Sécurité du MT-401-OTS chez les patients atteints de LMA ou de SMD en rechute (RAPID)

Critères d'intégration :

• Général

  1. Doit être âgé de ≥ 65 ans et capable de donner un consentement éclairé signé, qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans l'ICF et dans le protocole, au moment de la signature de l'ICF
  2. Doit avoir une espérance de vie ≥ 12 semaines
  3. Doit avoir un statut de performance ECOG de 0-2
  4. Doit disposer d'un produit MT-401-OTS disponible avec une correspondance HLA ≥ 2/8. Caractéristiques de la maladie

  5. Pour les participants atteints de LMA :

     1. Doit avoir un diagnostic confirmé de LAM ou de MDS/AML selon la classification OMS 2022 des tumeurs hématolymphoïdes : néoplasmes myéloïdes et histiocytaires/dendritiques ou selon les critères de consensus international 2022.
     2. Doit avoir une maladie à risque intermédiaire ou élevé selon les critères de l'ELN 2022.
     3. Si aucune mutation ciblable n'est présente, doit avoir reçu 1 schéma thérapeutique standard antérieur avec au moins 4 cycles de traitement standard contenant un HMA ou un traitement d'induction standard contenant de la cytarabine.
     4. Si une mutation ciblable est présente, doit avoir reçu un régime qui comprend une thérapie ciblée disponible dans le commerce, sauf s'il est incapable de le tolérer ou si le participant refuse (doit être documenté dans le consentement éclairé). Si un traitement ciblé n’a pas été administré dans le cadre du traitement de première intention, un deuxième schéma thérapeutique est autorisé.
     5. Doit présenter soit : ≤ 10 % de blastes médullaires et ≤ 5 % de blastes périphériques lors du dépistage et ne pas être considéré comme atteint d'une maladie hyperproliférante au moment du diagnostic ou après le traitement OU Preuve de MRD basée sur une évaluation effectuée par un laboratoire local

  6. Pour les participants atteints de SMD :

     1. Doit avoir un diagnostic confirmé de SMD basé sur la classification OMS 2022 des tumeurs hématolymphoïdes : néoplasmes myéloïdes et histiocytaires/dendritiques ou sur les critères ICC 2022.
     2. Doit avoir une maladie à haut risque ou à très haut risque basée sur l'IPSS-M (c'est-à-dire n'ayant pas évolué vers la LMA)
     3. Doit avoir reçu un traitement standard avec au moins 4 cycles d'HMA et présenter des signes de maladie continue, y compris une maladie morphologique ou MRD-positif
     4. Doit avoir des blastes médullaires ≤ 10 % au moment du dépistage. État de santé

  7. Doit avoir une coagulation, une fonction hépatique, rénale et cardiaque adéquate :

     1. PT/INR et PTT/aPTT < 1,3 × LSN
     2. AST et ALT < 3 × LSN ; pour les participants présentant une infiltration leucémique du foie (documentée par biopsie ou imagerie), AST et ALT < 5 × LSN sont autorisés.
     3. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique (2 × LSN sont autorisés)
     4. DFGe ≥ 40 mL/min selon la formule MDRD
     5. FEVG ≥ 45 % (avant aphérèse et lymphodéplétion) Sexe

  8. Les femmes en âge de procréer sont éligibles pour participer si elles acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 1 an après la dernière perfusion de MT-401-OTS :

     1. Doit utiliser une méthode contraceptive très efficace (c'est-à-dire avec un taux d'échec < 1 % par an ; voir section 10.3), de préférence avec une faible dépendance de l'utilisateur. PLUS
     2. Doit accepter de ne pas donner d'ovules (c'est-à-dire des ovules et des ovocytes) à des fins de reproduction

  9. Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit pendant la période d'intervention et pendant au moins 6 mois après la dernière perfusion de MT-401-OTS :

     1. Doit s'abstenir de donner du sperme

        PLUS soit :

     2. Doit s'abstenir de tout rapport sexuel comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent OU
     3. Doit accepter d'utiliser un préservatif masculin ET doit également être informé de l'avantage pour une partenaire féminine non enceinte d'utiliser une méthode de contraception très efficace (voir section 10.3), car un préservatif peut se briser ou fuir.

