Исследование терапевтической эффективности CAR-T-клеточной терапии у пациентов с МЛУ-СРНС

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥2 лет, пол не ограничен;
• 2. У вас диагностирован СРНС в соответствии с рекомендациями 2021 «Болезнь почек: улучшение глобальных результатов» (KDIGO) и не достигнут полный ответ после 12 месяцев лечения двумя стандартными дозами гормонозаместительных препаратов с разными механизмами действия или рецидив активности заболевания после ремиссия (по крайней мере, один из двух препаратов является ингибитором кальциневрина, таким как циклоспорин или такролимус; другие гормональные заместительные препараты включают микофенолат мофетил, циклофосфамид, таитацепт или ритуксимаб); Или, если ремиссия не была достигнута после 3–6 месяцев адекватного лечения одним ингибитором кальциневрина, если исследователь считает, что польза перевешивает риски, и пациент или опекун имеет полностью информированное согласие, пациента можно рассмотреть для включения. Пациенты с другие заболевания, такие как системная красная волчанка, требующие длительного системного лечения глюкокортикоидами или иммунодепрессантами, могут быть рассмотрены для включения после того, как исследователь определит, что польза перевешивает риски, и пациент или опекун получит полностью информированное согласие;
• 3. Была выполнена биопсия почки и определен тип патологии: нефропатия минимального поражения (МЦД) или фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС);
• 4. Функции важных органов в основном нормальные: Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55% без явных отклонений на электрокардиограмме; Функция почек: рСКФ≥30 мл/мин/1,73 м2#. Функция печени: трансасеминаза спаржи (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3,0 верхняя граница нормы, общий билирубин (TBIL) в сыворотке ≤2,0×верхняя граница нормы; Функция легких: Серьезных поражений легких нет, SpO2≥92%;
• 5. Соответствует стандартам лейкафереза ​​или внутривенного сбора крови. Нет противопоказаний для сбора клеток;
• 6. Отрицательный тест на беременность для женщин. Субъекты детородного возраста соглашаются принять эффективные меры контрацепции в первый год после инфузии CAR-T;
• 7. Участники или их опекуны соглашаются участвовать в клиническом исследовании и подписывают форму информированного согласия, в которой указывается, что он/она понимает цель и процедуру клинического исследования и желает участвовать в исследовании.

Критерии исключения:

• 1. Ранее получали CAR-T-клеточную терапию или другую генно-модифицированную клеточную терапию;
• 2. У пациентов было нарушение мозгового кровообращения или судороги, или другое активное заболевание центральной нервной системы в течение 6 месяцев;
• 3. Генетические тесты подтвердили наследственное заболевание почек;
• 4. Биопсия почки подтвердила иммуноглобулиновую нефропатию А, идиопатическую мембранозную нефропатию или мембранопролиферативный гломерулонефрит;
• 5. Заместительная почечная терапия проводилась или проводится в течение 3 месяцев до переливания крови. (если были учтены факторы острого повреждения почек, пациенты с хронической болезнью почек были исключены, а польза перевешивала риски, как это определено исследователем, и при полном и информированном согласии пациента или опекуна можно было рассмотреть возможность включения);
• 6. Заместительная почечная терапия проводилась или проводится в течение 3 месяцев до переливания крови;
• 7. Иметь в анамнезе врожденный порок сердца или острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга; Или тяжелые аритмии (в том числе частая многофакторная наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия и т. д.); Или в сочетании с умеренным или массивным перикардиальным выпотом, тяжелым миокардитом и т. д.; Или пациенты с нестабильными жизненными показателями, которым необходимы гипертензивные препараты;
• 8. Получил трансплантацию паренхиматозных органов или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до скрининга; Острая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) степени 2 или выше наблюдалась в течение 2 недель до скрининга;
• 9. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядро ​​антитела против гепатита В (HBcAb), а титр ДНК вируса гепатита В в периферической крови (HBV) превышает нормальный диапазон референтных значений; Или наличие антител к вирусу гепатита С (ВГС) и титр РНК вируса гепатита С (ВГС) в периферической крови превышает нормальный диапазон референтных значений; Или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Или тест на сифилис положительный; Или положительный результат теста на ДНК цитомегаловируса (ЦМВ);
• 10. Синдром активации макрофагов возник в течение 1 месяца до скрининга;
• 11. Получили живую вакцину в течение 4 недель до скрининга;
• 12. Пациенты со злокачественными заболеваниями, такими как опухоли, до скрининга или с другими серьезными заболеваниями, опасными для жизни;
• 13. Тест на беременность в крови дал положительный результат;
• 14. Пациенты, принимавшие участие в другом клиническом исследовании в течение 1 месяца до включения в исследование;
• 15. Любые другие условия, которые исследователи считают непригодными для проведения исследования.