此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

MT-401-OTS 在复发性 AML 或 MDS 患者中的安全性 (RAPID)

2025年12月8日 更新者：Marker Therapeutics, Inc.

对复发性急性髓性白血病或骨髓增生异常综合征 (RAPID) 患者施用同种异体现成多肿瘤相关抗原特异性 T 细胞产品 (MT-401-OTS) 的 1 期研究

本研究是一项 1 期多中心、开放标签研究，评估 2 个参与者人群中递增剂量 MT-401-OTS 的安全性和有效性：1) 根据 2022 年 ELN 标准，患有中危或高危 AML 且有 MRD 证据的患者和/或 之前的诱导治疗或至少 4 个周期的非强化治疗后 </= 10% 母细胞，以及 2) 根据 2023 年 IWG 标准，患有高风险或极高风险 MDS 的患者以及残留疾病 </= 10% 的患者使用基于 HMA 的疗法进行治疗后的原始细胞。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项 1 期多中心、开放标签研究，评估 2 个参与者人群中递增剂量 MT-401-OTS 的安全性和有效性：1) 根据 2022 年 ELN 标准，患有中危或高危 AML 且有 MRD 证据的患者和/或 之前的诱导治疗或至少 4 个周期的非强化治疗后 </= 10% 母细胞，以及 2) 根据 2023 年 IWG 标准，患有高风险或极高风险 MDS 的患者以及残留疾病 </= 10% 的患者使用基于 HMA 的疗法进行治疗后的原始细胞。 参与者必须符合所有资格标准。 一旦确定合适的 MT-401-OTS 产品，参与者将在第-7 天至第-5 天每天接受由氟达拉滨和环磷酰胺组成的淋巴细胞清除调理方案。 苯达莫司汀（在第-6天和第-5天给药）可用于具有潜在毒性的参与者，或者如果缺乏可用性而无法使用氟达拉滨和/或环磷酰胺。 将在第-4至-3天施用两个标准剂量的HMA（阿扎胞苷或地西他滨）。 MT-401-OTS 将在第 0 天进行 10 分钟内的静脉注射。在整个研究过程中将进行安全性评估。 将根据 2022 年 AML 的 ELN 标准和 2023 年高风险 MDS 的反应标准定期进行疾病评估。 剂量递增将从队列 1 开始，该队列以 100 X 10^6 个细胞的固定剂量施用单次 MT-401-OTS 剂量。 将使用修改后的 3+3 设计进行剂量递增，直至 400 x 10^6 细胞的最高单次平坦剂量。 如果队列 1 中出现临床安全问题，则可以探索较低的 DL。 此外，队列 4 是一个可选队列，可根据队列 1 至 3 的累积数据进行考虑，以评估 400 X 10^6 细胞或无淋巴细胞清除和/或 HMA 的替代给药方案（分次给药）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91006
        • 招聘中
        • City of Hope Center (City of Hope National Medical Center, City of Hope Medical Center)
        • 首席研究员：
          • Shukaib Arslan, MD
        • 接触：
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • 招聘中
        • Moffitt Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Nelli Bejanyan
        • 接触：
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • 招聘中
        • KU Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Haitham Abdelhakim

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 一般的

    1. 年龄必须≥ 65 岁，并且能够在签署 ICF 时签署知情同意书，其中包括遵守 ICF 和方案中列出的要求和限制
    2. 预期寿命必须≥ 12 周
    3. ECOG 表现状态必须为 0-2
    4. 必须拥有 MT-401-OTS 产品且 HLA 匹配 ≥ 2/8 疾病特征

    5. 对于患有 AML 的参与者：

      1. 必须根据 2022 年 WHO 血淋巴肿瘤分类：骨髓和组织细胞/树突状肿瘤或 2022 年国际共识标准确诊为 AML 或 MDS/AML
      2. 根据 ELN 2022 标准，必须患有中危或高危疾病。
      3. 如果不存在靶向突变，则必须接受 1 种先前的标准治疗方案，其中至少 4 个周期的包含 HMA 的标准治疗或包含标准阿糖胞苷的诱导治疗
      4. 如果存在靶向突变，则必须接受包括市售靶向治疗的治疗方案，除非无法耐受或参与者拒绝（必须在知情同意书中记录）。 如果靶向治疗未作为一线治疗的一部分进行，则允许使用第二种治疗方案。
      5. 必须具有： ≤ 10% 骨髓原始细胞和 ≤ 5% 外周原始细胞 在筛查期间且在诊断时或治疗后不被视为患有过度增殖性疾病 或 基于当地实验室评估的 MRD 证据

