Bezpieczeństwo MT-401-OTS u pacjentów z nawrotową AML lub MDS (RAPID)

Kryteria włączenia:

• Ogólny

  1. Musi mieć ukończone 65 lat i być zdolny do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymogami i ograniczeniami wymienionymi w ICF oraz w protokole, w momencie podpisywania ICF
  2. Musi mieć oczekiwaną długość życia ≥ 12 tygodni
  3. Musi mieć status wydajności ECOG 0-2
  4. Musi być dostępny produkt MT-401-OTS z dopasowaniem HLA ≥ 2/8. Charakterystyka choroby

  5. Dla uczestników z AML:

     1. Musi mieć potwierdzoną diagnozę AML lub MDS/AML zgodnie z klasyfikacją WHO 2022 nowotworów krwiotwórczych: nowotwory szpikowe i histiocytarne/dendrytyczne lub międzynarodowymi kryteriami konsensusu 2022
     2. Musi mieć chorobę średniego lub wysokiego ryzyka w oparciu o kryteria ELN 2022.
     3. Jeżeli nie występuje żadna mutacja ukierunkowana, należy wcześniej otrzymać 1 standardowy schemat leczenia obejmujący co najmniej 4 cykle standardowej terapii zawierającej HMA lub standardową terapię indukcyjną zawierającą cytarabinę
     4. Jeżeli występuje mutacja ukierunkowana, należy zastosować schemat obejmujący dostępną na rynku terapię celowaną, chyba że pacjent nie toleruje leczenia lub uczestnik odmawia (co musi być udokumentowane w świadomej zgodzie). Jeżeli w ramach I linii leczenia nie zastosowano terapii celowanej, dopuszcza się drugi schemat leczenia.
     5. Musi mieć: ≤ 10% blastów w szpiku kostnym i ≤ 5% blastów na obwodzie podczas badań przesiewowych i nie można go uznać za osobę cierpiącą na chorobę hiperproliferacyjną w chwili rozpoznania lub po leczeniu LUB dowód MRD na podstawie oceny w lokalnym laboratorium

  6. Dla uczestników z MDS:

     1. Musi mieć potwierdzoną diagnozę MDS w oparciu o klasyfikację guzów krwiotwórczych WHO z 2022 r.: nowotwory szpikowe i histiocytarne/dendrytyczne lub kryteria ICC z 2022 r.
     2. Musi mieć chorobę wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka w oparciu o IPSS-M (tj. nie przekształciła się w AML)
     3. Musi przejść standardowe leczenie obejmujące co najmniej 4 cykle HMA i mieć dowody na ciągłą chorobę, w tym chorobę morfologiczną lub pozytywny wynik MRD
     4. Musi mieć blasty szpiku kostnego ≤ 10% podczas badania przesiewowego stanu zdrowia

  7. Musi mieć odpowiednią krzepliwość, czynność wątroby, nerek i serca:

     1. PT/INR i PTT/aPTT < 1,3 × GGN
     2. AST i ALT < 3 × GGN; w przypadku uczestników z naciekiem białaczkowym w wątrobie (udokumentowanym biopsją lub badaniem obrazowym) dozwolone są wartości AspAT i ALT < 5 × GGN.
     3. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN, chyba że wzrost bilirubiny wynika z zespołu Gilberta lub pochodzenia innego niż wątrobowe (dopuszczalne jest 2 × GGN)
     4. eGFR ≥ 40 ml/min według wzoru MDRD
     5. LVEF ≥ 45% (przed aferezą i limfodeplecją) Płeć

  8. Kobiety w wieku rozrodczym kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli w okresie interwencji i przez co najmniej 1 rok po ostatniej infuzji MT-401-OTS wyrażą zgodę na poniższe warunki:

     1. Należy stosować metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (tj. ze wskaźnikiem niepowodzeń < 1% rocznie; patrz część 10.3), najlepiej przy niewielkiej zależności od użytkownika PLUS
     2. Musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (tj. komórek jajowych i oocytów) w celu reprodukcji

  9. Uczestnicy płci męskiej są uprawnieni do udziału, jeśli w okresie interwencji i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej infuzji MT-401-OTS zgodzą się na poniższe warunki:

     1. Należy powstrzymać się od oddawania nasienia

        PLUS albo:

     2. Musi zachować abstynencję od stosunków seksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i trwała) oraz zgodzić się na zachowanie abstynencji LUB
     3. Musi wyrazić zgodę na używanie męskiej prezerwatywy ORAZ powinien zostać poinformowany o korzyściach dla niebędącej w ciąży partnerki, wynikających ze stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (patrz sekcja 10.3), ponieważ prezerwatywa może pęknąć lub wyciekać

Kryteria wykluczenia:

