MDR-SRNS患者におけるCAR-T細胞療法の治療効果に関する研究

包含基準:

• 1. 年齢 ≥2 歳、性別は問いません。
• 2. 2021年腎臓病：世界的転帰の改善（KDIGO）ガイドラインに従ってSRNSと診断され、作用機序の異なる2種類の標準用量のホルモン補充薬による12か月の治療後に完全な反応を達成していない、または治療後に疾患活動性が再発している。寛解（2つの薬剤のうち少なくとも1つはシクロスポリンやタクロリムスなどのカルシニューリン阻害剤です。他のホルモン補充薬にはミコフェノール酸モフェチル、シクロホスファミド、タイタセプト、リツキシマブなどがあります）。または、1 つのカルシニューリン阻害剤による適切な治療を 3 ～ 6 か月続けても寛解が達成されない場合、研究者が利益がリスクを上回っていると判断し、患者または保護者が十分なインフォームドコンセントを得ている場合には、その患者を対象として考慮することができます。グルココルチコイドまたは免疫抑制剤による長期の全身治療を必要とする全身性エリテマトーデスなどの他の疾患は、治験責任医師が利益がリスクを上回っていると判断し、患者または保護者が十分なインフォームドコンセントを得た後に含めることが考慮される場合があります。
• 3.腎生検が実施され、病理学的タイプは微小病変腎症(MCD)または限局性分節性糸球体硬化症(FSGS)であると判定された。
• 4. 重要な臓器の機能は基本的に正常です。 心臓機能: 左心室駆出率 (LVEF) ≧ 55% で、心電図に明らかな異常はありません。腎機能: eGFR≧30ML/分/1.73m2# 肝機能：アスパラガス コチンチネンシス トランスアセミナーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常の上限 3.0 以下、血清中の総ビリルビン (TBIL) が正常の上限 2.0 × 上限。肺機能: 重篤な肺病変はなく、SpO2 ≥ 92%。
• 5. 白血球除去または静脈採血の基準を満たしており、細胞採取の禁忌はありません。
• 6. 女性の妊娠検査が陰性である場合 出産可能年齢の被験者は、CAR-T 注入後 1 年目に効果的な避妊措置を講じることに同意する。
• 7. 参加者またはその保護者は、臨床試験に参加することに同意し、臨床試験の目的と手順を理解し、試験に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォームに署名します。

除外基準:

• 1. 以前にCAR T細胞療法または他の遺伝子改変細胞療法を受けている;
• 2. 6か月以内に脳血管障害や発作、あるいはその他の活動性中枢神経系疾患を患った患者。
• 3. 遺伝子検査により遺伝性腎臓病が確認されています。
• 4. 腎生検により、免疫グロブリン A 腎症、特発性膜性腎症、または膜性増殖性糸球体腎炎と確認されています。
• 5. 輸血前 3 か月以内に腎代替療法が行われているか、現在行われています。 （急性腎障害の要因が考慮された場合、慢性腎疾患の患者は除外され、治験責任医師が判断し、患者または保護者の完全なインフォームドコンセントがあれば、リスクを利益が上回ったと判断され、含めることが検討される可能性があります）。
• 6. 輸血前3か月以内に腎代替療法が行われているか、現在行われている。
• 7. スクリーニング前6か月以内に先天性心疾患または急性心筋梗塞の病歴がある。または重度の不整脈（多原因性の頻繁な上室性頻脈、心室性頻拍などを含む）。または、中程度から大量の心嚢液貯留、重篤な心筋炎などを伴う。または、バイタルサインが不安定で降圧薬が必要な患者。
• 8. スクリーニング前3か月以内に固形臓器移植または造血幹細胞移植を受けた。スクリーニング前の2週間以内にグレード2以上の急性移植片対宿主病（GVHD）が存在した。
• Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）またはＢ型肝炎コア抗体（ＨＢｃＡｂ）陽性であり、末梢血Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ＤＮＡ力価が正常基準値範囲を超えている； ９．または、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつ末梢血C型肝炎ウイルス（HCV）RNA力価が正常基準値範囲を超えている。または、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。または梅毒検査で陽性。またはサイトメガロウイルス (CMV) DNA 検査陽性。
• 10. マクロファージ活性化症候群がスクリーニング前1か月以内に発生した。
• 11. スクリーニング前4週間以内に生ワクチンを受けた。
• 12. スクリーニング前に腫瘍などの悪性疾患を患っている患者、またはその他の重篤な生命を脅かす疾患を患っている患者。
• 13. 血液妊娠検査で陽性反応が出た。
• 14. 登録前1ヶ月以内に他の臨床研究に参加した患者。
• 15. 研究者が研究に不適当と判断したその他の条件。