    6. 对于患有 MDS 的参与者：

      1. 必须根据 2022 年 WHO 血淋巴肿瘤分类：骨髓和组织细胞/树突状肿瘤或 2022 年 ICC 标准确诊为 MDS
      2. 根据 IPSS-M 必须患有高风险或极高风险疾病（即未进化为 AML）
      3. 必须接受至少 4 个周期的 HMA 标准治疗，并有持续疾病的证据，包括形态学疾病或 MRD 阳性
      4. 筛查健康状况时骨髓原始细胞必须≤ 10%

    7. 必须具有足够的凝血、肝、肾和心脏功能：

      1. PT/INR 和 PTT/aPTT < 1.3 × ULN
      2. AST 和 ALT < 3 × ULN；对于肝脏有白血病浸润的参与者（通过活检或影像学记录），允许 AST 和 ALT < 5 × ULN。
      3. 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性（允许 2 × ULN）
      4. 根据 MDRD 公式，eGFR ≥ 40 mL/min
      5. LVEF ≥ 45%（在血浆分离术和淋巴细胞清除之前） 性别

    8. 如果育龄妇女在干预期间以及最后一次输注 MT-401-OTS 后至少 1 年内同意以下内容，则有资格参与：

      1. 必须使用高效的避孕方法（即每年失败率 < 1%；参见第 10.3 节），最好具有低使用者依赖性 PLUS
      2. 必须同意不出于繁殖目的捐献卵子（即卵子和卵母细胞）

    9. 男性参与者如果在干预期间以及最后一次输注 MT-401-OTS 后至少 6 个月内同意以下内容，则有资格参加：

      1. 必须避免捐献精子

        再加上：

      2. 必须将禁欲作为他们首选和惯常的生活方式（长期和持续禁欲）并同意保持禁欲或
      3. 必须同意使用男用避孕套，并且还应告知未怀孕的女性伴侣使用高效避孕方法（参见第 10.3 节）的好处，因为避孕套可能会破裂或泄漏

排除标准：

  • 疾病相关

    1. 白血病累及中枢神经系统
    2. 有其他髓外疾病受累（肝脾受累除外）
    3. 患有 APL 医疗状况
    4. 有原发性免疫缺陷
    5. 患有严重或不受控制的自身免疫性疾病
    6. 有临床相关中枢神经系统病理病史或存在，例如癫痫、抽搐、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病

    7. 除正在研究的疾病外，患有活动性恶性肿瘤（即在过去 24 个月内正在进展或需要改变治疗的恶性肿瘤）。 此包含的例外情况包括以下内容：

      1. 在过去 24 个月内接受过治疗的非黑色素瘤皮肤癌被认为已完全治愈
      2. 充分治疗乳腺小叶原位癌和乳腺导管原位癌
      3. 经充分治疗且无疾病证据的原位宫颈癌
      4. 局限性乳腺癌病史并接受抗激素药物治疗，或局限性前列腺癌 (N0M0) 病史并接受雄激素剥夺治疗
      5. 一种被认为可以治愈且复发风险极小的恶性肿瘤
    8. 患有任何需要治疗的活动性全身感染（病毒、细菌或真菌），包括 HIV

    9. 患有活动性乙型或丙型肝炎感染或其他临床活动性肝脏疾病，定义如下：

      1. 乙型肝炎血清阳性，定义为 HbsAg 检测呈阳性 感染已解决的参与者（即，HbsAg 阴性、具有总抗 HBc 抗体、存在或不存在抗 HBs 的参与者）必须使用 RT-PCR 测量进行筛查HBV DNA 水平。 RT PCR 呈阳性的人将被排除在外。

        血清学结果提示接种过 HBV 疫苗（抗 HBs 阳性作为唯一血清学标记）且已知既往 HBV 疫苗接种史的参与者无需通过 RT PCR 检测 HBV DNA。

      2. 活动性丙型肝炎感染定义为 HCV RNA 核酸检测呈阳性
    10. 根据纽约协会的规定，患有 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
    11. 有不稳定型心绞痛
    12. 有当前的、不受控制的、有临床意义的、不稳定的心律失常的病史或证据
    13. 室内空气氧饱和度 ≤ 92%

