Sikkerhed ved MT-401-OTS hos patienter med recidiverende AML eller MDS (RAPID)

Inklusionskriterier:

• Generel

  1. Skal være ≥ 65 år og i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i ICF og i protokollen, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF
  2. Skal have en forventet levetid ≥ 12 uger
  3. Skal have en ECOG-ydelsesstatus på 0-2
  4. Skal have tilgængeligt MT-401-OTS-produkt med en ≥ 2/8 HLA match Sygdomskarakteristika

  5. For deltagere med AML:

     1. Skal have en bekræftet diagnose af AML eller MDS/AML i henhold til 2022 WHO-klassificering af hæmatolymphoide tumorer: Myeloid og Histiocytic/Dendritic Neoplasms eller 2022 International Consensus Criteria
     2. Skal have mellem- eller højrisikosygdom baseret på ELN 2022-kriterier.
     3. Hvis der ikke er nogen målbar mutation til stede, skal have modtaget 1 tidligere standardbehandling med mindst 4 cyklusser af standardterapi indeholdende en HMA eller en standard cytarabinholdig induktionsterapi
     4. Hvis målrettet mutation er til stede, skal have modtaget et regime, der inkluderer kommercielt tilgængelig målrettet terapi, medmindre den ikke kan tolerere eller deltageren afslår (skal dokumenteres i det informerede samtykke). Hvis målrettet behandling ikke blev administreret som en del af første behandlingslinje, er en anden behandling tilladt.
     5. Skal have enten: ≤ 10 % knoglemarvsblaster og ≤ 5 % perifere blaster under screening og ikke anses for at have hyperprolifererende sygdom ved diagnose eller efter behandling ELLER Bevis for MRD baseret på evaluering på et lokalt laboratorium

  6. For deltagere med MDS:

     1. Skal have bekræftet diagnose af MDS baseret på 2022 WHO-klassifikation af hæmatolymphoide tumorer: Myeloid og Histiocytic/Dendritic Neoplasms eller 2022 ICC kriterier
     2. Skal have høj-risiko eller meget høj-risiko sygdom baseret på IPSS-M (dvs. ikke udviklet til AML)
     3. Skal have modtaget standardbehandling med mindst 4 cyklusser af en HMA og have tegn på fortsat sygdom, herunder morfologisk sygdom eller MRD-positiv
     4. Skal have knoglemarvsblaster ≤ 10 % ved screening Sundhedsstatus

  7. Skal have tilstrækkelig koagulation, lever-, nyre- og hjertefunktion:

     1. PT/INR og PTT/aPTT < 1,3 × ULN
     2. AST og ALT < 3 × ULN; for deltagere med leukæisk infiltration af leveren (dokumenteret ved biopsi eller billeddiagnostik) er ASAT og ALT < 5 × ULN tilladt.
     3. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse (2 × ULN er tilladt)
     4. eGFR ≥ 40 ml/min ved MDRD-formlen
     5. LVEF ≥ 45 % (før aferese og lymfodepletion) Køn

  8. Kvinder i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden og i mindst 1 år efter den sidste infusion af MT-401-OTS:

     1. Skal bruge en præventionsmetode, der er yderst effektiv (dvs. med en fejlrate på < 1 % pr. år; se afsnit 10.3), helst med lav brugerafhængighed PLUS
     2. Skal acceptere ikke at donere æg (dvs. æg og oocytter) med henblik på reproduktion

  9. Mandlige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de accepterer følgende i interventionsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste infusion af MT-401-OTS:

     1. Skal undlade at donere sæd

        PLUS enten:

     2. Skal være afholdende fra samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende ELLER
     3. Skal acceptere at bruge et mandligt kondom OG bør også informeres om fordelene for en ikke-gravid kvindelig partner at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (se afsnit 10.3), da et kondom kan gå i stykker eller lække

Ekskluderingskriterier:

• Sygdomsrelateret

  1. Har leukæmi involvering i CNS
  2. Har anden ekstramedullær sygdomsinvolvering (undtagen hepatosplenisk involvering)
  3. Har APL medicinske tilstande
  4. Har primær immundefekt
  5. Har svær eller ukontrolleret autoimmun lidelse
  6. Har en historie eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi, såsom epilepsi, anfald, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose

  7. Har aktive maligniteter (dvs. dem, der skrider frem eller har krævet behandlingsændring inden for de sidste 24 måneder) andre end den sygdom, der behandles under undersøgelse. Undtagelser fra denne medtagelse omfatter følgende:

     1. Ikke-melanom hudkræft behandlet inden for de sidste 24 måneder, der anses for at være fuldstændig helbredt
     2. Tilstrækkeligt behandlet brystlobulær carcinom in situ og bryst ductalt carcinom in situ
     3. Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom
     4. Anamnese med lokaliseret brystkræft og modtagelse af antihormonale midler, eller historie med lokaliseret prostatacancer (N0M0) og modtagelse af androgen-deprivationsbehandling
     5. En malignitet, der anses for helbredt med minimal risiko for tilbagefald
  8. Har en aktiv systemisk infektion, der kræver behandling (viral, bakteriel eller svampe), herunder HIV

  9. Har aktiv hepatitis B- eller C-infektion eller andre klinisk aktive leversygdomme som defineret nedenfor:

     1. Seropositivitet for hepatitis B som defineret ved en positiv test for HbsAg Deltagere med løst infektion (dvs. deltagere, der er HbsAg-negative med antistoffer mod total anti-HBc med eller uden tilstedeværelse af anti-HBs) skal screenes ved hjælp af RT-PCR-måling af HBV DNA-niveauer. De, der er RT PCR-positive, vil blive udelukket.

        Deltagere med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved RT PCR.

     2. Aktiv hepatitis C-infektion som defineret ved at være positiv til en nukleinsyretest for HCV RNA
  10. Har klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens ifølge New York Association
  11. Har ustabil angina
  12. Har en historie eller tegn på aktuelle, ukontrollerede, klinisk signifikante, ustabile arytmier
  13. Har en iltmætning på rumluft på ≤ 92 %

  14. Har klinisk signifikant reversibel ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere cancerbehandling, som ikke er kommet sig til grad 1 eller baseline. Bemærk: Deltagere med klinisk ikke-signifikant toksicitet, såsom asymptomatiske laboratorieværdier, vil blive tilladt i undersøgelsen.

      Forudgående/samtidige terapier

  15. Modtaget tidligere behandlinger for underliggende malignitet, undtagen som specificeret i inklusionskriterierne. Deltagere med AML sekundært til MDS kan have modtaget forudgående behandling for MDS.
  16. Har tidligere haft HSCT
  17. Modtager samtidig andre behandlinger end HMA, som afgrænset i undersøgelsens design
  18. Har modtaget hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 2 dage efter lymfodepleterende konditioneringsregime
  19. Har en historie med alvorlige allergiske reaktioner/intolerance over for nogen af ​​undersøgelsens interventionskomponenter, inklusive konditioneringsregimet, HMA eller DSMO eller over for tocilizumab
  20. Har haft en større operation inden for 14 dage (centrallinjeplacering tilladt)
  21. Har modtaget systemiske steroider (undtagelse: fysiologiske doser af steroider tilladt) eller andre immunsuppressive terapier inden for 14 dage før lymfodepleterende behandlingsregime Andet
  22. Kan ikke matches med MT-401-OTS produktbeholdning
  23. Er gravid eller ammer
  24. Har andre problemer, som efter den behandlende læges mening ville gøre deltageren ude af stand til at deltage i undersøgelsen eller ude af stand til at overholde dens krav