MT-401-OTS:n turvallisuus potilailla, joilla on uusiutunut AML tai MDS (RAPID)

Sisällön kriteerit:

• Kenraali

  1. ICF:n allekirjoitushetkellä on oltava vähintään 65-vuotias ja kyettävä antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka sisältää ICF:ssä ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
  2. Elinajanodote on oltava ≥ 12 viikkoa
  3. ECOG-suorituskykytilan on oltava 0-2
  4. Täytyy olla saatavilla MT-401-OTS-tuote, jolla on ≥ 2/8 HLA-vastaava sairauden ominaisuudet

  5. Osallistujat, joilla on AML:

     1. Sinulla on oltava vahvistettu AML- tai MDS/AML-diagnoosi vuoden 2022 WHO:n hematolympoidikasvainten luokituksen mukaan: myeloidiset ja histiosyyttiset/dendriittiset kasvaimet tai vuoden 2022 kansainväliset konsensuskriteerit
     2. Sinulla on oltava keskitason tai korkean riskin sairaus ELN 2022 -kriteerien mukaan.
     3. Jos kohdennettavaa mutaatiota ei esiinny, hänen on täytynyt saada 1 aiempi standardihoito, jossa on vähintään 4 sykliä standardihoitoa, joka sisältää HMA:ta tai tavanomaista sytarabiinia sisältävää induktiohoitoa
     4. Jos kohdistettavissa oleva mutaatio on läsnä, hänen on täytynyt saada hoito-ohjelma, joka sisältää kaupallisesti saatavilla olevan kohdistetun hoidon, paitsi jos hän ei siedä sitä tai osallistuja kieltäytyy (täytyy dokumentoida tietoon perustuvassa suostumuksessa). Jos kohdennettua hoitoa ei annettu osana ensilinjan hoitoa, toinen hoito-ohjelma on sallittu.
     5. Hänellä on oltava joko: ≤ 10 % luuydinblasteja ja ≤ 5 % perifeerisiä blasteja seulonnan aikana, eikä heillä katsota olevan hyperproliferatiivinen sairaus diagnoosin yhteydessä tai hoidon jälkeen TAI todisteet MRD:stä paikallisen laboratorion arvioinnin perusteella

  6. Osallistujat, joilla on MDS:

     1. Täytyy olla vahvistettu MDS-diagnoosi perustuen vuoden 2022 WHO:n hematolymfoidikasvainten luokitukseen: myeloidiset ja histiosyyttiset/dendriittiset kasvaimet tai 2022 ICC-kriteerit
     2. Sinulla on oltava korkean tai erittäin korkean riskin sairaus, joka perustuu IPSS-M:ään (eli ei ole kehittynyt AML:ksi)
     3. Hänen on täytynyt saada standardihoitoa vähintään neljällä HMA-syklillä ja hänellä on oltava näyttöä taudin jatkumisesta, mukaan lukien morfologinen sairaus tai MRD-positiivinen
     4. Luuytimen blastien tulee olla ≤ 10 % terveystilanteen seulonnassa

  7. Heillä tulee olla riittävä hyytymiskyky, maksan, munuaisten ja sydämen toiminta:

     1. PT/INR ja PTT/aPTT < 1,3 × ULN
     2. AST ja ALT < 3 × ULN; osallistujille, joilla on maksan leukeeminen infiltraatio (dokumentoitu biopsialla tai kuvantamisella), AST- ja ALT-arvot < 5 × ULN ovat sallittuja.
     3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta (2 × ULN on sallittu)
     4. eGFR ≥ 40 ml/min MDRD-kaavan mukaan
     5. LVEF ≥ 45 % (ennen afereesia ja lymfodepletiota) Sukupuoli

  8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset voivat osallistua, jos he suostuvat interventiojakson aikana ja vähintään vuoden ajan viimeisen MT-401-OTS-infuusion jälkeen:

     1. On käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli epäonnistumisaste < 1 % vuodessa; katso kohta 10.3), mieluiten vähäinen käyttäjäriippuvuus PLUS
     2. Täytyy suostua olemaan luovuttamatta munasoluja (eli munasoluja ja munasoluja) lisääntymistarkoituksiin

  9. Miesosallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat interventiojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen MT-401-OTS-infuusion jälkeen:

     1. On pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta

        PLUS joko:

     2. On pidättäydyttävä yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapansa (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti) ja suostuttava pysymään pidättyväisenä TAI
     3. Sinun on suostuttava miesten kondomin käyttöön JA hänelle tulee myös kertoa, että ei-raskaana oleva naispuolinen kumppani hyödyttää erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä (katso kohta 10.3), koska kondomi voi rikkoutua tai vuotaa.

