子宮頸部悪性腫瘍における KD01 の安全性、忍容性、および有効性

包含基準:

• フェーズ Ia パート 1 (単剤療法用量漸増フェーズ): 全身治療が失敗した婦人科悪性腫瘍の参加者: すべての標準治療後に進行し、有効な治療選択肢がない、または現在有効な治療選択肢がない婦人科悪性腫瘍が組織学的または細胞学的に確認された標準治療はありません。
• フェーズ Ib パート 2 (単剤療法用量拡大フェーズ): 組織学的または細胞学的に子宮頸部扁平上皮癌/腺癌/腺扁平上皮癌と確認された参加者。 FIGO-2018 ステージング: IB1-IB2、IIA1;過去に外科的、化学療法的、または同時の化学放射線療法の治療を受けていない。登録前に少なくとも 5 つの腫瘍組織サンプルを提供するか、生検を受けなければなりません。
• フェーズ Ia パート 3 (併用療法用量漸増フェーズ): 組織学的または細胞学的にあらゆる病理学的種類の子宮頸部悪性腫瘍が確認された参加者。 FIGO-2018 ステージング: IB3、IIA2-IVA。
• フェーズ Ib パート 4 (併用療法用量拡大フェーズ): 組織学的または細胞学的に子宮頸部扁平上皮癌/腺癌/腺扁平上皮癌と確認された参加者。 FIGO-2018 病期分類: III ～ IVA、治療歴のない患者。
• 参加者は、治験責任医師によって KD01 注射治療が許容されるとみなされる注射可能な病変を持っている必要があります。
• 年齢は18歳から75歳まで（両端を含む）。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 1。
• 期待生存期間は 3 か月以上。
• 造血、心臓、肺、肝臓、腎臓の機能を含むがこれらに限定されない主要な臓器機能障害がないこと。
• 血液系（14日以内に輸血または造血増殖因子治療を行わない）：
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L
• 血小板数 (PLT) ≥ 75 × 10^9/L
• ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L
• 肝機能:
• 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × ULN;肝転移または肝細胞癌患者の場合は 5 × ULN 未満
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × ULN;肝転移または肝細胞癌患者の場合は 5 × ULN 未満
• 腎機能:
• クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 × ULN
• クレアチニン クリアランス (Ccr) (Cr > 1.5 × ULN の場合のみ) > 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用して計算)
• 凝固機能:
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN
• 国際正規化比率 (INR) ≤ 1.5 × ULN
• 閉経していない参加者の場合、スクリーニング期間中の血液妊娠検査が陰性であることが必要です。参加者は、治験期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間、パートナーとともに信頼できる避妊法（避妊法または禁欲）を使用することに同意しなければなりません。
• 参加者は、研究に対するインフォームドコンセントを提供し、参加前に書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名する必要があります。

除外基準:

• 重度の心血管疾患または脳血管疾患の病歴。以下を含むがこれらに限定されない。 a) 臨床的に重大な心室不整脈または第2度から第3度の房室ブロックなどの重度の心臓リズムまたは伝導異常。 b) 安静時の 12 誘導心電図で測定した QTcF ≧ 460 ms。 c) 急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、または最初の投与前6か月以内に発生した他のグレード3以上の心血管イベント。 d) ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の機能分類 ≥ II、または左心室駆出率 (LVEF) < 50%、または研究者が高リスクとみなした他の構造的心疾患。 e) 臨床的にコントロールされていない高血圧。
• 主要な血管の近くに位置する注射病変。
• -インフォームドコンセント前4週間以内の臨床介入を必要とする臨床的に重大な漿液性腔液貯留の存在。
• 自己免疫疾患、免疫系欠損症の病歴、または臓器移植を受けた患者。
• 活動性感染症の存在、または全身的な抗感染症治療が必要な場合（臨床試験機関の標準的な実施に従った予防的な抗感染症治療は免除される）、またはスクリーニング期間中の原因不明の発熱 > 38.5°C。
• ヒト免疫不全ウイルス抗体 (HIV-Ab) 陽性、梅毒抗体陽性。活動性B型肝炎（HBs抗原陽性およびHBV-DNA > 500 IU/mlまたは臨床試験機関の下限値を超える[下限値が500 IU/mlを超える場合のみ]）。活動性C型肝炎（HCV抗体陽性だがHCV-RNAが臨床試験機関の下限値を下回っている患者は、インターフェロン以外の予防的抗ウイルス治療を受けている場合に限り許可される）。
• 制御不能な発作、中枢神経系障害、または認知障害を引き起こす精神疾患。
• 以前の抗腫瘍治療による副作用で、重症度がグレード 1 以下（有害事象共通用語基準 [CTCAE] バージョン 5.0 による）に回復していない。ただし、研究者が安全性リスクをもたらさないとみなした脱毛症などの毒性は除く。
• -現在抗ウイルス治療を必要としている、または治験薬の初回投与前2週間以内に抗ウイルス薬を使用したことがある。
• -治験薬の最初の投与前の6週間以内にニトロソウレアまたはマイトマイシンCの投与を受けた。経口フルオロウラシルまたは低分子標的薬の投与前2週間以内、または薬剤の半減期5以内（いずれか長い方）。事前2週間以内に抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬。 -治験薬の最初の投与前の4週間以内に、化学療法、放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、または免疫療法などの他の抗腫瘍治療を行っている。
• -治験薬の初回投与前14日以内に、全身性コルチコステロイド（プレドニゾン＞10mg/日または同等用量の同様の薬剤）または他の免疫抑制治療を受けた。例外には、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド治療が含まれます。予防的治療のためのコルチコステロイドの短期使用（例、造影剤アレルギーを防ぐため）。
• 腫瘍溶解性ウイルスまたは細菌による治療歴がある。
• -治験薬の最初の投与前28日以内にワクチン接種を受けている。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 重度のアレルギーまたはアレルギー体質の既往歴。
• 研究者によって含めるには不適切であると判断されたその他の条件。