Sicurezza di MT-401-OTS in pazienti con AML o MDS recidivanti (RAPID)

Criteri di inclusione:

• Generale

  1. Deve avere ≥ 65 anni di età ed essere in grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nell'ICF e nel protocollo, al momento della firma dell'ICF
  2. Deve avere un'aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  3. Deve avere un performance status ECOG pari a 0-2
  4. Deve avere a disposizione un prodotto MT-401-OTS con una corrispondenza HLA ≥ 2/8 Caratteristiche della malattia

  5. Per i partecipanti con AML:

     1. Deve avere una diagnosi confermata di AML o MDS/AML secondo la classificazione OMS dei tumori ematolinfoidi del 2022: neoplasie mieloidi e istiocitiche/dendritiche o i criteri di consenso internazionali del 2022
     2. Deve avere una malattia a rischio intermedio o alto in base ai criteri ELN 2022.
     3. Se non è presente alcuna mutazione targetizzabile, deve aver ricevuto 1 precedente regime standard con almeno 4 cicli di terapia standard contenente un HMA o una terapia di induzione standard contenente citarabina
     4. Se è presente una mutazione targetizzabile, deve aver ricevuto un regime che includa la terapia mirata disponibile in commercio a meno che non sia in grado di tollerare o il partecipante rifiuti (deve essere documentato nel consenso informato). Se la terapia mirata non è stata somministrata come parte della terapia di prima linea, è consentito un secondo regime.
     5. Deve avere: ≤ 10% di blasti nel midollo osseo e ≤ 5% di blasti periferici durante lo screening e non essere considerato affetto da malattia iperproliferante alla diagnosi o dopo il trattamento OPPURE Evidenza di MRD basata sulla valutazione presso un laboratorio locale

  6. Per i partecipanti con MDS:

     1. Deve avere una diagnosi confermata di MDS basata sulla classificazione OMS 2022 dei tumori ematolinfoidi: neoplasie mieloidi e istiocitiche/dendritiche o sui criteri ICC 2022
     2. Deve avere una malattia ad alto rischio o ad altissimo rischio in base a IPSS-M (ovvero, non evoluta in AML)
     3. Deve aver ricevuto un trattamento standard con almeno 4 cicli di un HMA e avere evidenza di persistenza della malattia, inclusa malattia morfologica o MRD-positivo
     4. Deve avere blasti nel midollo osseo ≤ 10% allo screening dello stato di salute

  7. Deve avere un'adeguata funzionalità coagulativa, epatica, renale e cardiaca:

     1. PT/INR e PTT/aPTT < 1,3 × ULN
     2. AST e ALT < 3 × ULN; per i partecipanti con infiltrazione leucemica del fegato (documentata mediante biopsia o imaging), sono consentiti AST e ALT < 5 × ULN.
     3. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica (è consentito 2 × ULN)
     4. eGFR ≥ 40 ml/min secondo la formula MDRD
     5. LVEF ≥ 45% (prima dell'aferesi e della linfodeplezione) Sesso

  8. Le donne in età fertile possono partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 1 anno dopo l'ultima infusione di MT-401-OTS:

     1. Deve utilizzare un metodo contraccettivo che sia altamente efficace (cioè con un tasso di fallimento < 1% all'anno; vedere Sezione 10.3), preferibilmente con una bassa dipendenza dall'utilizzatore PIÙ
     2. Deve accettare di non donare ovuli (cioè ovuli e ovociti) a scopo di riproduzione

  9. I partecipanti di sesso maschile possono partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima infusione di MT-401-OTS:

     1. Deve astenersi dal donare lo sperma

        INOLTRE:

     2. Deve astenersi dai rapporti sessuali come stile di vita abituale e preferito (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinente OPPURE
     3. Deve accettare di usare un preservativo maschile E deve anche essere informato del vantaggio per una partner femminile non incinta di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (vedere Sezione 10.3) poiché il preservativo potrebbe rompersi o perdere liquidi

Criteri di esclusione:

