Sikkerheten, toleransen og effektiviteten til KD01 ved kreft i livmorhalsen

Inkluderingskriterier:

• Fase Ia DEL 1 (Monoterapi Dose Eskaleringsfase): Deltakere med gynekologiske maligniteter som har mislykket systemisk behandling: histologisk eller cytologisk bekreftede gynekologiske maligniteter som har progrediert etter alle standardbehandlinger og som det ikke finnes effektive behandlingsalternativer for, eller som det i dag finnes for ingen standardbehandling.
• Fase Ib DEL 2 (Monoterapi-doseutvidelsesfase): Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet cervical plateepitelkarsinom/adenokarsinom/adeno-plateepitelkarsinom; FIGO-2018 iscenesettelse: IB1-IB2, IIA1; ingen tidligere kirurgisk, kjemoterapeutisk eller samtidig kjemoradioterapibehandling; må gi minst 5 tumorvevsprøver eller gjennomgå biopsi før innmelding.
• Fase Ia DEL 3 (Kombinasjonsterapi doseeskaleringsfase): Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftede cervikale maligniteter av enhver patologisk type; FIGO-2018 iscenesettelse: IB3, IIA2-IVA.
• Fase Ib DEL 4 (Kombinasjonsterapi doseutvidelsesfase): Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet cervical plateepitelkarsinom/adenokarsinom/adeno-plateepitelkarsinom; FIGO-2018 iscenesettelse: III-IVA, behandlingsnaive pasienter.
• Deltakerne må ha en injiserbar lesjon som etterforskeren anser som akseptabel for KD01-injeksjonsbehandling.
• Alder mellom 18 og 75 år (inklusive).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 til 1.
• Forventet overlevelse på ≥3 måneder.
• Ingen større organdysfunksjon, inkludert men ikke begrenset til hematopoietisk, hjerte-, lunge-, lever- eller nyrefunksjon.
• Hematologisk system (ingen blodtransfusjon eller hematopoetisk vekstfaktorbehandling innen 14 dager):
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
• Blodplateantall (PLT) ≥ 75 × 10^9/L
• Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L
• Leverfunksjon:
• Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
• Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN; ≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser eller hepatocellulært karsinom
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN; ≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastaser eller hepatocellulært karsinom
• Nyrefunksjon:
• Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN
• Kreatininclearance (Ccr) (bare hvis Cr > 1,5 × ULN) > 50 mL/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen)
• Koagulasjonsfunksjon:
• Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN
• International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN
• For ikke-menopausale deltakere kreves en negativ blodgraviditetstest i løpet av screeningsperioden; Deltakerne må samtykke i å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (barrieremetoder eller avholdenhet) med partnerne sine under studien og i minst 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.
• Deltakerne må gi informert samtykke for studien og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema før deltakelse.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: a) Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller andre til tredje grads atrioventrikulær blokkering; b) QTcF ≥ 460 ms bestemt ved et 12-avlednings elektrokardiogram i hvile; c) Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere som oppstår innen 6 måneder før første administrasjon; d) New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering ≥ II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, eller andre strukturelle hjertesykdommer ansett som høyrisiko av etterforskeren; e) Klinisk ukontrollert hypertensjon.
• Injeksjonslesjoner lokalisert nær store blodårer.
• Tilstedeværelse av klinisk signifikant serøs hulrom effusjon som krever klinisk intervensjon innen 4 uker før informert samtykke.
• Anamnese med autoimmune sykdommer, immunsystemmangler eller pasienter som har gjennomgått organtransplantasjon.
• Tilstedeværelse av aktive infeksjoner, eller som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling (profylaktisk anti-infeksjonsbehandling i henhold til klinisk utprøvingsinstitusjons standardpraksis er unntatt), eller uforklarlig feber > 38,5°C i løpet av screeningsperioden.
• Positiv for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV-Ab), positiv for syfilisantistoffer; aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv og HBV-DNA > 500 IE/ml eller over den kliniske institusjonens nedre grense [bare hvis den nedre grensen er over 500 IE/ml]); aktiv hepatitt C (pasienter med positive HCV-antistoffer men HCV-RNA under den kliniske institusjonens nedre grense er tillatt, forutsatt at de får annen forebyggende antiviral behandling enn interferoner).
• Ukontrollerte anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatriske tilstander som resulterer i kognitiv svikt.
• Bivirkninger fra tidligere antitumorbehandlinger som ikke har kommet seg til ≤ grad 1 alvorlighetsgrad (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 5.0), bortsett fra toksisiteter som alopecia som etterforskeren anser ikke utgjør noen sikkerhetsrisiko.
• Krever for øyeblikket antiviral behandling, eller har brukt antivirale medisiner innen 2 uker før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen.
• Mottok nitrosourea eller mitomycin C innen 6 uker før første administrasjon av forsøksmedisinen; orale fluorouracil- eller småmolekylmålrettede legemidler innen 2 uker før eller innen 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst); tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner innen 2 uker før; andre antitumorbehandlinger som kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi eller immunterapi innen 4 uker før første administrasjon av undersøkelsesmedisinen.
• Mottok systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller ekvivalente doser av lignende legemidler) eller andre immunsuppressive behandlinger innen 14 dager før første administrasjon av forsøksmedisinen; unntak inkluderer lokale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroidbehandlinger; korttidsbruk av kortikosteroider for profylaktisk behandling (f.eks. for å forhindre kontrastmiddelallergi).
• Tidligere behandling med onkolytiske virus eller bakterier.
• Vaksinasjon innen 28 dager før første administrasjon av undersøkelsesmiddelet.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Anamnese med alvorlige allergier eller allergisk konstitusjon.
• Eventuelle andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for inkludering.