単回投与および二回投与のイコデキストリンの薬物動態

イコデキストリンは、代替浸透圧剤として安全で有効であることが数多くの臨床研究によって確認されています。 イコデキストリンは分子量が高いため、PD 患者の腹膜を横切る長時間のコロイド浸透により、長時間 (10 ～ 14 時間) 滞留中に限外濾過 (UF) を強化する効果を発揮します。 ただし、マルトースや他の代謝産物の血漿蓄積を避けるために、イコデキストリンの利用は現在 1 日あたり 1 回の交換に制限されています。 1 回のイコデキストリン交換では UF が不十分な患者において、1 日あたり 2 つのイコデキストリン バッグを使用すると、PD 技術の生存期間が安全に延長されることが報告されています。 薬物動態の詳細な評価と、1 回の交換後のイコデキストリンと代謝産物の除去が報告されています。 しかし、2 倍用量のイコデキストリンの血漿動態、代謝、および排出の特性評価はまだ得られていません。 したがって、腹膜透析患者における単回および二回用量のイコデキストリンの薬物動態プロファイルを提供するために研究を計画しました。 それは、イコデキストリンの腹腔内投与後の臨床薬理に関する利用可能な知識を拡大し、イコデキストリンの運命とイコデキストリンとその代謝産物の代謝的影響についての理解のギャップを埋める可能性があります。

適格な参加者は病院病棟に入院し、選択に応じて初日に 1 つのイコデキストリン バッグ (1 回用量のイコデキストリン) または 2 つのイコデキストリン バッグ (2 回用量のイコデキストリン) を使用しました。 各イコデキストリン溶液を腹腔内に 8 時間放置しました。 ２倍量のイコデキストリンを連続的に投与した。 イコデキストリン交換後、溶液を腹腔から排出し、患者はブドウ糖透析液を使用して透析を再開し、イコデキストリンの滞留開始から 24 時間の残りの期間でさらに 2 回または 3 回の手動交換を行いました。 患者は退院し、7日目と14日目に来院するよう求められた。 血液、尿、透析液のサンプルは必要に応じて採取されます。 イコデキストリンと代謝産物が分析され、単回投与および二回投与のイコデキストリンの薬物動態プロファイルが提供されました。

酵素アミログルコシダーゼを使用してすべてのグルコースポリマーをグルコースに徹底的に加水分解することにより、血漿、尿および透析液中のイコデキストリンを定量しました。 遊離グルコース（加水分解前に測定）を加水分解の結果から差し引いて、イコデキストリン濃度を求めた。 マルトース (DP2)、マルトトリオース (DP3)、マルトテトラオース (DP4) は、液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析 (LC-MS/MS) を使用して、血液、使用済み透析液、および尿 (尿量のある患者の場合) に含まれている個別に定量されました。