자궁경부암에 대한 KD01의 안전성, 내약성 및 유효성

포함 기준:

• Ia상 PART 1(단일요법 용량 증량 단계): 전신 치료에 실패한 부인과 악성 종양이 있는 참가자: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 부인과 악성 종양은 모든 표준 치료 후에 진행되었으며 효과적인 치료 옵션을 이용할 수 없거나 현재 치료 방법이 없는 경우 표준 치료가 없습니다.
• Ib상 PART 2(단일요법 용량 확장 단계): 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 경부 편평 세포 암종/선암종/선편평암종을 갖는 참가자; Figo-2018 준비: IB1-IB2, IIA1; 이전에 수술, 화학요법 또는 동시 화학방사선요법 치료를 받은 적이 없습니다. 등록 전에 최소 5개의 종양 조직 샘플을 제공하거나 생검을 받아야 합니다.
• Ia 단계 PART 3(병용 치료 용량 증량 단계): 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 모든 병리학적 유형의 자궁경부 악성 종양이 있는 참가자. Figo-2018 준비: IB3, IIA2-IVA.
• Ib상 PART 4(병용 치료 용량 확장 단계): 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 경부 편평 세포 암종/선암종/선편평암종을 앓고 있는 참가자; Figo-2018 병기: III-IVA, 치료 경험이 없는 환자.
• 참가자는 연구자가 KD01 주사 치료에 허용된다고 간주하는 주사 가능한 병변을 가지고 있어야 합니다.
• 18~75세(포함).
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 점수는 0~1입니다.
• 예상 생존 기간은 ≥3개월입니다.
• 조혈, 심장, 폐, 간 또는 신장 기능을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 장기 기능 장애는 없습니다.
• 혈액 시스템(14일 이내에 수혈이나 조혈 성장 인자 치료 없음):
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L
• 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 10^9/L
• 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L
• 간 기능:
• 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × ULN; 간 전이 또는 간세포암종 환자의 경우 5 × ULN 이하
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 × ULN; 간 전이 또는 간세포암종 환자의 경우 5 × ULN 이하
• 신장 기능:
• 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN
• 크레아티닌 청소율(Ccr)(Cr > 1.5 × ULN인 경우에만) > 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산)
• 응고 기능:
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN
• 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN
• 폐경기가 아닌 참가자의 경우 검진 기간 동안 혈액 임신 검사 음성이 필요합니다. 참가자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임 방법(장벽 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 연구에 대한 사전 동의를 제공하고 참여하기 전에 서면 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 또는 뇌혈관 질환의 병력: a) 임상적으로 유의미한 심실 부정맥 또는 2~3도 방실 차단과 같은 심각한 심장 박동 또는 전도 이상; b) 휴식 시 12-리드 심전도로 측정한 QTcF ≥ 460ms; c) 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 발생한 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 사건; d) 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 ≥ II 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%, 또는 연구자가 고위험으로 간주하는 기타 구조적 심장 질환, e) 임상적으로 조절되지 않는 고혈압.
• 주요 혈관 근처에 위치한 주사 병변.
• 사전 동의 전 4주 이내에 임상적 개입이 필요한 임상적으로 유의미한 장액강 삼출이 존재합니다.
• 자가면역질환 병력, 면역체계 결핍, 장기 이식 환자.
• 활동성 감염이 있거나 전신 항감염 치료(임상 시험 기관의 표준 관행에 따른 예방적 항감염 치료는 제외)가 필요하거나, 스크리닝 기간 동안 설명할 수 없는 발열이 38.5°C를 초과하는 경우.
• 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV-Ab)에 양성, 매독 항체에 양성; 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV-DNA > 500IU/ml 또는 임상 시험 기관의 하한선 이상[하한치가 500IU/ml를 초과하는 경우에만]); 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성이지만 HCV-RNA가 임상 시험 기관의 하한치 미만인 환자는 인터페론 이외의 예방적 항바이러스 치료를 받고 있는 경우 허용됩니다).
• 조절되지 않는 발작, 중추신경계 장애 또는 인지 장애를 초래하는 정신 질환.
• 연구자가 안전성 위험이 없다고 간주하는 탈모증과 같은 독성을 제외하고 (이상사례에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 버전 5.0에 따라) 1등급 이하로 회복되지 않은 이전 항종양 치료의 이상반응.
• 현재 항바이러스제 치료가 필요하거나, 임상시험용 의약품을 처음 투여하기 전 2주 이내에 항바이러스제를 사용한 적이 있는 자.
• 임상시험용 약물을 처음 투여하기 전 6주 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 투여받았습니다. 경구용 플루오로우라실 또는 소분자 표적 약물은 투여 전 2주 이내 또는 약물 반감기 5배 이내(둘 중 더 긴 기간 적용) 2주 이내에 항종양 징후가 있는 전통 중국 의학; 임상시험용 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 화학요법, 방사선요법, 생물학적 요법, 내분비요법 또는 면역요법과 같은 기타 항종양 치료.
• 임상시험용 약물을 처음 투여하기 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량의 유사 약물) 또는 기타 면역억제제 치료를 받은 경우, 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입 코르티코스테로이드 치료는 예외입니다. 예방적 치료(예: 조영제 알레르기 예방)를 위한 코르티코스테로이드의 단기 사용.
• 종양 용해성 바이러스 또는 박테리아를 사용한 이전 치료.
• 임상시험용 의약품을 처음 투여하기 전 28일 이내에 백신 접종을 해야 합니다.
• 임신 또는 모유 수유 여성.
• 심한 알레르기 병력 또는 알레르기 체질.
• 조사관이 포함하기에 적합하지 않다고 간주하는 기타 조건.