Seguridad de MT-401-OTS en pacientes con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico en recaída (RAPID)

Criterios de inclusión:

• General

  1. Debe tener ≥ 65 años y ser capaz de otorgar un consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la CIF y en el protocolo, al momento de firmar la CIF.
  2. Debe tener una esperanza de vida ≥ 12 semanas.
  3. Debe tener un estado funcional ECOG de 0-2
  4. Debe tener disponible el producto MT-401-OTS con una coincidencia HLA ≥ 2/8 Características de la enfermedad

  5. Para participantes con AML:

     1. Debe tener un diagnóstico confirmado de AML o MDS/AML según la Clasificación de tumores hematolinfoides de la OMS de 2022: neoplasias mieloides e histiocíticas/dendríticas o los Criterios de consenso internacional de 2022.
     2. Debe tener enfermedad de riesgo intermedio o alto según los criterios del ELN 2022.
     3. Si no hay ninguna mutación objetivo, debe haber recibido 1 régimen estándar previo con al menos 4 ciclos de terapia estándar que contenga un HMA o una terapia de inducción estándar que contenga citarabina.
     4. Si hay una mutación objetivo, debe haber recibido un régimen que incluya una terapia dirigida disponible comercialmente, a menos que no pueda tolerarla o el participante la rechace (debe estar documentada en el consentimiento informado). Si no se administró la terapia dirigida como parte de la terapia de primera línea, se permite un segundo régimen.
     5. Debe tener: ≤ 10 % de blastos en la médula ósea y ≤ 5 % de blastos periféricos durante la evaluación y no se debe considerar que tiene enfermedad hiperproliferativa en el momento del diagnóstico o después del tratamiento O Evidencia de ERM basada en una evaluación en un laboratorio local

  6. Para participantes con MDS:

     1. Debe tener un diagnóstico confirmado de SMD según la Clasificación de tumores hematolinfoides de la OMS de 2022: neoplasias mieloides e histiocíticas/dendríticas o los criterios de la ICC de 2022.
     2. Debe tener una enfermedad de alto riesgo o muy alto riesgo según IPSS-M (es decir, no haber evolucionado a AML)
     3. Debe haber recibido tratamiento estándar con al menos 4 ciclos de HMA y tener evidencia de enfermedad continua, incluida enfermedad morfológica o ERM positiva.
     4. Debe tener blastos en la médula ósea ≤ 10 % en el momento del examen. Estado de salud

  7. Debe tener una adecuada coagulación, función hepática, renal y cardíaca:

     1. PT/INR y PTT/aPTT < 1,3 × LSN
     2. AST y ALT < 3 × LSN; para participantes con infiltración leucémica del hígado (documentada mediante biopsia o imágenes), se permite AST y ALT <5 × LSN.
     3. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático (se permite 2 × LSN)
     4. TFGe ≥ 40 ml/min según la fórmula MDRD
     5. FEVI ≥ 45% (antes de la aféresis y la linfodepleción) Sexo

  8. Las mujeres en edad fértil son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 1 año después de la última infusión de MT-401-OTS:

     1. Debe utilizar un método anticonceptivo que sea altamente eficaz (es decir, con una tasa de fracaso de < 1% por año; consulte la Sección 10.3), preferiblemente con baja dependencia del usuario MÁS
     2. Debe aceptar no donar óvulos (es decir, óvulos y ovocitos) con fines de reproducción.

  9. Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 6 meses después de la última infusión de MT-401-OTS:

     1. Debe abstenerse de donar esperma.

        ADEMÁS:

     2. Debe abstenerse de tener relaciones sexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinente a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer en abstinencia O
     3. Debe aceptar usar un condón masculino Y también se le debe informar sobre el beneficio que tiene para una pareja femenina no embarazada el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz (consulte la Sección 10.3), ya que el condón puede romperse o gotear.

