KD01:n turvallisuus, siedettävyys ja tehokkuus kohdunkaulan pahanlaatuisissa kasvaimissa

Sisällön kriteerit:

• Vaihe Ia OSA 1 (Monoterapian annoksen eskalaatiovaihe): Osallistujat, joilla on gynekologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joiden systeeminen hoito on epäonnistunut: histologisesti tai sytologisesti varmistetut gynekologiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat edenneet kaikkien standardihoitojen jälkeen ja joihin ei ole saatavilla tehokkaita hoitovaihtoehtoja tai joille on tällä hetkellä olemassa ei tavallista hoitoa.
• Vaihe Ib OSA 2 (Monoterapian annoksen laajennusvaihe): Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kohdunkaulan levyepiteelisyöpä/adenokarsinooma/adeno-squamous carsinooma; FIGO-2018 lavastus: IB1-IB2, IIA1; ei aikaisempaa kirurgista, kemoterapeuttista tai samanaikaista kemoterapiahoitoa; Hänen on toimitettava vähintään 5 kasvainkudosnäytettä tai hänelle on tehtävä biopsia ennen ilmoittautumista.
• Vaihe Ia OSA 3 (Yhdistelmähoidon annoksen eskalaatiovaihe): Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettuja minkä tahansa patologisen tyypin kohdunkaulan pahanlaatuisia kasvaimia; FIGO-2018 lavastus: IB3, IIA2-IVA.
• Vaihe Ib OSA 4 (Yhdistelmähoidon annoksen laajennusvaihe): Osallistujat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kohdunkaulan levyepiteelisyöpä/adenokarsinooma/adeno-squamous carsinooma; FIGO-2018 lavastus: III-IVA, aiemmin hoitamattomat potilaat.
• Osallistujilla on oltava injektoitava leesio, jonka tutkija pitää hyväksyttävänä KD01-injektiohoitoon.
• Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–1.
• Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta.
• Ei merkittäviä elinten toimintahäiriöitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hematopoieettinen, sydämen, keuhkojen, maksan tai munuaisten toiminta.
• Hematologinen järjestelmä (ei verensiirtoa tai hematopoieettista kasvutekijähoitoa 14 päivän kuluessa):
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
• Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 75 × 10^9/l
• Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l
• Maksan toiminta:
• Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
• alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × ULN; ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai hepatosellulaarinen syöpä
• aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN; ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai hepatosellulaarinen syöpä
• Munuaisten toiminta:
• Kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN
• Kreatiniinipuhdistuma (Ccr) (vain jos Cr > 1,5 × ULN) > 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)
• Koagulaatiotoiminto:
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN
• Muilta kuin vaihdevuodet olevilta osallistujilta vaaditaan negatiivinen veren raskaustesti seulontajakson aikana; Osallistujien tulee sopia käyttävänsä luotettavia ehkäisymenetelmiä (estemenetelmiä tai raittiutta) kumppaniensa kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
• Osallistujien on annettava tietoinen suostumus tutkimukseen ja vapaaehtoisesti allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat vakavat sydän- tai aivoverisuonitaudit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: a) vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt tai toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos; b) QTcF ≥ 460 ms määritettynä 12-kytkentäisellä elektrokardiogrammilla levossa; c) Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset tapahtumat, jotka ilmenevät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; d) New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitus ≥ II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai muut rakenteelliset sydänsairaudet, jotka tutkija pitää suurena riskinä; e) Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti.
• Injektiovauriot, jotka sijaitsevat lähellä suuria verisuonia.
• Kliinisesti merkittävä seroosiontelon effuusio, joka vaatii kliinistä toimenpiteitä 4 viikon sisällä ennen tietoista suostumusta.
• Aiemmin autoimmuunisairaudet, immuunijärjestelmän puutteet tai potilaat, joille on tehty elinsiirto.
• Aktiivisten infektioiden esiintyminen tai systeemistä infektiolääkitystä vaativa hoito (profylaktinen infektiolääkitys kliinisen tutkimuslaitoksen tavanomaisen käytännön mukaan on vapautettu) tai selittämätön kuume > 38,5 °C seulontajakson aikana.
• Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille (HIV-Ab), positiivinen kuppavasta-aineille; aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA > 500 IU/ml tai yli kliinisen tutkimuslaitoksen alarajan [vain jos alaraja on yli 500 IU/ml]); aktiivinen C-hepatiitti (potilaat, joilla on positiivisia HCV-vasta-aineita, mutta HCV-RNA:ta kliinisen tutkimuslaitoksen alarajan alapuolella, ovat sallittuja, jos he saavat muuta ennaltaehkäisevää viruslääkitystä kuin interferoneja).
• Hallitsemattomat kohtaukset, keskushermoston häiriöt tai psykiatriset tilat, jotka johtavat kognitiiviseen heikkenemiseen.
• Haittavaikutukset aikaisemmista kasvainten vastaisista hoidoista, jotka eivät ole toipuneet ≤ asteen 1 vakavuusasteeseen (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 5.0 mukaan), lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtöä, jonka tutkija ei katso aiheuttavan turvallisuusriskiä.
• Tarvitsee tällä hetkellä viruslääkitystä tai on käyttänyt viruslääkkeitä 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• saanut nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä 6 viikon sisällä ennen tutkittavan lääkkeen ensimmäistä antoa; suun kautta otettavat fluorourasiili- tai pienimolekyyliset lääkkeet 2 viikkoa ennen lääkettä tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi); perinteinen kiinalainen lääketiede kasvainten vastaisilla indikaatioilla 2 viikon sisällä; muita kasvaimia estäviä hoitoja, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa tai immunoterapiaa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Saatu systeemisiä kortikosteroideja (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaavia annoksia samankaltaisia ​​lääkkeitä) tai muita immunosuppressiivisia hoitoja 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; poikkeuksia ovat paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, intranasaaliset ja inhaloitavat kortikosteroidihoidot; lyhytaikainen kortikosteroidien käyttö profylaktiseen hoitoon (esim. varjoaineallergioiden ehkäisyyn).
• Aiempi hoito onkolyyttisillä viruksilla tai bakteereilla.
• Rokotus 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Aiempi vakavia allergioita tai allerginen rakenne.
• Kaikki muut ehdot, jotka tutkija ei pidä sisällytettäväksi.