• Związane z chorobą

  1. Mają zajęcie białaczkowe w OUN
  2. Czy występują inne choroby pozaszpikowe (z wyjątkiem zajęcia wątroby i śledziony)
  3. Mają schorzenia APL
  4. Mają pierwotny niedobór odporności
  5. Masz ciężkie lub niekontrolowane zaburzenie autoimmunologiczne
  6. Czy w przeszłości występowały lub występowały klinicznie istotne patologie OUN, takie jak epilepsja, drgawki, afazja, udar, ciężkie uszkodzenia mózgu, demencja, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy lub psychoza

  7. Czy występują aktywne nowotwory złośliwe (tj. nowotwory, które postępują lub wymagały zmiany leczenia w ciągu ostatnich 24 miesięcy) inne niż leczona choroba będąca przedmiotem badania. Wyjątki od tego włączenia obejmują:

     1. Rak skóry niebędący czerniakiem leczony w ciągu ostatnich 24 miesięcy uznaje się za całkowicie wyleczony
     2. Odpowiednio leczony rak zrazikowy piersi in situ i rak przewodowy piersi in situ
     3. Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez cech choroby
     4. Historia zlokalizowanego raka piersi i przyjmowanie leków antyhormonalnych lub historia zlokalizowanego raka prostaty (N0M0) i leczenie deprywacji androgenów
     5. Nowotwór złośliwy uznawany za wyleczony z minimalnym ryzykiem nawrotu
  8. Czy występuje jakiekolwiek aktywne zakażenie ogólnoustrojowe wymagające leczenia (wirusowe, bakteryjne lub grzybicze), w tym wirus HIV

  9. Czy masz aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub inną klinicznie aktywną chorobę wątroby, jak zdefiniowano poniżej:

     1. Seropozytywność w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B określona na podstawie dodatniego wyniku testu na obecność HbsAg. Uczestnicy, u których infekcja ustąpiła (tj. uczestnicy, którzy mają wynik HbsAg-ujemny i mają przeciwciała przeciwko całkowitemu anty-HBc z obecnością przeciwciał anty-HBs lub bez) muszą zostać poddani badaniom przesiewowym za pomocą pomiaru RT-PCR poziomu DNA HBV. Osoby, które uzyskają wynik pozytywny w teście RT PCR, zostaną wykluczone.

        Uczestnicy, u których wyniki badań serologicznych sugerują szczepienie przeciwko HBV (wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszych szczepień przeciwko HBV, nie muszą być poddawani testowi RT PCR na obecność DNA HBV.

     2. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C definiuje się jako dodatni wynik testu kwasu nukleinowego na obecność RNA HCV
  10. Choruje na zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według stowarzyszenia nowojorskiego
  11. Masz niestabilną dławicę piersiową
  12. Czy w przeszłości występowały lub występowały obecnie, niekontrolowane, istotne klinicznie i niestabilne arytmie
  13. Mają nasycenie tlenem w powietrzu w pomieszczeniu ≤ 92%

  14. Mają klinicznie istotne, odwracalne objawy toksyczności niehematologiczne wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, które nie powróciły do ​​stopnia 1. lub stanu początkowego. Uwaga: Uczestnicy z klinicznie nieistotnymi toksycznościami, takimi jak bezobjawowe wyniki badań laboratoryjnych, zostaną dopuszczeni do badania.

      Terapie wcześniejsze/równoczesne

  15. Otrzymano wcześniejsze leczenie z powodu nowotworu złośliwego, z wyjątkiem przypadków określonych w Kryteriach włączenia. Uczestnicy z AML wtórną do MDS mogli być wcześniej leczeni z powodu MDS.
  16. Miałeś wcześniej HSCT
  17. Otrzymują jednocześnie terapie inne niż HMA, zgodnie z planem badania
  18. Otrzymali hematopoetyczne czynniki wzrostu w ciągu 2 dni od schematu kondycjonowania limfodeplecyjnego
  19. Czy u pacjenta występowały w przeszłości ciężkie reakcje alergiczne/nietolerancja na którykolwiek ze składników interwencji objętej badaniem, w tym schemat leczenia kondycjonującego, HMA lub DSMO lub tocilizumab
  20. Przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni (dopuszczalne jest założenie wkłucia centralnego)
  21. Otrzymywali steroidy ogólnoustrojowo (wyjątek: dozwolone dawki fizjologiczne steroidów) lub inną terapię immunosupresyjną w ciągu 14 dni przed schematem kondycjonowania limfodeplecyjnego. Inne
  22. Nie można ich dopasować do asortymentu produktów MT-401-OTS
  23. Jesteś w ciąży lub karmisz piersią
  24. Czy występują inne problemy, które w opinii lekarza prowadzącego powodują, że uczestnik nie kwalifikuje się do badania lub nie jest w stanie spełnić jego wymagań