Étude de l'efficacité thérapeutique de la thérapie cellulaire CAR-T chez les patients atteints de MDR-SRNS

Critères d'intégration :

• 1. Âge ≥2 ans, sexe illimité ;
• 2. Diagnostiqué avec SRNS selon les lignes directrices 2021 Kidney Disease: Improving Global Outcomes （KDIGO） et n'a pas obtenu de réponse complète après 12 mois de traitement avec deux doses standard de médicaments hormonaux substitutifs avec différents mécanismes d'action ou rechute de l'activité de la maladie après rémission (au moins un des deux médicaments est un inhibiteur de la calcineurine tel que la cyclosporine ou le tacrolimus ; d'autres médicaments de substitution hormonale comprennent le mycophénolate mofétil, le cyclophosphamide, le Taitacept ou le rituximab) ; Ou si aucune rémission n'a été obtenue après 3 à 6 mois de traitement adéquat avec un inhibiteur de la calcineurine, si le chercheur juge que les bénéfices l'emportent sur les risques et que le patient ou son tuteur a un consentement pleinement éclairé, l'inclusion du patient peut être envisagée. d'autres maladies, telles que le lupus érythémateux systémique, nécessitant un traitement systémique à long terme avec des glucocorticoïdes ou des immunosuppresseurs, peuvent être envisagées pour inclusion après que l'investigateur a déterminé que les avantages l'emportent sur les risques et que le patient ou son tuteur a donné son consentement pleinement éclairé ;
• 3. Une biopsie rénale a été réalisée et le type pathologique a été déterminé comme étant une néphropathie à lésions minimes (MCD) ou une glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) ;
• 4. Les fonctions des organes importants sont fondamentalement normales : Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % sans anomalie évidente de l'électrocardiogramme ; Fonction rénale : DFGe≥30ML/min/1,73m2# Fonction hépatique : Asparagus cochinchinensis transaseminase (AST) et Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 limite supérieure de la normale, bilirubine totale (TBIL) dans le sérum ≤ 2,0 × limite supérieure de la normale ; Fonction pulmonaire : Aucune lésion pulmonaire grave, SpO2≥92 % ;
• 5. Répond aux normes de leucaphérèse ou de prélèvement sanguin intraveineux, aucune contre-indication au prélèvement cellulaire ;
• 6. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer, acceptant de prendre des mesures contraceptives efficaces la première année après la perfusion de CAR-T ;
• 7. Les participants ou leurs tuteurs acceptent de participer à l'essai clinique et de signer le formulaire de consentement éclairé indiquant qu'il comprend le but et la procédure de l'essai clinique et qu'il est disposé à participer à l'étude.

Critères d'exclusion :

• 1. Vous avez déjà reçu une thérapie cellulaire CAR T ou une autre thérapie cellulaire génique modifiée ;
• 2. Les patients ont eu un accident vasculaire cérébral ou une convulsion, ou une autre maladie active du système nerveux central dans les 6 mois ;
• 3. Les tests génétiques ont confirmé une maladie rénale héréditaire ;
• 4. La biopsie rénale a été confirmée comme une néphropathie à immunoglobuline A, une néphropathie membraneuse idiopathique ou une glomérulonéphrite membranoproliférative ;
• 5. Un traitement de remplacement rénal a été ou est en cours dans les 3 mois précédant la transfusion. (si des facteurs de lésion rénale aiguë étaient pris en compte, les patients atteints d'insuffisance rénale chronique étaient exclus, et les bénéfices l'emportaient sur les risques déterminés par l'investigateur et, avec le consentement plein et éclairé du patient ou de son tuteur, pourraient être envisagés pour l'inclusion) ;
• 6. Un traitement de remplacement rénal a été ou est en cours dans les 3 mois précédant la transfusion ;
• 7. avez des antécédents de cardiopathie congénitale ou d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ; Ou des arythmies sévères (incluant tachycardie supraventriculaire fréquente multisource, tachycardie ventriculaire, etc.) ; Ou associé à un épanchement péricardique modéré à massif, une myocardite grave, etc. ; Ou des patients présentant des signes vitaux instables qui ont besoin de médicaments contre l’hypertension ;
• 8. A reçu une transplantation d'organe solide ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois précédant le dépistage ; Une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 ou supérieur était présente dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
• 9. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) positif et titre d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique supérieur à la plage de valeurs de référence normale ; Ou anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) positif et titre d'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) dans le sang périphérique supérieur à la plage de valeurs de référence normale ; Ou positif aux anticorps du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ; Ou test de syphilis positif ; Ou test ADN du cytomégalovirus (CMV) positif ;
• 10. Le syndrome d'activation des macrophages est survenu dans le mois précédant le dépistage ;
• 11. Reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
• 12.Patients atteints de maladies malignes telles que des tumeurs avant le dépistage ou d'autres maladies graves potentiellement mortelles ;
• 13. Testé positif au test de grossesse sanguin ;
• 14.Patients ayant participé à une autre étude clinique dans les mois précédant l'inscription ;
• 15. Toute autre condition que les enquêteurs jugent inappropriée pour l'étude.