Criterios de exclusión:

• Relacionado con enfermedades

  1. Tener afectación leucémica en el SNC.
  2. Tiene otra afectación de enfermedad extramedular (excepto afectación hepatoesplénica)
  3. Tiene condiciones médicas de APL
  4. Tiene inmunodeficiencia primaria.
  5. Tiene un trastorno autoinmune grave o no controlado.
  6. Tiene antecedentes o presencia de patología del SNC clínicamente relevante, como epilepsia, convulsiones, afasia, accidente cerebrovascular, lesiones cerebrales graves, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome cerebral orgánico o psicosis.

  7. Tener neoplasias malignas activas (es decir, aquellas que están progresando o han requerido un cambio de tratamiento en los últimos 24 meses) distintas a la enfermedad que se está tratando en estudio. Las excepciones a esta inclusión incluyen las siguientes:

     1. Cáncer de piel no melanoma tratado en los últimos 24 meses que se considera completamente curado
     2. Carcinoma lobulillar de mama in situ y carcinoma ductal de mama in situ adecuadamente tratados
     3. Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
     4. Antecedentes de cáncer de mama localizado y que reciben agentes antihormonales, o antecedentes de cáncer de próstata localizado (N0M0) y que reciben terapia de privación de andrógenos
     5. Una neoplasia maligna que se considera curada con un riesgo mínimo de recurrencia.
  8. Tiene alguna infección sistémica activa que requiera terapia (viral, bacteriana o fúngica), incluido el VIH.

  9. Tiene infección activa por hepatitis B o C u otras enfermedades hepáticas clínicamente activas, como se define a continuación:

     1. Seropositividad para hepatitis B definida por una prueba positiva de HbsAg. Los participantes con infección resuelta (es decir, participantes que son HbsAg negativos con anticuerpos anti-HBc total con o sin presencia de anti-HBs) deben ser examinados mediante medición por RT-PCR. de los niveles de ADN del VHB. Se excluirán aquellos que sean RT PCR positivos.

        Los participantes con hallazgos serológicos que sugieran vacunación contra el VHB (positividad anti-HBs como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante RT PCR.

     2. Infección activa por hepatitis C definida por ser positivo en una prueba de ácido nucleico para el ARN del VHC
  10. Tiene insuficiencia cardíaca congestiva de Clase III o IV según la Asociación de Nueva York
  11. Tiene angina inestable
  12. Tiene antecedentes o evidencia de arritmias actuales, no controladas, clínicamente significativas e inestables.
  13. Tener una saturación de oxígeno en el aire ambiente de ≤ 92%

  14. Tienen toxicidades no hematológicas reversibles clínicamente significativas de una terapia previa contra el cáncer que no se han recuperado al Grado 1 o al valor inicial. Nota: Los participantes con toxicidades clínicamente no significativas, como valores de laboratorio asintomáticos, podrán participar en el estudio.

      Terapias previas/concomitantes

  15. Recibió tratamientos previos para una neoplasia maligna subyacente, excepto lo especificado en los Criterios de inclusión. Los participantes con AML secundaria a SMD pueden haber recibido tratamiento previo para SMD.
  16. Haber tenido un TCMH previo
  17. Están recibiendo terapias concurrentes distintas de HMA, como se describe en el diseño del estudio.
  18. Haber recibido factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 2 días posteriores al régimen de acondicionamiento linfodeplector.
  19. Tiene antecedentes de reacciones alérgicas graves/intolerancia a cualquiera de los componentes de intervención del estudio, incluido el régimen de acondicionamiento, HMA o DSMO, o al tocilizumab.
  20. Haber tenido una cirugía mayor dentro de los 14 días (se permite la colocación de una vía central)
  21. Ha recibido esteroides sistémicos (excepción: se permiten dosis fisiológicas de esteroides) u otras terapias inmunosupresoras dentro de los 14 días anteriores al régimen de acondicionamiento linfodeplector Otro
  22. No se pueden combinar con el inventario de productos MT-401-OTS
  23. Está embarazada o amamantando
  24. Tener cualquier otro problema que, en opinión del médico tratante, haría que el participante no fuera elegible para el estudio o no pudiera cumplir con sus requisitos.