Veiligheid van MT-401-OTS bij patiënten met recidiverende AML of MDS (RAPID)

Inclusiecriteria:

• Algemeen

  1. Moet ≥ 65 jaar oud zijn en in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF en in het protocol, op het moment van ondertekening van de ICF
  2. Moet een levensverwachting hebben van ≥ 12 weken
  3. Moet een ECOG-prestatiestatus van 0-2 hebben
  4. Moet een MT-401-OTS-product beschikbaar hebben met een HLA-match van ≥ 2/8 Ziektekenmerken

  5. Voor deelnemers met AML:

     1. Moet een bevestigde diagnose van AML of MDS/AML hebben volgens de WHO-classificatie van hematolymfoïde tumoren uit 2022: myeloïde en histiocytische/dendritische neoplasmata of internationale consensuscriteria uit 2022
     2. Moet een ziekte met een gemiddeld of hoog risico hebben op basis van de ELN 2022-criteria.
     3. Als er geen targetbare mutatie aanwezig is, moet u 1 eerder standaardregime hebben gekregen met ten minste 4 cycli standaardtherapie met een HMA of een standaard cytarabine-bevattende inductietherapie
     4. Als er een targetbare mutatie aanwezig is, moet hij een regime hebben gekregen dat commercieel verkrijgbare gerichte therapie omvat, tenzij hij dit niet kan verdragen of de deelnemer weigert (moet worden gedocumenteerd in de geïnformeerde toestemming). Als gerichte therapie niet werd toegediend als onderdeel van de eerstelijnsbehandeling, is een tweede behandeling toegestaan.
     5. Moet ofwel: ≤ 10% beenmergblasten en ≤ 5% perifere blasten hebben tijdens screening en er mag niet worden aangenomen dat u een hyperprolifererende ziekte heeft bij diagnose of na behandeling OF Bewijs van MRD op basis van evaluatie in een plaatselijk laboratorium

  6. Voor deelnemers met MDS:

     1. Moet de diagnose MDS hebben bevestigd op basis van de WHO-classificatie van hematolymfoïde tumoren uit 2022: myeloïde en histiocytische/dendritische neoplasmata of de ICC-criteria uit 2022
     2. Moet een ziekte met een hoog of zeer hoog risico hebben op basis van IPSS-M (dwz niet geëvolueerd naar AML)
     3. Moet een standaardbehandeling hebben ondergaan met ten minste 4 cycli van een HMA en bewijs hebben van aanhoudende ziekte, inclusief morfologische ziekte of MRD-positief
     4. Moet beenmergblasten ≤ 10% hebben bij screening van de gezondheidsstatus

  7. Moet adequate stollings-, lever-, nier- en hartfunctie hebben:

     1. PT/INR en PTT/aPTT < 1,3 × ULN
     2. AST en ALT < 3 × ULN; voor deelnemers met leukemische infiltratie van de lever (gedocumenteerd door biopsie of beeldvorming) is AST en ALT < 5 × ULN toegestaan.
     3. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN tenzij de stijging van het bilirubine het gevolg is van het Gilbert-syndroom of van niet-hepatische oorsprong (2 x ULN is toegestaan)
     4. eGFR ≥ 40 ml/min volgens de MDRD-formule
     5. LVEF ≥ 45% (vóór aferese en lymfodepletie) Geslacht

  8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, komen in aanmerking voor deelname als zij tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 1 jaar na de laatste infusie van MT-401-OTS akkoord gaan met het volgende:

     1. Moet een anticonceptiemethode gebruiken die zeer effectief is (dwz met een faalpercentage van < 1% per jaar; zie rubriek 10.3), bij voorkeur met een lage gebruikersafhankelijkheid PLUS
     2. Moet ermee instemmen geen eieren (dwz eicellen en eicellen) te doneren met het oog op voortplanting

  9. Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als zij tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste infusie van MT-401-OTS akkoord gaan met het volgende:

     1. Moet afzien van het doneren van sperma

        PLUS ofwel:

     2. Moeten zich onthouden van geslachtsgemeenschap als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (onthouden op een langdurige en aanhoudende basis) en ermee instemmen onthouding te blijven OF
     3. Moet akkoord gaan met het gebruik van een mannelijk condoom EN moet ook worden geïnformeerd over de voordelen voor een niet-zwangere vrouwelijke partner om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (zie rubriek 10.3), aangezien een condoom kan breken of lekken

Uitsluitingscriteria:

