Farmacocinetica dell'icodestrina a dose singola e doppia

Numerosi studi clinici hanno confermato che l’icodestrina è sicura ed efficace come agente osmotico alternativo. A causa del suo elevato peso molecolare, l'icodestrina esercita il suo effetto per migliorare l'ultrafiltrazione (UF) durante lunghe permanenze (10~14 ore) attraverso un'osmosi colloidale prolungata attraverso la membrana peritoneale nei pazienti con malattia di Parkinson. Tuttavia, l'utilizzo dell'icodestrina è attualmente limitato a 1 scambio al giorno per evitare l'accumulo plasmatico di maltosio o altri metaboliti. È stato riportato che due sacche di icodestrina al giorno prolungano in modo sicuro la sopravvivenza della tecnica PD nei pazienti in cui uno scambio di icodestrina fornisce UF insufficiente. È stata riportata una valutazione dettagliata della farmacocinetica e dell'eliminazione dell'icodestrina e dei metaboliti dopo un singolo scambio. Tuttavia, non è ancora disponibile la caratterizzazione della cinetica plasmatica, del metabolismo e dell’eliminazione della doppia dose di icodestrina. Pertanto, progettiamo lo studio per fornire il profilo farmacocinetico dell'icodestrina a dose singola e doppia nei pazienti in dialisi peritoneale. Potrebbe ampliare le conoscenze disponibili sulla farmacologia clinica dell'icodestrina in seguito alla sua somministrazione intraperitoneale e colmare le lacune nella nostra comprensione del destino dell'icodestrina e delle conseguenze metaboliche dell'icodestrina e dei suoi metaboliti.

I partecipanti idonei sono stati ammessi al reparto ospedaliero e hanno utilizzato una sacca di icodestrina (icodestrina a dose singola) o due sacche di icodestrina (icodestrina a doppia dose) il primo giorno, a seconda della loro scelta. Ciascuna soluzione di icodestrina è stata lasciata nella cavità peritoneale per una permanenza di 8 ore. La doppia dose di icodestrina è stata somministrata in modo sequenziale. Dopo lo/gli scambio/i di icodestrina, la soluzione è stata drenata dalla cavità peritoneale e i pazienti hanno ripreso la dialisi utilizzando dialisato di destrosio con due o tre scambi manuali aggiuntivi eseguiti per il resto delle 24 ore dall'inizio della permanenza dell'icodestrina. I pazienti sono stati dimessi e invitati a ritornare nei giorni 7 e 14. I campioni di sangue, urina e dializzato vengono raccolti nei punti temporali richiesti. Sono stati analizzati l'icodestrina e i metaboliti e sono stati forniti i profili farmacocinetici dell'icodestrina a dose singola e doppia.

L'icodestrina è stata quantificata nel plasma, nelle urine e nel dializzato mediante idrolisi esaustiva di tutti i polimeri del glucosio in glucosio utilizzando l'enzima amiloglucosidasi. Il glucosio libero (determinato prima dell'idrolisi) è stato sottratto dal risultato dell'idrolisi per ottenere la concentrazione di icodestrina. Maltosio (DP2), maltotriosio (DP3), maltotetraosio (DP4) sono stati quantificati individualmente nel sangue, nel dializzato esaurito e nelle urine (per i pazienti con diuresi) utilizzando cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem (LC-MS/MS).