Säkerhet för MT-401-OTS hos patienter med återfall av AML eller MDS (RAPID)

Inklusionskriterier:

• Allmän

  1. Måste vara ≥ 65 år och kunna ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i ICF och i protokollet, vid tidpunkten för undertecknandet av ICF
  2. Måste ha en förväntad livslängd ≥ 12 veckor
  3. Måste ha en ECOG-prestandastatus på 0-2
  4. Måste ha tillgänglig MT-401-OTS-produkt med en ≥ 2/8 HLA matchande sjukdomsegenskaper

  5. För deltagare med AML:

     1. Måste ha en bekräftad diagnos av AML eller MDS/AML enligt 2022 WHO-klassificering av hematolymfoida tumörer: Myeloid och Histiocytic/Dendritic Neoplasms eller 2022 International Consensus Criteria
     2. Måste ha medel- eller högrisksjukdom baserat på ELN 2022-kriterier.
     3. Om ingen målbar mutation är närvarande, måste ha fått en tidigare standardregim med minst 4 cykler av standardterapi innehållande en HMA eller en standardinduktionsterapi innehållande cytarabin
     4. Om målbar mutation är närvarande, måste ha fått en regim som inkluderar kommersiellt tillgänglig riktad terapi såvida inte oförmögen att tolerera eller deltagaren avböjer (måste dokumenteras i det informerade samtycket). Om riktad terapi inte administrerades som en del av första behandlingslinjen, är en andra regim tillåten.
     5. Måste ha antingen: ≤ 10 % benmärgsblaster och ≤ 5 % perifera blaster under screening och inte anses ha hyperprolifererande sjukdom vid diagnos eller efter behandling ELLER bevis på MRD baserat på utvärdering på ett lokalt laboratorium

  6. För deltagare med MDS:

     1. Måste ha bekräftad diagnos av MDS baserat på 2022 WHO-klassificering av hematolymfoida tumörer: Myeloid och Histiocytic/Dendritic Neoplasms eller 2022 ICC-kriterier
     2. Måste ha högrisk eller mycket högrisksjukdom baserad på IPSS-M (dvs inte utvecklats till AML)
     3. Måste ha fått standardbehandling med minst 4 cykler av en HMA och ha bevis på fortsatt sjukdom, inklusive morfologisk sjukdom eller MRD-positiv
     4. Måste ha benmärgsblaster ≤ 10 % vid screening Hälsostatus

  7. Måste ha adekvat koagulation, lever-, njur- och hjärtfunktion:

     1. PT/INR och PTT/aPTT < 1,3 × ULN
     2. AST och ALAT < 3 × ULN; för deltagare med leukemiinfiltration i levern (dokumenterad genom biopsi eller bildbehandling) är ASAT och ALAT < 5 × ULN tillåtna.
     3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN såvida inte bilirubinökning beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung (2 × ULN är tillåtet)
     4. eGFR ≥ 40 ml/min enligt MDRD-formeln
     5. LVEF ≥ 45 % (före aferes och lymfodpletion) Sex

  8. Kvinnor i fertil ålder är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i minst 1 år efter den senaste infusionen av MT-401-OTS:

     1. Måste använda en preventivmetod som är mycket effektiv (dvs. med en felfrekvens på < 1 % per år, se avsnitt 10.3), helst med lågt användarberoende PLUS
     2. Måste samtycka till att inte donera ägg (dvs. ägg och oocyter) i reproduktionssyfte

  9. Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande under interventionsperioden och i minst 6 månader efter den senaste infusionen av MT-401-OTS:

     1. Måste avstå från att donera spermier

        PLUS antingen:

     2. Måste avhålla sig från samlag som sin föredragna och vanliga livsstil (avhålla sig på lång sikt och ihållande) och samtycka till att förbli abstinent ELLER
     3. Måste samtycka till att använda en manlig kondom OCH bör också informeras om fördelen för en icke-gravid kvinnlig partner att använda en mycket effektiv preventivmetod (se avsnitt 10.3) eftersom en kondom kan gå sönder eller läcka