• Correlati alla malattia

  1. Hanno un coinvolgimento leucemico nel sistema nervoso centrale
  2. Presentare un altro coinvolgimento di malattie extramidollari (eccetto il coinvolgimento epatosplenico)
  3. Avere condizioni mediche APL
  4. Avere un'immunodeficienza primaria
  5. Avere una malattia autoimmune grave o incontrollata
  6. Avere una storia o presenza di patologie del sistema nervoso centrale clinicamente rilevanti, come epilessia, convulsioni, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o psicosi

  7. Presentare tumori maligni attivi (cioè quelli che stanno progredendo o che hanno richiesto un cambiamento di trattamento negli ultimi 24 mesi) diversi dalla malattia trattata in studio. Le eccezioni a questa inclusione includono quanto segue:

     1. Tumore cutaneo non melanoma trattato negli ultimi 24 mesi che è considerato completamente guarito
     2. Carcinoma lobulare della mammella in situ e carcinoma duttale della mammella in situ adeguatamente trattato
     3. Carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
     4. Storia di cancro al seno localizzato e trattamento con agenti antiormonali, o storia di cancro alla prostata localizzato (N0M0) e trattamento con terapia di deprivazione androgenica
     5. Una neoplasia considerata curata con un rischio minimo di recidiva
  8. Presentare qualsiasi infezione sistemica attiva che richieda terapia (virale, batterica o fungina), incluso l'HIV

  9. Avere un'infezione attiva da epatite B o C o altre malattie epatiche clinicamente attive, come definite di seguito:

     1. Sieropositività per l'epatite B definita da un test positivo per HbsAg I partecipanti con infezione risolta (ovvero, partecipanti che sono HbsAg-negativi con anticorpi anti-HBc totali con o senza la presenza di anti-HBs) devono essere sottoposti a screening utilizzando la misurazione RT-PCR dei livelli di HBV DNA. Coloro che saranno positivi alla RT PCR saranno esclusi.

        I partecipanti con risultati sierologici suggestivi di vaccinazione HBV (positività anti HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per HBV DNA mediante RT PCR.

     2. Infezione attiva da epatite C definita dalla positività al test dell'acido nucleico per l'RNA dell'HCV
  10. Avere un'insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la New York Association
  11. Soffri di angina instabile
  12. Avere una storia o evidenza di aritmie attuali, incontrollate, clinicamente significative e instabili
  13. Avere una saturazione di ossigeno nell'aria ambiente ≤ 92%

  14. Presentare tossicità non ematologiche reversibili clinicamente significative derivanti da una precedente terapia antitumorale che non sono state recuperate al Grado 1 o al basale Nota: i partecipanti con tossicità clinicamente non significative, come valori di laboratorio asintomatici, saranno ammessi allo studio.

      Terapie precedenti/concomitanti

  15. Ha ricevuto trattamenti precedenti per tumori maligni sottostanti, ad eccezione di quanto specificato nei Criteri di inclusione. I partecipanti con AML secondaria a MDS potrebbero aver ricevuto un precedente trattamento per MDS.
  16. Hanno avuto un precedente HSCT
  17. Stanno ricevendo terapie concomitanti diverse dall'HMA, come delineato nel disegno dello studio
  18. Hanno ricevuto fattori di crescita emopoietici entro 2 giorni dal regime di condizionamento linfodepletivo
  19. Avere una storia di gravi reazioni allergiche/intolleranza a uno qualsiasi dei componenti dell'intervento in studio, incluso il regime di condizionamento, HMA o DSMO o a tocilizumab
  20. Hanno subito un intervento chirurgico importante entro 14 giorni (è consentito il posizionamento della linea centrale)
  21. Hanno ricevuto steroidi sistemici (eccezione: dosi fisiologiche di steroidi consentite) o altre terapie immunosoppressive nei 14 giorni precedenti il ​​regime di condizionamento linfodepletivo Altro
  22. Non possono essere abbinati all'inventario dei prodotti MT-401-OTS
  23. Sono incinte o allattano
  24. Presentare qualsiasi altro problema che, a giudizio del medico curante, renderebbe il partecipante non idoneo allo studio o incapace di conformarsi ai suoi requisiti