Безопасность MT-401-OTS у пациентов с рецидивом ОМЛ или МДС (RAPID)

Критерии включения:

• Общий

  1. Должен быть старше 65 лет и иметь возможность дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и протоколе, на момент подписания МКФ.
  2. Должна иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 12 недель.
  3. Должен иметь статус производительности ECOG 0-2.
  4. Должен быть доступен продукт MT-401-OTS с совпадением HLA ≥ 2/8. Характеристики заболевания.

  5. Для участников с ПОД:

     1. Должен иметь подтвержденный диагноз ОМЛ или МДС/ОМЛ в соответствии с Классификацией гематолимфоидных опухолей ВОЗ 2022 года: миелоидные и гистиоцитарные/дендритные новообразования или Международными консенсусными критериями 2022 года.
     2. Должно быть заболевание среднего или высокого риска в соответствии с критериями ELN 2022.
     3. Если целевая мутация отсутствует, он должен был ранее получить 1 стандартную схему, включающую как минимум 4 цикла стандартной терапии, содержащей HMA, или стандартную индукционную терапию, содержащую цитарабин.
     4. Если присутствует таргетная мутация, он должен получить режим, включающий коммерчески доступную таргетную терапию, за исключением случаев, когда он не может переносить лечение или участник отказывается (должно быть задокументировано в информированном согласии). Если таргетная терапия не проводилась в рамках терапии первой линии, допускается применение второй схемы.
     5. Должен иметь либо: ≤ 10% бластов костного мозга и ≤ 5% периферических бластов во время скрининга и не считаться гиперпролиферативным заболеванием на момент постановки диагноза или после лечения ИЛИ Доказательства MRD на основе оценки в местной лаборатории

  6. Для участников с МДС:

     1. Должен быть подтвержден диагноз МДС на основании Классификации гематолимфоидных опухолей ВОЗ 2022 года: миелоидные и гистиоцитарные/дендритные новообразования или критериев ICC 2022 года.
     2. Должен иметь заболевание высокого или очень высокого риска по IPSS-M (т. е. не развилось в ОМЛ)
     3. Должен получить стандартное лечение, состоящее как минимум из 4 циклов HMA, и иметь признаки продолжающегося заболевания, включая морфологическое заболевание или MRD-положительный результат.
     4. Должны быть бласты костного мозга ≤ 10% при скрининге. Состояние здоровья.

  7. Должен иметь адекватную коагуляционную, печеночную, почечную и сердечную функцию:

     1. ПВ/МНО и ЧТВ/аЧТВ < 1,3 × ВГН
     2. АСТ и АЛТ < 3 × ВГН; для участников с лейкемической инфильтрацией печени (подтвержденной биопсией или визуализацией) допускается уровень АСТ и АЛТ < 5 × ВГН.
     3. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, за исключением случаев, когда повышение билирубина обусловлено синдромом Жильбера или непеченочным происхождением (допускается 2 × ВГН)
     4. рСКФ ≥ 40 мл/мин по формуле MDRD
     5. ФВ ЛЖ ≥ 45% (до афереза ​​и лимфодеплеции) Пол

  8. Женщины детородного возраста имеют право на участие, если они согласны со следующим в течение периода вмешательства и в течение как минимум 1 года после последней инфузии MT-401-OTS:

     1. Необходимо использовать высокоэффективный метод контрацепции (т. е. с частотой неудач < 1% в год; см. раздел 10.3), желательно с низкой зависимостью от пользователя ПЛЮС
     2. Должен согласиться не жертвовать яйцеклетки (т.е. яйцеклетки и ооциты) с целью воспроизводства.

  9. Участники мужского пола имеют право на участие, если они согласны со следующим в течение периода вмешательства и в течение как минимум 6 месяцев после последней инфузии MT-401-OTS:

     1. Необходимо воздержаться от донорства спермы

        ПЛЮС либо:

     2. Должен воздерживаться от половых контактов в качестве своего предпочтительного и обычного образа жизни (воздержание на долгосрочной и постоянной основе) и согласиться на воздержание ИЛИ
     3. Должен согласиться использовать мужской презерватив И также должен быть проинформирован о пользе для небеременной партнерши использования высокоэффективного метода контрацепции (см. раздел 10.3), поскольку презерватив может порваться или протечь.