Uteslutningskriterier:

• Sjukdomsrelaterad

  1. Har leukemi engagemang i CNS
  2. Har annan extramedullär sjukdomsinblandning (förutom leversplenisk involvering)
  3. Har APL medicinska tillstånd
  4. Har primär immunbrist
  5. Har en allvarlig eller okontrollerad autoimmun sjukdom
  6. Har en historia eller närvaro av kliniskt relevant CNS-patologi, såsom epilepsi, anfall, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom eller psykos

  7. Har aktiva maligniteter (dvs de som fortskrider eller har krävt behandlingsändring under de senaste 24 månaderna) andra än den sjukdom som behandlas under studien. Undantag från denna inkludering inkluderar följande:

     1. Icke-melanom hudcancer behandlad inom de senaste 24 månaderna som anses vara fullständigt botad
     2. Tillräckligt behandlat bröstlobulärt karcinom in situ och duktalt bröstkarcinom in situ
     3. Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom
     4. Historik med lokaliserad bröstcancer och mottagande av antihormonella medel, eller historia av lokaliserad prostatacancer (N0M0) och mottagande av androgenberövande terapi
     5. En malignitet som anses botad med minimal risk för återfall
  8. Har någon aktiv systemisk infektion som kräver behandling (viral, bakteriell eller svamp), inklusive HIV

  9. Har aktiv hepatit B- eller C-infektion eller andra kliniskt aktiva leversjukdomar, enligt definitionen nedan:

     1. Seropositivitet för hepatit B som definieras av ett positivt test för HbsAg Deltagare med löst infektion (dvs deltagare som är HbsAg-negativa med antikroppar mot totalt anti-HBc med eller utan närvaro av anti-HBs) måste screenas med RT-PCR-mätning av HBV-DNA-nivåer. De som är RT PCR-positiva kommer att exkluderas.

        Deltagare med serologiska fynd som tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den enda serologiska markören) OCH en känd historia av tidigare HBV-vaccination behöver inte testas för HBV-DNA med RT PCR.

     2. Aktiv hepatit C-infektion enligt definitionen genom att vara positiv för ett nukleinsyratest för HCV RNA
  10. Har klass III eller IV hjärtsvikt enligt New York Association
  11. Har instabil angina
  12. Har en historia eller tecken på aktuella, okontrollerade, kliniskt signifikanta, instabila arytmier
  13. Ha en syremättnad på rumsluften på ≤ 92 %

  14. Har kliniskt signifikanta reversibla icke-hematologiska toxiciteter från tidigare cancerbehandling som inte har återhämtat sig till grad 1 eller baseline. Obs: Deltagare med kliniskt icke-signifikanta toxiciteter, såsom asymtomatiska laboratorievärden, kommer att tillåtas att studera.

      Tidigare/Samtidiga terapier

  15. Fick tidigare behandlingar för underliggande malignitet, förutom vad som anges i inklusionskriterierna. Deltagare med AML sekundärt till MDS kan ha fått tidigare behandling för MDS.
  16. Har haft tidigare HSCT
  17. Får andra samtidiga behandlingar än HMA, enligt vad som anges i studiedesignen
  18. Har fått hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 2 dagar efter lymfodpletande konditionering
  19. Har en historia av allvarliga allergiska reaktioner/intolerans mot någon av studiens interventionskomponenter, inklusive konditioneringsregimen, HMA eller DSMO, eller mot tocilizumab
  20. Har genomgått en större operation inom 14 dagar (centrallinjeplacering tillåten)
  21. Har fått systemiska steroider (undantag: fysiologiska doser av steroider tillåtna) eller andra immunsuppressiva terapier inom 14 dagar före lymfodpletande behandlingsregimen Annat
  22. Kan inte matchas med MT-401-OTS produktlager
  23. Är gravid eller ammar
  24. Har något annat problem som, enligt den behandlande läkarens åsikt, skulle göra att deltagaren inte är berättigad till studien eller inte kan uppfylla dess krav