Bezpečnost MT-401-OTS u pacientů s relapsem AML nebo MDS (RAPID)

Kritéria zahrnutí:

• Generál

  1. Musí být ve věku ≥ 65 let a musí být schopen dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v protokolu v době podpisu ICF.
  2. Musí mít očekávanou délku života ≥ 12 týdnů
  3. Musí mít stav výkonu ECOG 0-2
  4. Musí mít dostupný produkt MT-401-OTS s ≥ 2/8 HLA shodnými charakteristikami onemocnění

  5. Pro účastníky s AML:

     1. Musí mít potvrzenou diagnózu AML nebo MDS/AML podle klasifikace WHO pro hematolymfoidní nádory z roku 2022: myeloidní a histiocytární/dendritické novotvary nebo 2022 Mezinárodní konsensuální kritéria
     2. Musí mít středně nebo vysoce rizikové onemocnění na základě kritérií ELN 2022.
     3. Není-li přítomna žádná cílitelná mutace, musí podstoupit 1 předchozí standardní režim s alespoň 4 cykly standardní terapie obsahující HMA nebo standardní indukční terapii obsahující cytarabin
     4. Pokud je přítomna cílená mutace, musí dostat režim, který zahrnuje komerčně dostupnou cílenou terapii, pokud není schopen tolerovat nebo pokud účastník odmítne (musí být zdokumentováno v informovaném souhlasu). Pokud nebyla cílená terapie podávána jako součást terapie první linie, je povolen druhý režim.
     5. Musí mít buď: ≤ 10 % blastů v kostní dřeni a ≤ 5 % periferních blastů během screeningu a nesmí být považováno za hyperproliferující onemocnění při diagnóze nebo po léčbě NEBO Důkaz MRD na základě hodnocení v místní laboratoři

  6. Pro účastníky s MDS:

     1. Musí mít potvrzenou diagnózu MDS na základě klasifikace hematolymfoidních nádorů WHO z roku 2022: myeloidní a histiocytární/dendritické novotvary nebo kritérií ICC 2022
     2. Musí mít vysoce rizikové nebo velmi vysoce rizikové onemocnění založené na IPSS-M (tj. nevyvinuté do AML)
     3. Musí dostat standardní léčbu s alespoň 4 cykly HMA a mít známky pokračující nemoci, včetně morfologického onemocnění nebo MRD-pozitivní
     4. Při screeningu zdravotního stavu musí mít blasty kostní dřeně ≤ 10 %.

  7. Musí mít dostatečnou koagulaci, funkci jater, ledvin a srdce:

     1. PT/INR a PTT/aPTT < 1,3 × ULN
     2. AST a ALT < 3 × ULN; pro účastníky s leukemickou infiltrací jater (doloženou biopsií nebo zobrazením) jsou povoleny AST a ALT < 5 × ULN.
     3. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu (2 × ULN je povoleno)
     4. eGFR ≥ 40 ml/min podle vzorce MDRD
     5. LVEF ≥ 45 % (před aferézou a lymfodeplecí) Pohlaví

  8. Ženy ve fertilním věku se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a po dobu alespoň 1 roku po poslední infuzi MT-401-OTS souhlasí s následujícím:

     1. Musí používat antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (tj. s mírou selhání < 1 % ročně; viz část 10.3), nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí PLUS
     2. Musí souhlasit s nedarováním vajíček (tj. vajíček a oocytů) za účelem reprodukce

  9. Mužští účastníci se mohou zúčastnit, pokud během období intervence a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední infuzi MT-401-OTS souhlasí s následujícím:

     1. Musí se zdržet darování spermatu

        PLUS buď:

     2. Musí se zdržet pohlavního styku jako jejich preferovaný a obvyklý životní styl (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že abstinují NEBO
     3. Musí souhlasit s používáním mužského kondomu A také by měl být informován o výhodách používání vysoce účinné metody antikoncepce pro netěhotnou partnerku (viz část 10.3), protože kondom může prasknout nebo uniknout