    14. 因既往癌症治疗而出现临床显着的可逆非血液学毒性，且尚未恢复至 1 级或基线 注意：具有临床非显着毒性（例如无症状实验室值）的参与者将被允许参加研究。

      先前/同时治疗

    15. 除纳入标准中指定的情况外，之前接受过针对潜在恶性肿瘤的治疗。 患有继发于 MDS 的 AML 的参与者可能之前接受过 MDS 治疗。
    16. 之前曾接受过 HSCT
    17. 如研究设计中所述，正在接受 HMA 以外的同步治疗
    18. 在淋巴细胞清除预处理方案的 2 天内接受过造血生长因子治疗
    19. 对任何研究干预成分（包括预处理方案、HMA 或 DSMO 或托珠单抗）有严重过敏反应/不耐受史
    20. 14 天内接受过大手术（允许放置中心线）
    21. 在淋巴细胞清除预处理方案之前 14 天内接受过全身类固醇（例外：允许生理剂量的类固醇）或其他免疫抑制治疗
    22. 无法与MT-401-OTS产品库存匹配
    23. 是否怀孕或正在哺乳
    24. 主治医生认为存在任何其他会使参与者没有资格参加研究或无法遵守其要求的问题

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列-1
50 × 106 细胞固定剂量，第 0 天输注 1 剂
药品：MT-401-OTS
MT-401-OTS 是一种现成的细胞治疗产品，通过外周或中心静脉输注给予。
实验性的：第 1 组
100 × 106 细胞固定剂量，第 0 天输注 1 剂
药品：MT-401-OTS
MT-401-OTS 是一种现成的细胞治疗产品，通过外周或中心静脉输注给予。
实验性的：第 2 组
200 × 106 细胞固定剂量，第 0 天输注 1 剂
药品：MT-401-OTS
MT-401-OTS 是一种现成的细胞治疗产品，通过外周或中心静脉输注给予。
实验性的：第 3 组
400 × 106 细胞固定剂量，第 0 天输注 1 剂
药品：MT-401-OTS
MT-401-OTS 是一种现成的细胞治疗产品，通过外周或中心静脉输注给予。
实验性的：第 4 组（可选）
基于队列 1-3 的数据，高达 400 × 106 细胞的统一剂量待定；可能包括分次给药、有或没有淋巴细胞清除预处理方案的给药、或有或没有 HMA 的给药
药品：MT-401-OTS
MT-401-OTS 是一种现成的细胞治疗产品，通过外周或中心静脉输注给予。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
MT-401-OTS 的安全性
大体时间：通过学习完成。大约5年

评估：

  • 确定 RP2D 的 DLT 发生率
  • 安全性（包括但不限于）：根据 NCI CTCAE 5.0 版，TEAE、SAE、死亡和临床实验室异常
  • 根据 2016 MAGIC 标准的急性 GVHD
  • 符合 ASTCT 标准的 CRS 和 ICANS
通过学习完成。大约5年
MT-401-OTS 的耐受性
大体时间：通过学习完成。大约5年
cGVHD 符合 2014 年 NIH cGVHD 共识标准
通过学习完成。大约5年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估 MT-401-OTS 对患有高风险或极高风险 MDS（根据 IPSS-M）的参与者的疗效，这些参与者在至少 4 个 HMA 周期后有疾病证据
大体时间：对最后接受治疗的 MDS 受试者进行疾病评估后得出结论。大约2年

根据 2023 年 IWG 针对高风险 MDS 的标准：

  • 完全缓解率
  • 文档记录
  • ORR
  • 多尔
对最后接受治疗的 MDS 受试者进行疾病评估后得出结论。大约2年
评估 MT-401-OTS 对符合 2022 年 ELN 标准的中危或高危 AML 参与者的疗效，这些参与者在诱导治疗或至少 4 个周期的非强化治疗后有疾病证据
大体时间：对最后接受治疗的 AML 受试者进行疾病评估后得出结论。大约2年

根据 2022 年 ELN AML 标准：

  • MRD 阴性率
  • CR、DOCR
  • OR、DOR
对最后接受治疗的 AML 受试者进行疾病评估后得出结论。大约2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Marker Therapeutics, Inc.

合作者

University of Kansas Medical Center
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
FDA Office of Orphan Products Development
City of Hope National Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年6月16日

初级完成 (估计的)

2029年9月1日

研究完成 (估计的)

2029年9月1日

研究注册日期

首次提交

2024年8月7日

首先提交符合 QC 标准的

2024年8月9日

首次发布 (实际的)

2024年8月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年12月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月8日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MRKR-21-401-OTS
  • 5R01FD007272-02 (美国 FDA 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

一旦确定本研究结果可以发表或在科学会议上展示，将制定 IPD 共享计划。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