Segurança de MT-401-OTS em pacientes com LMA ou SMD recidivante (RAPID)

Critérios de inclusão:

• Em geral

  1. Deve ter ≥ 65 anos de idade e ser capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e no protocolo, no momento da assinatura da CIF
  2. Deve ter uma expectativa de vida ≥ 12 semanas
  3. Deve ter um status de desempenho ECOG de 0-2
  4. Deve ter o produto MT-401-OTS disponível com ≥ 2/8 HLA correspondente às características da doença

  5. Para participantes com LMA:

     1. Deve ter um diagnóstico confirmado de LMA ou SMD/LMA de acordo com a Classificação de Tumores Hematolinfóides da OMS de 2022: Neoplasias Mieloides e Histiocíticas/Dendríticas ou Critérios de Consenso Internacional de 2022
     2. Deve ter doença de risco intermediário ou alto com base nos critérios do ELN 2022.
     3. Se nenhuma mutação alvo estiver presente, deve ter recebido 1 regime padrão anterior com pelo menos 4 ciclos de terapia padrão contendo um HMA ou uma terapia de indução padrão contendo citarabina
     4. Se a mutação alvo estiver presente, deve ter recebido um regime que inclua terapia direcionada disponível comercialmente, a menos que seja incapaz de tolerar ou o participante recuse (deve ser documentado no consentimento informado). Se a terapia direcionada não tiver sido administrada como parte da terapia de primeira linha, um segundo regime é permitido.
     5. Deve ter: ≤ 10% de blastos na medula óssea e ≤ 5% de blastos periféricos durante a triagem e não ser considerado portador de doença hiperproliferativa no momento do diagnóstico ou após o tratamento OU Evidência de DRM com base na avaliação em um laboratório local

  6. Para participantes com MDS:

     1. Deve ter diagnóstico confirmado de SMD com base na Classificação de Tumores Hematolinfóides da OMS de 2022: Neoplasias Mieloides e Histiocíticas/Dendríticas ou critérios ICC de 2022
     2. Deve ter doença de alto risco ou de muito alto risco com base no IPSS-M (ou seja, não evoluiu para LMA)
     3. Deve ter recebido tratamento padrão com pelo menos 4 ciclos de HMA e ter evidência de doença contínua, incluindo doença morfológica ou MRD positivo
     4. Deve ter blastos na medula óssea ≤ 10% na triagem Estado de saúde

  7. Deve ter coagulação, função hepática, renal e cardíaca adequadas:

     1. PT/INR e PTT/aPTT < 1,3 × LSN
     2. AST e ALT < 3 × LSN; para participantes com infiltração leucêmica do fígado (documentada por biópsia ou imagem), AST e ALT <5 × LSN são permitidos.
     3. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática (2 × LSN é permitido)
     4. TFGe ≥ 40 mL/min pela fórmula MDRD
     5. FEVE ≥ 45% (antes da aférese e linfodepleção) Sexo

  8. Mulheres com potencial para engravidar são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e durante pelo menos 1 ano após a última infusão de MT-401-OTS:

     1. Deve usar um método contraceptivo que seja altamente eficaz (ou seja, com uma taxa de falha < 1% ao ano; consulte a Seção 10.3), de preferência com baixa dependência do usuário MAIS
     2. Deve concordar em não doar óvulos (ou seja, óvulos e oócitos) para fins de reprodução

  9. Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte durante o período de intervenção e por pelo menos 6 meses após a última infusão de MT-401-OTS:

     1. Deve abster-se de doar esperma

        MAIS:

     2. Devem abster-se de relações sexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinentes OU
     3. Deve concordar em usar um preservativo masculino E também deve ser informado sobre o benefício para uma parceira não grávida de usar um método contraceptivo altamente eficaz (ver Seção 10.3), pois um preservativo pode romper ou vazar

Critérios de exclusão:

• Relacionado a doenças

  1. Têm envolvimento leucêmico no SNC
  2. Ter outro envolvimento de doença extramedular (exceto envolvimento hepatoesplênico)
  3. Tem condições médicas de APL
  4. Tem imunodeficiência primária
  5. Tem doença autoimune grave ou não controlada
  6. Ter histórico ou presença de patologia do SNC clinicamente relevante, como epilepsia, convulsão, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica ou psicose

  7. Têm malignidades ativas (ou seja, aquelas que estão progredindo ou que necessitaram de mudança de tratamento nos últimos 24 meses) diferentes da doença em tratamento. As exceções a esta inclusão incluem o seguinte:

     1. Câncer de pele não melanoma tratado nos últimos 24 meses e considerado completamente curado
     2. Carcinoma lobular de mama in situ e carcinoma ductal de mama in situ adequadamente tratados
     3. Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
     4. História de câncer de mama localizado e uso de agentes anti-hormonais, ou história de câncer de próstata localizado (N0M0) e uso de terapia de privação androgênica
     5. Uma malignidade que é considerada curada com risco mínimo de recorrência
  8. Tiver qualquer infecção sistêmica ativa que requeira terapia (viral, bacteriana ou fúngica), incluindo HIV

  9. Ter infecção ativa por hepatite B ou C ou outras doenças hepáticas clinicamente ativas, conforme definido abaixo:

     1. Soropositividade para hepatite B, conforme definida por um teste positivo para HbsAg Os participantes com infecção resolvida (ou seja, participantes que são HbsAg-negativos com anticorpos para anti-HBc total com ou sem a presença de anti-HBs) devem ser triados usando medição de RT-PCR dos níveis de DNA do VHB. Aqueles que forem RT PCR positivos serão excluídos.

        Participantes com resultados sorológicos sugestivos de vacinação contra HBV (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra HBV, não precisam ser testados para DNA de HBV por RT PCR.

     2. Infecção ativa por hepatite C, definida por resultado positivo em um teste de ácido nucleico para RNA do HCV
  10. Ter insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV de acordo com a Associação de Nova York
  11. Tem angina instável
  12. Ter histórico ou evidência de arritmias atuais, não controladas, clinicamente significativas e instáveis
  13. Ter uma saturação de oxigênio no ar ambiente ≤ 92%

  14. Têm toxicidades não hematológicas reversíveis clinicamente significativas de terapia anterior contra o câncer que não se recuperaram para o Grau 1 ou linha de base Nota: Participantes com toxicidades clinicamente não significativas, como valores laboratoriais assintomáticos, serão permitidos no estudo.

      Terapias Prévias/Concomitantes

  15. Recebeu tratamentos anteriores para malignidade subjacente, exceto conforme especificado nos Critérios de Inclusão. Os participantes com LMA secundária à SMD podem ter recebido tratamento prévio para SMD.
  16. Já teve TCTH anterior
  17. Estão recebendo terapias concomitantes diferentes de HMA, conforme delineado no desenho do estudo
  18. Receberam fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 2 dias após o regime de condicionamento linfodepletor
  19. Ter histórico de reações alérgicas graves/intolerância a qualquer um dos componentes da intervenção do estudo, incluindo o regime de condicionamento, HMA ou DSMO, ou ao tocilizumabe
  20. Foram submetidos a uma grande cirurgia dentro de 14 dias (colocação de cateter central permitida)
  21. Receberam esteróides sistêmicos (exceção: doses fisiológicas de esteróides permitidas) ou outras terapias imunossupressoras nos 14 dias anteriores ao regime de condicionamento linfodepletor.
  22. Não podem ser combinados com o inventário de produtos MT-401-OTS
  23. Está grávida ou amamentando
  24. Ter qualquer outro problema que, na opinião do médico assistente, tornaria o participante inelegível para o estudo ou incapaz de cumprir seus requisitos