Farmakokinetik af enkelt- og dobbeltdosis Icodextrin

Icodextrin er bekræftet sikkert og effektivt som et alternativt osmotisk middel af adskillige kliniske undersøgelser. På grund af sin høje molekylvægt udøver icodextrin sin virkning for at forbedre ultrafiltrering (UF) under lange (10~14 timer) ophold gennem langvarig kolloid osmose på tværs af peritonealmembranen hos PD-patienter. Imidlertid er anvendelsen af ​​icodextrin i øjeblikket begrænset til 1 udskiftning om dagen for at undgå plasmaakkumulering af maltose eller andre metabolitter. To icodextrinposer om dagen er blevet rapporteret at forlænge PD-teknikkens overlevelse sikkert hos patienter, hvor én icodextrinudveksling giver utilstrækkelig UF. En detaljeret evaluering af farmakokinetikken og elimineringen af ​​icodextrin og metabolitter efter en enkelt udskiftning er blevet rapporteret. Karakterisering af plasmakinetikken, metabolismen og elimineringen af ​​dobbeltdosis icodextrin er dog ikke tilgængelig endnu. Derfor designer vi undersøgelsen til at give den farmakokinetiske profil af enkelt- og dobbeltdosis icodextrin hos patienter i peritonealdialyse. Det kan udvide den tilgængelige viden om icodextrins kliniske farmakologi efter dets intraperitoneale administration og udfylder hullerne i vores forståelse af icodextrins skæbne og de metaboliske konsekvenser af icodextrin og dets metabolitter.

Berettigede deltagere blev indlagt på hospitalsafdelingen og brugte en icodextrinpose (enkeltdosis icodextrin) eller to icodextrinposer (dobbeltdosis icodextrin) den første dag, afhængigt af deres valg. Hver icodextrinopløsning blev efterladt i peritonealhulen i 8 timers ophold. Dobbeltdosis icodextrin blev administreret på en sekventiel måde. Efter icodextrin-udskiftning(erne) blev opløsningen drænet fra peritonealhulen, og patienterne genoptog dialyse under anvendelse af dextrosedialysat med to eller tre yderligere manuelle udskiftninger udført i resten af ​​de 24 timer, siden icodextrin-dvælen blev påbegyndt. Patienterne blev udskrevet og anmodet om at vende tilbage på dag 7 og 14. Blod-, urin- og dialysatprøver udtages på de tidspunkter, der kræves. Icodextrin og metabolitter blev analyseret, og farmakokinetiske profiler for enkelt- og dobbeltdosis icodextrin blev givet.

Icodextrin blev kvantificeret i plasma, urin og dialysat ved udtømmende hydrolyse af alle glucosepolymerer til glucose under anvendelse af enzymet amyloglucosidase. Fri glucose (bestemt før hydrolyse) blev trukket fra resultatet af hydrolyse for at opnå icodextrinkoncentrationen. Maltose (DP2), maltotriose (DP3), maltotetraose (DP4) blev individuelt kvantificeret i blod, brugt dialysat og urin (til patienter med urinproduktion) ved hjælp af væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS).