单剂量和双剂量艾考糊精的药代动力学

大量临床研究证实艾考糊精作为替代渗透剂是安全有效的。 由于其高分子量，艾考糊精通过延长胶体渗透穿过腹膜透析患者的腹​​膜，在长时间（10~14小时）停留期间发挥增强超滤（UF）的作用。 然而，目前艾考​​糊精的使用仅限于每天 1 次交换，以避免麦芽糖或其他代谢物在血浆中蓄积。 据报道，每天两袋艾考糊精可以安全地延长 1 次艾考糊精交换提供的 UF 不足的患者的 PD 技术生存期。 已报道了单次交换后艾考糊精和代谢物的药代动力学和消除的详细评估。 然而，双剂量艾考糊精的血浆动力学、代谢和消除的特征尚不清楚。 因此，我们设计这项研究是为了提供单剂量和双剂量艾考糊精在腹膜透析患者中​​的药代动力学特征。 它可以扩展腹腔给药后艾考糊精临床药理学的现有知识，并填补我们对艾考糊精的命运以及艾考糊精及其代谢物的代谢后果理解的空白。

符合条件的参与者入住医院病房，并在第一天使用一袋艾考糊精（单剂量艾考糊精）或两袋艾考糊精（双剂量艾考糊精），具体取决于他们的选择。 将每种艾考糊精溶液留在腹膜腔中停留 8 小时。 以连续方式给予双剂量艾考糊精。 艾考糊精交换后，溶液从腹膜腔排出，患者使用葡萄糖透析液恢复透析，并在艾考糊精停留开始后的 24 小时内进行两次或三次额外的手动交换。 患者出院并要求在第 7 天和第 14 天返回。 根据需要在时间点采集血液、尿液和透析液样本。 对艾考糊精和代谢物进行了分析，并提供了单剂量和双剂量艾考糊精的药代动力学特征。

通过使用淀粉葡萄糖苷酶将所有葡萄糖聚合物彻底水解为葡萄糖，对血浆、尿液和透析液中的艾考糊精进行定量。 从水解结果中减去游离葡萄糖（水解前测定）以获得艾考糊精浓度。 使用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 对血液、用过的透析液和尿液（对于有尿量的患者）中的麦芽糖 (DP2)、麦芽三糖 (DP3)、麦芽四糖 (DP4) 进行单独定量。