販の標的療法を含むレジメンを受けている必要があります（インフォームドコンセントに文書化する必要があります）。 標的療法が第一選択療法の一部として投与されなかった場合、2番目のレジメンが許可されます。
      5. スクリーニング中に骨髄芽球が 10% 未満、末梢芽細胞が 5% 未満であり、診断時または治療後に過剰増殖性疾患があるとはみなされない、または地元の検査機関での評価に基づく MRD の証拠のいずれかが必要です。

    6. MDS を持つ参加者の場合:

      1. 2022 WHO の血リンパ腫瘍分類: 骨髄性および組織球性/樹状新生物、または 2022 ICC 基準に基づいて MDS の診断が確認されている必要があります。
      2. IPSS-Mに基づいて高リスクまたは非常に高リスクの疾患を患っている必要があります（つまり、AMLに進行していない）
      3. 少なくとも4サイクルのHMAによる標準治療を受けており、形態学的疾患またはMRD陽性を含む継続的な疾患の証拠がある必要があります。
      4. スクリーニング時に骨髄芽球が 10% 以下である必要があります。 健康状態

    7. 適切な凝固、肝臓、腎臓、心臓の機能が必要です。

      1. PT/INR および PTT/aPTT < 1.3 × ULN
      2. AST および ALT < 3 × ULN;肝臓に白血病浸潤がある参加者（生検または画像検査で証明される）、AST および ALT < 5 × ULN の場合は許可されます。
      3. ビリルビン上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り、総ビリルビン≤ 1.5 × ULN (2 × ULN は許可されます)
      4. MDRD 式による eGFR ≥ 40 mL/min
      5. LVEF ≥ 45% (アフェレーシスおよびリンパ除去前) 性別

    8. 妊娠の可能性のある女性は、介入期間中、および MT-401-OTS の最後の点滴後少なくとも 1 年間、以下のことに同意する場合に参加資格があります。

      1. 効果の高い避妊方法（つまり、失敗率が年間 1% 未満、セクション 10.3 を参照）を使用し、できればユーザーへの依存度が低い避妊方法を使用する必要があります。
      2. 生殖を目的とした卵子（つまり、卵子と卵母細胞）を提供しないことに同意する必要があります

    9. 男性参加者は、介入期間中、および MT-401-OTS の最後の点滴後少なくとも 6 か月間、以下に同意する場合に参加資格があります。

      1. 精子の提供は控えなければなりません

        さらに次のいずれかを追加します:

      2. 好みの通常のライフスタイルとして性交を控えていなければならず（長期かつ継続的な禁欲）、禁欲を続けることに同意する必要があります、または
      3. 男性用コンドームの使用に同意する必要があり、また、コンドームが破損したり漏れたりする可能性があるため、妊娠していない女性パートナーが非常に効果的な避妊方法（セクション 10.3 を参照）を使用することが有益であることについても知らされる必要があります。

除外基準:

  • 病気関連

    1. CNSに白血病が関与している
    2. 他の髄外疾患の関与がある（肝脾臓の関与を除く）
    3. APL の病状がある
    4. 原発性免疫不全症がある
    5. 重度または制御不能な自己免疫障害がある
    6. てんかん、発作、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、精神病など、臨床的に関連するCNS病状の既往歴または存在がある。

    7. -研究対象の疾患以外の活動性悪性腫瘍（つまり、進行している悪性腫瘍、または過去24か月以内に治療変更が必要な悪性腫瘍）を有する。 この包含に対する例外には、次のものが含まれます。

      1. 過去24か月以内に治療を受け、完全に治癒したとみなされる非黒色腫皮膚がん
      2. 適切に治療された非浸潤性乳小葉がんおよび非浸潤性乳管がん
      3. 疾患の証拠がなく適切に治療された子宮頸がん上皮内がん
      4. 限局性乳がんの病歴があり、抗ホルモン剤を受けている、または限局性前立腺がん（N0M0）の病歴があり、アンドロゲン枯渇療法を受けている
      5. 再発のリスクが最小限で治癒したと考えられる悪性腫瘍
    8. HIVを含む、治療を必要とする活動性の全身性感染症（ウイルス、細菌、または真菌）を患っている

    9. 以下に定義する活動性の B 型または C 型肝炎感染、またはその他の臨床的に活動性の肝疾患がある:

      1. HbsAg 陽性検査で定義される B 型肝炎の血清陽性 感染が解消した参加者（すなわち、抗 HBs の存在の有無に関わらず、総抗 HBc に対する抗体が HbsAg 陰性である参加者）は、RT-PCR 測定を使用してスクリーニングする必要があります。 HBV DNA レベルの測定。 RT PCR陽性者は除外されます。

        HBV ワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとして抗 HBs 陽性）があり、過去の HBV ワクチン接種歴が既知の参加者は、RT PCR による HBV DNA 検査を受ける必要はありません。

      2. HCV RNA の核酸検査で陽性であることによって定義される活動性 C 型肝炎感染症
    10. ニューヨーク協会によるクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全を患っている
    11. 不安定狭心症がある
    12. 現在、制御されていない、臨床的に重大な、不安定な不整脈の病歴または証拠がある
    13. 室内空気の酸素飽和度が 92% 以下であること

