KD01 在宫颈恶性肿瘤中的安全性、耐受性和有效性

纳入标准：

• Ia期第1部分（单一治疗剂量递增阶段）：全身治疗失败的妇科恶性肿瘤参与者：经组织学或细胞学证实的妇科恶性肿瘤，在所有标准治疗后出现进展，并且没有有效的治疗方案，或目前有有效的治疗方案没有标准治疗。
• Ib期第2部分（单一疗法剂量扩展阶段）：经组织学或细胞学证实为宫颈鳞状细胞癌/腺癌/腺鳞癌的参与者； FigO-2018分期：IB1-IB2、IIA1；既往未接受过手术、化疗或同步放化疗；必须在入组前提供至少 5 个肿瘤组织样本或进行活检。
• Ia期第3部分（联合治疗剂量递增阶段）：患有任何病理类型的组织学或细胞学证实的宫颈恶性肿瘤的参与者； Figo-2018 分期：IB3、IIA2-IVA。
• Ib期第4部分（联合治疗剂量扩展阶段）：经组织学或细胞学证实为宫颈鳞状细胞癌/腺癌/腺鳞癌的参与者； FigO-2018 分期：III-IVA，未接受治疗的患者。
• 参与者必须具有研究者认为可接受 KD01 注射治疗的可注射病变。
• 年龄在18周岁至75周岁（含）之间。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0 到 1。
• 预期生存≥3个月。
• 无主要器官功能障碍，包括但不限于造血、心脏、肺、肝或肾功能。
• 血液系统（14天内未输血或造血生长因子治疗）：
• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L
• 血小板计数 (PLT) ≥ 75 × 10^9/L
• 血红蛋白（Hb）≥90克/升
• 肝功能：
• 总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × ULN；肝转移或肝细胞癌患者≤ 5 × ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 × ULN；肝转移或肝细胞癌患者≤ 5 × ULN
• 肾功能：
• 肌酐 (Cr) ≤ 1.5 × ULN
• 肌酐清除率 (Ccr)（仅当 Cr > 1.5 × ULN 时）> 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）
• 凝血功能：
• 活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 × ULN
• 国际标准化比率 (INR) ≤ 1.5 × ULN
• 对于非绝经期参与者，需要在筛查期间进行血妊娠试验阴性；参与者必须同意在研究期间以及最后一次服用研究药物后至少 6 个月内与其伴侣使用可靠的避孕方法（屏障方法或禁欲）。
• 参与者必须提供研究知情同意书，并在参与前自愿签署书面知情同意书。

排除标准：

• 有严重心脑血管疾病史，包括但不限于： a) 严重心律或传导异常，如临床上显着的室性心律失常或二度至三度房室传导阻滞； b) 静息时 12 导联心电图测定的 QTcF ≥ 460 ms； c) 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级或以上心血管事件； d) 纽约心脏协会（NYHA）功能分类≥II或左心室射血分数（LVEF）<50%，或研究者认为高危的其他结构性心脏病； e) 临床上未控制的高血压。
• 注射病变位于主要血管附近。
• 在知情同意前 4 周内存在需要临床干预的临床显着浆液腔积液。
• 有自身免疫性疾病史、免疫系统缺陷或接受过器官移植的患者。
• 存在活动性感染，或需要全身抗感染治疗（按照临床试验机构标准做法预防性抗感染治疗除外），或筛选期间不明原因发热> 38.5°C。
• 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性、梅毒抗体阳性；活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA > 500 IU/ml 或高于临床试验机构的下限[仅当下限高于 500 IU/ml]）；活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性但HCV-RNA低于临床试验机构下限的患者是允许的，前提是他们正在接受干扰素以外的预防性抗病毒治疗）。
• 失控的癫痫发作、中枢神经系统疾病或导致认知障碍的精神疾病。
• 既往抗肿瘤治疗引起的不良反应，尚未恢复至 ≤ 1 级严重程度（根据不良事件通用术语标准 [CTCAE] 5.0 版），但研究者认为不构成安全风险的脱发等毒性除外。
• 目前需要抗病毒治疗，或在首次服用研究药物前 2 周内使用过抗病毒药物。
• 首次给予研究药物前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C；用药前2周内或药物5个半衰期内（以较长者为准）口服氟尿嘧啶或小分子靶向药物； 2周内服用过具有抗肿瘤适应症的中药；首次给予研究药物前 4 周内接受过任何其他抗肿瘤治疗，例如化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗或免疫治疗。
• 首次给予研究药物前14天内接受过全身性皮质类固醇（泼尼松>10mg/天或同等剂量的类似药物）或其他免疫抑制治疗；例外情况包括局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇进行预防性治疗（例如，防止造影剂过敏）。
• 既往接受过溶瘤病毒或细菌治疗。
• 首次服用研究药物前 28 天内接种疫苗。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 有严重过敏史或过敏体质。
• 研究者认为不适合纳入的任何其他情况。