L'innocuité, la tolérance et l'efficacité du KD01 dans les tumeurs malignes cervicales

Critères d'intégration :

• Phase Ia PARTIE 1 (Phase d'augmentation de la dose en monothérapie) : Participants atteints de tumeurs gynécologiques malignes qui ont échoué au traitement systémique : tumeurs malignes gynécologiques confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ont progressé après tous les traitements standards et pour lesquelles aucune option de traitement efficace n'est disponible, ou pour lesquelles il existe actuellement pas de traitement standard.
• Phase Ib PARTIE 2 (Phase d'expansion de la dose en monothérapie) : participants atteints d'un carcinome épidermoïde cervical/adénocarcinome/carcinome adéno-épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement ; Stade FIGO-2018 : IB1-IB2, IIA1 ; aucun traitement chirurgical, chimiothérapeutique ou concomitant de chimioradiothérapie ; doit fournir au moins 5 échantillons de tissu tumoral ou subir une biopsie avant l'inscription.
• Phase Ia PARTIE 3 (Phase d'augmentation de la dose de thérapie combinée) : participants présentant des tumeurs malignes cervicales confirmées histologiquement ou cytologiquement de tout type pathologique ; Mise en scène FIGO-2018 : IB3, IIA2-IVA.
• Phase Ib PARTIE 4 (Phase d'expansion de la dose de thérapie combinée) : participants atteints d'un carcinome épidermoïde cervical/adénocarcinome/carcinome adéno-épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement ; Stadification FIGO-2018 : III-IVA, patients naïfs de traitement.
• Les participants doivent avoir une lésion injectable jugée acceptable pour le traitement par injection KD01 par l'investigateur.
• Âge entre 18 et 75 ans (inclus).
• Score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Survie attendue de ≥3 mois.
• Aucun dysfonctionnement majeur d'un organe, y compris, mais sans s'y limiter, la fonction hématopoïétique, cardiaque, pulmonaire, hépatique ou rénale.
• Système hématologique (pas de transfusion sanguine ni de traitement par facteur de croissance hématopoïétique dans les 14 jours) :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
• Numération plaquettaire (PLT) ≥ 75 × 10^9/L
• Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L
• Fonction hépatique :
• Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × LSN ; ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ou un carcinome hépatocellulaire
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN ; ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ou un carcinome hépatocellulaire
• Fonction rénale :
• Créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN
• Clairance de la créatinine (Ccr) (uniquement si Cr > 1,5 × LSN) > 50 mL/min (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault)
• Fonction coagulante :
• Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN
• Rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN
• Pour les participantes non ménopausées, un test sanguin de grossesse négatif pendant la période de dépistage est requis ; les participants doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables (méthodes barrières ou abstinence) avec leurs partenaires pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Les participants doivent fournir leur consentement éclairé pour l'étude et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit avant de participer.

Critères d'exclusion :

• Antécédents de maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires graves, y compris, mais sans s'y limiter : a) Des anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que des arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième au troisième degré ; b) QTcF ≥ 460 ms tel que déterminé par un électrocardiogramme à 12 dérivations au repos ; c) Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire de grade 3 ou supérieur survenant dans les 6 mois précédant la première administration ; d) Classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ≥ II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, ou autres maladies cardiaques structurelles jugées à haut risque par l'investigateur ; e) Hypertension cliniquement incontrôlée.
• Lésions d'injection situées à proximité des principaux vaisseaux sanguins.
• Présence d'un épanchement séreux cliniquement significatif nécessitant une intervention clinique dans les 4 semaines précédant le consentement éclairé.
• Antécédents de maladies auto-immunes, de déficiences du système immunitaire ou de patients ayant subi une transplantation d'organe.
• Présence d'infections actives, ou nécessitant un traitement anti-infectieux systémique (le traitement anti-infectieux prophylactique selon la pratique standard de l'institution d'essai clinique est exempté), ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C pendant la période de dépistage.
• Positif pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-Ab), positif pour les anticorps contre la syphilis ; hépatite B active (AgHBs positif et ADN-VHB > 500 UI/ml ou supérieur à la limite inférieure de l'institution d'essai clinique [uniquement si la limite inférieure est supérieure à 500 UI/ml]) ; hépatite C active (les patients présentant des anticorps anti-VHC positifs mais un ARN-VHC inférieur à la limite inférieure de l'institution d'essai clinique sont autorisés, à condition qu'ils reçoivent un traitement antiviral préventif autre que les interférons).
• Convulsions incontrôlées, troubles du système nerveux central ou troubles psychiatriques entraînant des troubles cognitifs.
• Effets indésirables des traitements antitumoraux antérieurs qui n'ont pas récupéré à une gravité ≤ grade 1 (selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] version 5.0), à l'exception des toxicités telles que l'alopécie que l'investigateur considère comme ne présentant aucun risque pour la sécurité.
• Nécessitant actuellement un traitement antiviral ou ayant utilisé des médicaments antiviraux dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament expérimental.
• Reçu de la nitrosourée ou de la mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première administration du médicament expérimental ; Fluorouracil oral ou médicaments ciblés à petites molécules dans les 2 semaines précédant ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue) ; médecine traditionnelle chinoise avec indications antitumorales dans les 2 semaines précédant ; tout autre traitement antitumoral tel que la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie biologique, la thérapie endocrinienne ou l'immunothérapie dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament expérimental.
• Reçu des corticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou des doses équivalentes de médicaments similaires) ou d'autres traitements immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première administration du médicament expérimental ; les exceptions incluent les traitements aux corticostéroïdes locaux, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; utilisation à court terme de corticostéroïdes à des fins de traitement prophylactique (par exemple, pour prévenir les allergies aux produits de contraste).
• Traitement antérieur avec des virus ou des bactéries oncolytiques.
• Vaccination dans les 28 jours précédant la première administration du médicament expérimental.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Antécédents d'allergies sévères ou de constitution allergique.
• Toute autre condition jugée impropre à l'inclusion par l'enquêteur.