    14. 以前のがん治療による臨床的に重大な可逆的非血液学的毒性があり、グレード 1 またはベースラインまで回復していない 注: 無症候性の検査値など、臨床的に重大ではない毒性を持つ参加者は研究に参加することが許可されます。

      事前/併用療法

    15. -包含基準に指定されている場合を除き、基礎悪性腫瘍に対する以前の治療を受けている。 MDS に続発する AML の参加者は、以前に MDS の治療を受けている可能性があります。
    16. 以前にHSCTを受けたことがある
    17. 研究デザインに記載されているように、HMA 以外の同時治療を受けている
    18. リンパ球除去コンディショニング療法の2日以内に造血成長因子の投与を受けている
    19. -コンディショニング療法、HMA、DSMO、またはトシリズマブなどの研究介入要素のいずれかに対する重度のアレルギー反応/不耐性の病歴がある
    20. 14日以内に大手術を受けたことがある（中心線の配置は許可されています）
    21. リンパ球除去前処置療法前の14日以内に、全身性ステロイド（例外：生理学的用量のステロイドは許可される）または他の免疫抑制療法を受けている。
    22. MT-401-OTS 製品在庫と照合できません
    23. 妊娠中または授乳中である
    24. 治療医師の意見として、参加者が研究に参加できない、またはその要件を遵守できないと思われるその他の問題がある

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート-1
50 × 106 細胞の均一用量、0 日目に 1 回注入
薬：MT-401-OTS
MT-401-OTS は、末梢ラインまたは中心ラインのいずれかを介して IV 注入によって投与される既製の細胞治療製品です。
実験的：コホート1
100 × 106 細胞の均一投与量、0 日目に 1 回投与
薬：MT-401-OTS
MT-401-OTS は、末梢ラインまたは中心ラインのいずれかを介して IV 注入によって投与される既製の細胞治療製品です。
実験的：コホート 2
200 × 106 細胞の均一投与量、0 日目に 1 回投与
薬：MT-401-OTS
MT-401-OTS は、末梢ラインまたは中心ラインのいずれかを介して IV 注入によって投与される既製の細胞治療製品です。
実験的：コホート 3
400 × 106 細胞の均一投与量、0 日目に 1 回投与
薬：MT-401-OTS
MT-401-OTS は、末梢ラインまたは中心ラインのいずれかを介して IV 注入によって投与される既製の細胞治療製品です。
実験的：コホート 4 (オプション)
最大 400 × 106 細胞、コホート 1 ～ 3 のデータに基づく一定用量未定。分割投与、リンパ球除去コンディショニング療法を伴うまたは伴わない投与、または HMA を伴うまたは伴わない投与が含まれる場合があります。
薬：MT-401-OTS
MT-401-OTS は、末梢ラインまたは中心ラインのいずれかを介して IV 注入によって投与される既製の細胞治療製品です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MT-401-OTSの安全性
時間枠：研究の完了を通じて。約5年

評価：

  • RP2Dを決定するためのDLTの発生率
  • 安全性 (以下を含むがこれらに限定されない): NCI CTCAE バージョン 5.0 に基づく TEAE、SAE、死亡、および臨床検査異常
  • 2016 MAGIC 基準に基づく急性 GVHD
  • ASTCT 基準に基づく CRS および ICANS
研究の完了を通じて。約5年
MT-401-OTS の忍容性
時間枠：研究の完了を通じて。約5年
cGVHD の 2014 NIH コンセンサス基準に基づく cGVHD
研究の完了を通じて。約5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
少なくとも 4 サイクルの HMA 後に疾患の証拠がある、IPSS-M に基づく高リスクまたは超高リスク MDS の参加者における MT-401-OTS の有効性を評価する
時間枠：最後に治療を受けたMDS被験者の疾患評価の結論後。約2年

2023 年の IWG による高リスク MDS 基準:

  • CR率
  • DOCR
  • ORR
  • ドル
最後に治療を受けたMDS被験者の疾患評価の結論後。約2年
導入療法または少なくとも4サイクルの非集中治療後に疾患の証拠がある、2022 ELN基準に従って中リスクまたは高リスクAMLの参加者におけるMT-401-OTSの有効性を評価する
時間枠：最後に治療を受けたAML被験者の疾患評価の結論後。約2年

AML の 2022 ELN 基準によると:

  • MRD陰性率
  • CR、DOCR
  • ドル、ドル
最後に治療を受けたAML被験者の疾患評価の結論後。約2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Marker Therapeutics, Inc.

協力者

University of Kansas Medical Center
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
FDA Office of Orphan Products Development
City of Hope National Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年6月16日

一次修了 (推定)

2029年9月1日

研究の完了 (推定)

2029年9月1日

試験登録日

最初に提出

2024年8月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年8月9日

最初の投稿 (実際)

2024年8月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年12月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月8日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MRKR-21-401-OTS
  • 5R01FD007272-02 (米国FDA認可/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

この研究結果が学術会議で発表または発表される可能性があることが決定され次第、IPD 共有計画が策定されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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