Kritéria vyloučení:

• Související s nemocí

  1. Mít leukemické postižení CNS
  2. Postižení jiného extramedulárního onemocnění (kromě postižení hepatosplenic)
  3. Mít zdravotní stav APL
  4. Mají primární imunodeficienci
  5. Máte těžkou nebo nekontrolovanou autoimunitní poruchu
  6. Mít v anamnéze nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvat, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza

  7. Mít aktivní malignity (tj. ty, které progredují nebo vyžadují změnu léčby v posledních 24 měsících) jiné než onemocnění, které je léčeno ve studii. Mezi výjimky z tohoto zahrnutí patří následující:

     1. Nemelanomová rakovina kůže léčená během posledních 24 měsíců, která je považována za zcela vyléčenou
     2. Adekvátně léčený lobulární karcinom prsu in situ a duktální karcinom prsu in situ
     3. Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění
     4. Anamnéza lokalizovaného karcinomu prsu a užívání antihormonálních látek nebo anamnéza lokalizovaného karcinomu prostaty (N0M0) a užívání androgen-deprivační terapie
     5. Zhoubný nádor, který je považován za vyléčený s minimálním rizikem recidivy
  8. Máte jakoukoli aktivní systémovou infekci vyžadující léčbu (virovou, bakteriální nebo plísňovou), včetně HIV

  9. Máte aktivní infekci hepatitidy B nebo C nebo jiné klinicky aktivní onemocnění jater, jak je definováno níže:

     1. Séropozitivita na hepatitidu B definovaná pozitivním testem na HbsAg Účastníci s vyřešenou infekcí (tj. účastníci, kteří jsou HbsAg negativní s protilátkami proti celkovému anti-HBc s přítomností nebo bez přítomnosti anti-HBs) musí být vyšetřeni pomocí měření RT-PCR hladin HBV DNA. Ti, kteří jsou RT PCR-pozitivní, budou vyloučeni.

        Účastníci se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí RT PCR.

     2. Aktivní infekce hepatitidou C definovaná jako pozitivní při testu nukleové kyseliny na HCV RNA
  10. Mít městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Association
  11. Máte nestabilní anginu pectoris
  12. Mít v anamnéze nebo důkazy o současných, nekontrolovaných, klinicky významných, nestabilních arytmiích
  13. Mít nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem ≤ 92 %

  14. Mít klinicky významnou reverzibilní nehematologickou toxicitu z předchozí terapie rakoviny, která se nezvrátila na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu Poznámka: Studie bude povolena účastníkům s klinicky nevýznamnými toxicitami, jako jsou asymptomatické laboratorní hodnoty.

      Předchozí/souběžné terapie

  15. Obdrželi předchozí léčbu pro základní malignitu, kromě případů specifikovaných v kritériích pro zařazení. Účastníci s AML sekundární k MDS mohli mít předchozí léčbu pro MDS.
  16. Měli jste předchozí HSCT
  17. Dostávají souběžné terapie jiné než HMA, jak je uvedeno v návrhu studie
  18. Dostali hematopoetické růstové faktory do 2 dnů po kondicionačním režimu pro lymfodepleci
  19. mít v anamnéze závažné alergické reakce/nesnášenlivost jakékoli složky intervence studie, včetně kondičního režimu, HMA nebo DSMO nebo tocilizumabu
  20. Prodělali jste větší chirurgický zákrok do 14 dnů (umístění centrální linie povoleno)
  21. dostávali systémové steroidy (výjimka: povoleny fyziologické dávky steroidů) nebo jiné imunosupresivní terapie během 14 dnů před lymfodeplečním přípravným režimem jiné
  22. Nelze je spárovat s inventářem produktů MT-401-OTS
  23. Jste těhotná nebo kojíte
  24. Máte jakýkoli jiný problém, který by podle názoru ošetřujícího lékaře způsobil, že účastník nebude způsobilý pro studii nebo nebude schopen splnit její požadavky