Critères d'exclusion :

• Lié à la maladie

  1. Avoir une atteinte leucémique au niveau du SNC
  2. Avoir une autre atteinte extramédullaire (sauf une atteinte hépatosplénique)
  3. Avoir des problèmes de santé APL
  4. Avoir un déficit immunitaire primaire
  5. avez une maladie auto-immune grave ou incontrôlée
  6. Avoir des antécédents ou la présence d'une pathologie cliniquement pertinente du SNC, telle que l'épilepsie, les convulsions, l'aphasie, l'accident vasculaire cérébral, les lésions cérébrales graves, la démence, la maladie de Parkinson, la maladie cérébelleuse, le syndrome cérébral organique ou la psychose

  7. Avoir des tumeurs malignes actives (c'est-à-dire celles qui progressent ou ont nécessité un changement de traitement au cours des 24 derniers mois) autres que la maladie traitée à l'étude. Les exceptions à cette inclusion sont les suivantes :

     1. Cancer de la peau autre qu'un mélanome traité au cours des 24 derniers mois et considéré comme complètement guéri
     2. Carcinome lobulaire du sein in situ et carcinome canalaire du sein in situ correctement traités
     3. Carcinome cervical in situ correctement traité sans signe de maladie
     4. Antécédents de cancer du sein localisé et traitement par antihormonaux, ou antécédents de cancer de la prostate localisé (N0M0) et traitement par privation androgénique
     5. Une tumeur maligne considérée comme guérie avec un risque minime de récidive
  8. avez une infection systémique active nécessitant un traitement (viral, bactérien ou fongique), y compris le VIH

  9. avez une infection active par l'hépatite B ou C ou d'autres maladies hépatiques cliniquement actives, telles que définies ci-dessous :

     1. Séropositivité pour l'hépatite B telle que définie par un test positif pour l'AgHbs. Les participants dont l'infection est résolue (c'est-à-dire les participants qui sont négatifs pour l'AgHbs avec des anticorps anti-HBc totaux avec ou sans présence d'anti-HBs) doivent être dépistés par mesure RT-PCR. des niveaux d’ADN du VHB. Ceux qui sont positifs à la RT PCR seront exclus.

        Les participants présentant des résultats sérologiques évocateurs d'une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par RT PCR.

     2. Infection active par l'hépatite C telle que définie par le fait d'être positif à un test d'acide nucléique pour l'ARN du VHC
  10. Souffrez d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV selon la New York Association
  11. Vous avez une angine instable
  12. avez des antécédents ou des signes d'arythmies actuelles, incontrôlées, cliniquement significatives et instables
  13. Avoir une saturation en oxygène de l'air ambiant ≤ 92 %

  14. Présentez des toxicités non hématologiques réversibles cliniquement significatives résultant d'un traitement anticancéreux antérieur qui ne sont pas revenus au grade 1 ou à la ligne de base. Remarque : les participants présentant des toxicités cliniquement non significatives, telles que des valeurs de laboratoire asymptomatiques, seront autorisées à participer à l'étude.

      Thérapies antérieures/concomitantes

  15. A reçu des traitements antérieurs pour une tumeur maligne sous-jacente, sauf indication contraire dans les critères d'inclusion. Les participants atteints de LAM secondaire à un SMD peuvent avoir reçu un traitement antérieur contre le SMD.
  16. Avoir déjà eu une HSCT
  17. Recevez des thérapies concomitantes autres que l'HMA, comme indiqué dans la conception de l'étude
  18. Avoir reçu des facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 2 jours suivant un régime de conditionnement lymphodéplétif
  19. avez des antécédents de réactions allergiques/d'intolérance sévères à l'un des composants de l'intervention de l'étude, y compris le régime de conditionnement, l'HMA ou le DSMO, ou au tocilizumab
  20. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours (pose d'un cathéter central autorisée)
  21. Avoir reçu des stéroïdes systémiques (exception : doses physiologiques de stéroïdes autorisées) ou d'autres traitements immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le régime de conditionnement lymphodéplétif. Autre
  22. Ne peuvent pas être jumelés à l'inventaire de produits MT-401-OTS
  23. êtes enceinte ou allaitez
  24. Avoir tout autre problème qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait le participant inéligible à l'étude ou incapable de se conformer à ses exigences