• Ziektegerelateerd

  1. Heb leukemische betrokkenheid in het CZS
  2. Als u andere extramedullaire ziekten heeft (behalve hepatosplenische betrokkenheid)
  3. Heeft APL medische aandoeningen
  4. U heeft een primaire immuundeficiëntie
  5. Als u een ernstige of ongecontroleerde auto-immuunziekte heeft
  6. Een voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van klinisch relevante CZS-pathologie, zoals epilepsie, toevallen, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom of psychose

  7. U heeft actieve maligniteiten (dat wil zeggen kwaadaardige tumoren die progressie vertonen of waarvoor in de afgelopen 24 maanden een verandering van behandeling nodig is geweest) anders dan de ziekte die wordt behandeld. Uitzonderingen op deze opname zijn onder meer:

     1. Niet-melanome huidkanker die in de afgelopen 24 maanden is behandeld en die als volledig genezen wordt beschouwd
     2. Adequaat behandeld borstlobulaire carcinoom in situ en borstductaal carcinoom in situ
     3. Adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ zonder tekenen van ziekte
     4. Voorgeschiedenis van gelokaliseerde borstkanker en het ontvangen van antihormonale middelen, of voorgeschiedenis van gelokaliseerde prostaatkanker (N0M0) en het ontvangen van androgeendeprivatietherapie
     5. Een maligniteit die als genezen wordt beschouwd met een minimaal risico op herhaling
  8. Als u een actieve systemische infectie heeft die therapie vereist (viraal, bacterieel of schimmel), inclusief HIV

  9. Als u een actieve hepatitis B- of C-infectie of een andere klinisch actieve leverziekte heeft, zoals hieronder gedefinieerd:

     1. Seropositiviteit voor hepatitis B zoals gedefinieerd door een positieve test op HbsAg Deelnemers met verdwenen infectie (dat wil zeggen deelnemers die HbsAg-negatief zijn met antilichamen tegen totaal anti-HBc, met of zonder de aanwezigheid van anti-HBs) moeten worden gescreend met behulp van RT-PCR-meting van HBV-DNA-niveaus. Degenen die RT-PCR-positief zijn, worden uitgesloten.

        Deelnemers met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als de enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet te worden getest op HBV-DNA met RT-PCR.

     2. Actieve hepatitis C-infectie zoals gedefinieerd als positief zijn voor een nucleïnezuurtest voor HCV-RNA
  10. Heeft congestief hartfalen van klasse III of IV volgens de New York Association
  11. Heb onstabiele angina
  12. Een voorgeschiedenis of bewijs heeft van huidige, ongecontroleerde, klinisch significante, onstabiele aritmieën
  13. Zorg voor een zuurstofverzadiging op kamerlucht van ≤ 92%

  14. Klinisch significante reversibele niet-hematologische toxiciteiten hebben als gevolg van eerdere kankertherapie die niet zijn hersteld tot graad 1 of baseline. Opmerking: Deelnemers met klinisch niet-significante toxiciteiten, zoals asymptomatische laboratoriumwaarden, mogen deelnemen aan het onderzoek.

      Voorafgaande/concomitante therapieën

  15. Eerdere behandelingen heeft ontvangen voor een onderliggende maligniteit, behalve zoals gespecificeerd in de Inclusiecriteria. Deelnemers met AML secundair aan MDS zijn mogelijk eerder behandeld voor MDS.
  16. Heb eerder HSCT gehad
  17. Krijgen gelijktijdig andere therapieën dan HMA, zoals beschreven in de onderzoeksopzet
  18. Hematopoietische groeifactoren hebben ontvangen binnen 2 dagen na het lymfodendepleterende conditioneringsregime
  19. Een voorgeschiedenis heeft van ernstige allergische reacties/intolerantie voor een van de componenten van de onderzoeksinterventie, waaronder het conditioneringsregime, HMA of DSMO, of voor tocilizumab
  20. Binnen 14 dagen een grote operatie heeft ondergaan (plaatsing van de centrale lijn toegestaan)
  21. Systemische steroïden hebben gekregen (uitzondering: fysiologische doses steroïden toegestaan) of andere immunosuppressieve therapieën binnen 14 dagen voorafgaand aan het conditioneringsregime voor lymfodepletie Andere
  22. Kunnen niet worden gekoppeld aan de MT-401-OTS-productinventaris
  23. Zwanger bent of borstvoeding geeft
  24. Als u een ander probleem heeft waardoor de deelnemer, naar de mening van de behandelend arts, niet in aanmerking komt voor het onderzoek of niet in staat is om aan de vereisten te voldoen