Sikkerhet ved MT-401-OTS hos pasienter med residiverende AML eller MDS (RAPID)

Inkluderingskriterier:

• General

  1. Må være ≥ 65 år og i stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i protokollen, på tidspunktet for signering av ICF
  2. Må ha forventet levealder ≥ 12 uker
  3. Må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-2
  4. Må ha tilgjengelig MT-401-OTS-produkt med en ≥ 2/8 HLA-match Sykdomskarakteristikker

  5. For deltakere med AML:

     1. Må ha en bekreftet diagnose av AML eller MDS/AML i henhold til 2022 WHO-klassifisering av hematolymfoide svulster: Myeloid og histiocytisk/dendrittisk neoplasmer eller 2022 internasjonale konsensuskriterier
     2. Må ha middels eller høyrisikosykdom basert på ELN 2022-kriterier.
     3. Hvis ingen målbar mutasjon er til stede, må ha mottatt 1 tidligere standardregime med minst 4 sykluser med standardbehandling som inneholder en HMA eller en standard cytarabinholdig induksjonsterapi
     4. Hvis målrettet mutasjon er til stede, må ha mottatt et regime som inkluderer kommersielt tilgjengelig målrettet terapi med mindre han ikke kan tolerere eller deltakeren avslår (må dokumenteres i informert samtykke). Hvis målrettet terapi ikke ble administrert som en del av første behandlingslinje, er et andre regime tillatt.
     5. Må ha enten: ≤ 10 % benmargsblaster og ≤ 5 % perifere blaster under screening og ikke anses å ha hyperprolifererende sykdom ved diagnose eller etter behandling ELLER bevis på MRD basert på evaluering ved et lokalt laboratorium

  6. For deltakere med MDS:

     1. Må ha bekreftet diagnose av MDS basert på 2022 WHO-klassifisering av hematolymfoide svulster: Myeloid og Histiocytic/Dendritic Neoplasms eller 2022 ICC-kriterier
     2. Må ha høyrisiko eller svært høyrisikosykdom basert på IPSS-M (dvs. ikke utviklet til AML)
     3. Må ha mottatt standardbehandling med minst 4 sykluser av en HMA og ha bevis på fortsatt sykdom, inkludert morfologisk sykdom eller MRD-positiv
     4. Må ha benmargsblaster ≤ 10 % ved screening Helsestatus

  7. Må ha tilstrekkelig koagulasjon, lever-, nyre- og hjertefunksjon:

     1. PT/INR og PTT/aPTT < 1,3 × ULN
     2. AST og ALT < 3 × ULN; for deltakere med leukemiinfiltrasjon i leveren (dokumentert ved biopsi eller bildediagnostikk) er ASAT og ALAT < 5 × ULN tillatt.
     3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse (2 × ULN er tillatt)
     4. eGFR ≥ 40 ml/min ved MDRD-formelen
     5. LVEF ≥ 45 % (før aferese og lymfodeplesjon) Sex

  8. Kvinner i fertil alder er kvalifisert til å delta hvis de samtykker til følgende under intervensjonsperioden og i minst 1 år etter siste infusjon av MT-401-OTS:

     1. Må bruke en prevensjonsmetode som er svært effektiv (dvs. med en feilrate på < 1 % per år; se avsnitt 10.3), helst med lav brukeravhengighet PLUSS
     2. Må godta å ikke donere egg (dvs. egg og oocytter) for reproduksjonsformål

  9. Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de godtar følgende under intervensjonsperioden og i minst 6 måneder etter siste infusjon av MT-401-OTS:

     1. Må avstå fra å donere sæd

        PLUSS enten:

     2. Må være avholdende fra samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på en langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende ELLER
     3. Må godta å bruke et mannlig kondom OG bør også informeres om fordelen for en ikke-gravid kvinnelig partner å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (se avsnitt 10.3) da et kondom kan gå i stykker eller lekke

Ekskluderingskriterier:

• Sykdomsrelatert

  1. Har leukemi involvering i CNS
  2. Har annen ekstramedullær sykdomsinvolvering (unntatt hepatosplenisk involvering)
  3. Har APL medisinske tilstander
  4. Har primær immunsvikt
  5. Har alvorlig eller ukontrollert autoimmun lidelse
  6. Har en historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant CNS-patologi, som epilepsi, anfall, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller psykose

  7. Har aktive maligniteter (dvs. de som utvikler seg eller har krevd behandlingsendring i løpet av de siste 24 månedene) andre enn sykdommen som behandles under studien. Unntak fra denne inkluderingen inkluderer følgende:

     1. Ikke-melanom hudkreft behandlet i løpet av de siste 24 månedene som anses som fullstendig helbredet
     2. Adekvat behandlet bryst lobulært karsinom in situ og bryst duktalt karsinom in situ
     3. Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom
     4. Anamnese med lokalisert brystkreft og mottatt antihormonelle midler, eller historie med lokalisert prostatakreft (N0M0) og behandling med androgen-deprivasjon
     5. En malignitet som anses kurert med minimal risiko for tilbakefall
  8. Har noen aktiv systemisk infeksjon som krever behandling (viral, bakteriell eller sopp), inkludert HIV

  9. Har aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon eller andre klinisk aktive leversykdommer, som definert nedenfor:

     1. Seropositivitet for hepatitt B som definert av en positiv test for HbsAg Deltakere med løst infeksjon (dvs. deltakere som er HbsAg-negative med antistoffer mot total anti-HBc med eller uten tilstedeværelse av anti-HBs) må screenes ved hjelp av RT-PCR-måling av HBV DNA-nivåer. De som er RT PCR-positive vil bli ekskludert.

        Deltakere med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke å bli testet for HBV-DNA ved RT PCR.

     2. Aktiv hepatitt C-infeksjon som definert ved å være positiv for en nukleinsyretest for HCV RNA
  10. Har kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV i henhold til New York Association
  11. Har ustabil angina
  12. Har en historie eller bevis på aktuelle, ukontrollerte, klinisk signifikante, ustabile arytmier
  13. Ha en oksygenmetning på romluft på ≤ 92 %

  14. Har klinisk signifikant reversibel ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere kreftbehandling som ikke har kommet seg til grad 1 eller baseline Merk: Deltakere med klinisk ikke-signifikant toksisitet, slik som asymptomatiske laboratorieverdier, vil bli tillatt i studien.

      Tidligere/samtidige terapier

  15. Fikk tidligere behandlinger for underliggende malignitet, unntatt som spesifisert i inklusjonskriteriene. Deltakere med AML sekundært til MDS kan ha mottatt tidligere behandling for MDS.
  16. Har hatt HSCT tidligere
  17. Mottar andre samtidige terapier enn HMA, som beskrevet i studiedesignet
  18. Har mottatt hematopoietiske vekstfaktorer innen 2 dager etter lymfodepletende kondisjoneringsregime
  19. Har en historie med alvorlige allergiske reaksjoner/intoleranse mot noen av studiens intervensjonskomponenter, inkludert kondisjoneringsregimet, HMA eller DSMO, eller mot tocilizumab
  20. Har hatt en større operasjon innen 14 dager (sentrallinjeplassering tillatt)
  21. Har mottatt systemiske steroider (unntak: fysiologiske doser av steroider tillatt) eller andre immunsuppressive terapier innen 14 dager før lymfodepleterende kondisjoneringsregime Annet
  22. Kan ikke matches med MT-401-OTS produktbeholdning
  23. Er gravid eller ammer
  24. Har andre problemer som, etter den behandlende legens mening, ville gjøre deltakeren ute av stand til å delta i studien eller ute av stand til å oppfylle kravene