CAR-T细胞治疗MDR-SRNS患者的疗效研究

纳入标准：

• 1、年龄≥2岁，性别不限；
• 2.根据2021年肾脏病：改善全球结局（KDIGO）指南诊断为SRNS，并使用两种标准剂量不同作用机制的激素替代药物治疗12个月后未达到完全缓解或疾病活动复发缓解（两种药物中至少一种是钙调神经磷酸酶抑制剂，如环孢素或他克莫司；其他激素替代药物包括吗替麦考酚酯、环磷酰胺、Taitacept 或利妥昔单抗）；或者，如果用一种钙调神经磷酸酶抑制剂充分治疗3至6个月后仍未获得缓解，如果研究者判断获益大于风险并且患者或监护人充分知情同意，则可以考虑将患者纳入。其他疾病，如系统性红斑狼疮，需要长期用糖皮质激素或免疫抑制剂全身治疗，在研究者确定获益大于风险且患者或监护人充分知情同意后，可考虑纳入；
• 3.肾活检，病理类型确定为微小病变肾病（MCD）或局灶节段性肾小球硬化（FSGS）；
• 4、重要脏器功能基本正常：心功能：左心室射血分数（LVEF）≥55%，心电图无明显异常；肾功能：eGFR≥30ML/min/1.73m2# 肝功能：天门冬转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤3.0正常值上限，血清总胆红素（TBIL）≤2.0×正常值上限；肺功能：肺部无严重病变，SpO2≥92%；
• 5. 符合白细胞分离或静脉采血标准，无细胞采集禁忌症；
• 6.妊娠试验阴性的育龄女性受试者，同意在CAR-T输注后第一年采取有效的避孕措施；
• 7. 受试者或其监护人同意参加临床试验并签署知情同意书，表明其了解临床试验的目的和程序，愿意参加研究。

排除标准：

• 1. 既往接受过CAR T细胞治疗或其他基因修饰细胞治疗；
• 2. 6个月内发生过脑血管意外或癫痫发作，或其他活动性中枢神经系统疾病；
• 3.基因检测证实患有遗传性肾病；
• 4.肾活检证实为免疫球蛋白A肾病、特发性膜性肾病或膜增生性肾小球肾炎；
• 5. 输血前3个月内已经或正在进行肾脏替代治疗。 （如果考虑急性肾损伤因素，则排除慢性肾病患者，经研究者判断其获益大于风险，并在患者或监护人充分知情同意的情况下可考虑纳入）；
• 6.输血前3个月内已经或正在进行肾脏替代治疗；
• 7.筛查前6个月内有先天性心脏病或急性心肌梗塞病史；或严重心律失常（包括多源频发室上性心动过速、室性心动过速等）；或合并中至大量心包积液、严重心肌炎等；或生命体征不稳定需要降压药物的患者；
• 8.筛选前3个月内接受过实体器官移植或造血干细胞移植；筛查前2周内存在2级或以上的急性移植物抗宿主病（GVHD）；
• 9.乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度大于正常参考值范围；或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA滴度大于正常参考值范围；或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性；或梅毒检测呈阳性；或巨细胞病毒（CMV）DNA检测呈阳性；
• 10.筛选前1个月内发生巨噬细胞活化综合征；
• 11. 筛查前4周内接受过活疫苗；
• 12.筛查前患有肿瘤等恶性疾病或患有其他严重危及生命的疾病的患者；
• 13. 血妊娠试验呈阳性；
• 14.入组前1个月内参加过其他临床研究的患者；
• 15.研究者认为不适合本研究的任何其他情况。