Критерии исключения:

• Связанные с болезнями

  1. Имеют лейкемическое поражение ЦНС.
  2. Имеются другие экстрамедуллярные заболевания (кроме поражения печени и селезенки)
  3. Имеете заболевания APL
  4. Имеют первичный иммунодефицит
  5. Имеют тяжелое или неконтролируемое аутоиммунное заболевание.
  6. Иметь в анамнезе или наличие клинически значимой патологии ЦНС, такой как эпилепсия, судороги, афазия, инсульт, тяжелые черепно-мозговые травмы, деменция, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, органический мозговой синдром или психоз.

  7. Имеют активные злокачественные новообразования (т. е. те, которые прогрессируют или требуют изменения лечения за последние 24 месяца), отличные от заболевания, которое лечат в рамках исследования. Исключения из этого включения включают следующее:

     1. Немеланомный рак кожи, лечение которого проводилось в течение последних 24 месяцев и считается полностью излеченным.
     2. Адекватно вылеченная дольковая карцинома молочной железы in situ и протоковая карцинома молочной железы in situ
     3. Адекватно вылеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания
     4. Локализованный рак молочной железы в анамнезе и прием антигормональных препаратов или локализованный рак простаты в анамнезе (N0M0) и прием андрогендепривационной терапии
     5. Злокачественное новообразование, которое считается излеченным с минимальным риском рецидива.
  8. Наличие активной системной инфекции, требующей терапии (вирусной, бактериальной или грибковой), включая ВИЧ.

  9. Имеют активную инфекцию гепатита B или C или другие клинически активные заболевания печени, как определено ниже:

     1. Серопозитивность к гепатиту B, определяемая положительным тестом на HbsAg. Участники с разрешившейся инфекцией (т. е. участники, которые HbsAg-отрицательны и имеют антитела к общему анти-HBc с наличием анти-HBs или без него) должны пройти скрининг с использованием измерения RT-PCR. уровня ДНК HBV. Те, кто имеет положительный результат RT PCR, будут исключены.

        Участникам с серологическими данными, указывающими на вакцинацию против ВГВ (анти-HBs-положительный результат в качестве единственного серологического маркера) И известной историей предшествующей вакцинации против ВГВ, не требуется проходить тестирование на ДНК ВГВ с помощью RT-ПЦР.

     2. Активная инфекция гепатита С, определяемая по положительному результату теста нуклеиновой кислоты на РНК ВГС.
  10. У вас застойная сердечная недостаточность III или IV класса по версии Ассоциации Нью-Йорка.
  11. У вас нестабильная стенокардия
  12. Иметь в анамнезе или свидетельства текущих, неконтролируемых, клинически значимых, нестабильных аритмий.
  13. Иметь насыщение кислородом воздуха в помещении ≤ 92 %.

  14. Имеют клинически значимую обратимую негематологическую токсичность от предшествующей терапии рака, которая не восстановилась до степени 1 или исходного уровня. Примечание. Участники с клинически незначимой токсичностью, например с бессимптомными лабораторными показателями, будут допущены к исследованию.

      Предыдущая/сопутствующая терапия

  15. Ранее получали лечение по поводу основного злокачественного новообразования, за исключением случаев, указанных в критериях включения. Участники с ОМЛ, вторичным по отношению к МДС, возможно, ранее получали лечение от МДС.
  16. Были ранее проведены ТГСК
  17. Получают сопутствующую терапию, отличную от HMA, как указано в дизайне исследования.
  18. Получили гемопоэтические факторы роста в течение 2 дней режима лимфодеплементирующего кондиционирования.
  19. Иметь в анамнезе тяжелые аллергические реакции/непереносимость любого из компонентов исследуемого вмешательства, включая режим кондиционирования, HMA или DSMO или тоцилизумаб.
  20. Перенесли серьезную операцию в течение 14 дней (разрешено размещение центральной линии)
  21. Получали системные стероиды (исключение: разрешены физиологические дозы стероидов) или другие иммуносупрессивные методы лечения в течение 14 дней до режима лимфодизирующего кондиционирования Другое
  22. Невозможно сопоставить с ассортиментом продукции MT-401-OTS.
  23. Беремены или кормите грудью
  24. Имеются ли какие-либо другие проблемы, которые, по мнению лечащего врача, сделают участника неподходящим для участия в исследовании или неспособным соблюдать его требования