Poissulkemiskriteerit:

• Sairauksiin liittyvä

  1. Sinulla on leukeeminen osallisuus keskushermostossa
  2. sinulla on muita ekstramedullaarisia sairauksia (paitsi hepatosplenia)
  3. Sinulla on APL-sairaanhoito
  4. Sinulla on primaarinen immuunipuutos
  5. Sinulla on vaikea tai hallitsematon autoimmuunisairaus
  6. sinulla on kliinisesti merkittävä keskushermoston patologia, kuten epilepsia, kohtaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti, orgaaninen aivosyndrooma tai psykoosi.

  7. Sinulla on aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia (eli ne, jotka etenevät tai jotka ovat vaatineet hoidon muutosta viimeisen 24 kuukauden aikana) muita kuin tutkittavana olevaa sairautta. Poikkeuksia tähän sisällyttämiseen ovat seuraavat:

     1. Viimeisten 24 kuukauden aikana hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, joka katsotaan täysin parantuneeksi
     2. Riittävästi hoidettu rintalohkokarsinooma in situ ja rintatiehyesyöpä in situ
     3. Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
     4. Aiemmin paikallinen rintasyöpä ja saanut antihormonaalisia aineita tai paikallinen eturauhassyöpä (N0M0) ja saanut androgeenideprivaatiohoitoa
     5. Pahanlaatuinen kasvain, jonka katsotaan parantuneen minimaalisella uusiutumisriskillä
  8. sinulla on aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii hoitoa (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio), mukaan lukien HIV

  9. Sinulla on aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio tai muu kliinisesti aktiivinen maksasairaus, kuten alla on määritelty:

     1. Hepatiitti B:n seropositiivisuus, joka määritellään positiivisella HbsAg-testillä Osallistujat, joilla on parantunut infektio (eli osallistujat, jotka ovat HbsAg-negatiivisia ja joilla on vasta-aineita kokonaisanti-HBc:tä vastaan ​​anti-HBs:n kanssa tai ilman) on seulottava RT-PCR-mittauksella HBV DNA -tasoista. Ne, jotka ovat RT PCR-positiivisia, suljetaan pois.

        Osallistujien, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on aiempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta RT PCR:llä.

     2. Aktiivinen hepatiitti C -infektio, joka määritellään positiivisena nukleiinihappotestissä HCV RNA:n varalta
  10. Onko luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Associationin mukaan
  11. Onko sinulla epästabiili angina pectoris
  12. Sinulla on anamneesi tai näyttöä nykyisistä, hallitsemattomista, kliinisesti merkittävistä, epävakaista rytmihäiriöistä
  13. Huoneilman happisaturaatio on ≤ 92 %

  14. Sinulla on kliinisesti merkittäviä palautuvia ei-hematologisia toksisuuksia aikaisemmasta syöpähoidosta, jotka eivät ole toipuneet asteeseen 1 tai lähtötasoon. Huomautus: Osallistujat, joilla on kliinisesti merkityksetöntä toksisuutta, kuten oireettomia laboratorioarvoja, sallitaan tutkimukseen.

      Aikaisemmat/sananaikainen hoito

  15. Sai aiempaa hoitoa taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, paitsi sisällyttämiskriteerien mukaisesti. Osallistujat, joilla on MDS:n sekundaarinen AML, ovat saattaneet saada aiempaa MDS-hoitoa.
  16. On ollut aiemmin HSCT
  17. saavat muita samanaikaisia ​​hoitoja kuin HMA:ta, kuten tutkimussuunnitelmassa on kuvattu
  18. ovat saaneet hematopoieettisia kasvutekijöitä 2 päivän sisällä lymfodepletoivasta hoito-ohjelmasta
  19. sinulla on ollut vakavia allergisia reaktioita/intoleranssia jollekin tutkimuksen interventiokomponentista, mukaan lukien hoito-ohjelma, HMA tai DSMO tai tocilitsumabi
  20. Sinulle on tehty suuri leikkaus 14 päivän sisällä (keskilinjan sijoittaminen sallittu)
  21. olet saanut systeemisiä steroideja (poikkeus: fysiologiset steroidiannokset sallittu) tai muita immunosuppressiivisia hoitoja 14 päivän sisällä ennen lymfodepletoivaa hoito-ohjelmaa Muu
  22. Ei voida yhdistää MT-401-OTS-tuotevalikoimaan
  23. Ovat raskaana tai imetät
  24. sinulla on jokin muu ongelma, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi osallistujasta kelpoisuuden tutkimukseen tai ei pysty täyttämään sen vaatimuksia