Onderzoek naar de therapeutische werkzaamheid van CAR-T-celtherapie bij patiënten met MDR-SRNS

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd ≥2 jaar, geslacht onbeperkt;
• 2. Gediagnosticeerd met SRNS volgens de 2021 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Guidelines en hebben geen volledige respons bereikt na 12 maanden behandeling met twee standaarddoses hormoonvervangende geneesmiddelen met verschillende werkingsmechanismen of terugval van ziekteactiviteit daarna remissie (minstens één van de twee geneesmiddelen is een calcineurineremmer zoals cyclosporine of tacrolimus; andere hormoonvervangende geneesmiddelen zijn onder meer mycofenolaatmofetil, cyclofosfamide, Taitacept of rituximab); Of als er na 3 tot 6 maanden adequate behandeling met één calcineurineremmer geen remissie is bereikt, als de onderzoeker oordeelt dat de voordelen groter zijn dan de risico's en de patiënt of voogd volledige geïnformeerde toestemming heeft, kan de patiënt in aanmerking komen voor opname. andere ziekten, zoals systemische lupus erythematosus, die langdurige systemische behandeling met glucocorticoïden of immunosuppressiva vereisen, kunnen worden overwogen voor opname nadat de onderzoeker heeft vastgesteld dat de voordelen opwegen tegen de risico's en de patiënt of voogd volledig geïnformeerde toestemming heeft gegeven;
• 3. Er werd een nierbiopsie uitgevoerd en het pathologische type werd vastgesteld op minimale laesie-nefropathie (MCD) of focale segmentale glomerulosclerose (FSGS);
• 4. De functies van belangrijke organen zijn in principe normaal: Hartfunctie: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥55% zonder duidelijke afwijkingen in het elektrocardiogram; Nierfunctie: eGFR≥30ML/min/1,73m2# Leverfunctie: Asparagus cochinchinensis transaseminase (AST) en Alanine Aminotransferase (ALT) ≤3,0 bovengrens van normaal, totaal bilirubine (TBIL) in serum ≤2,0× bovengrens van normaal; Longfunctie: Geen ernstige longlaesies, SpO2≥92%;
• 5. Voldeed aan de normen voor leukaferese of intraveneuze bloedafname, geen contra-indicatie voor celafname;
• 6. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd gaan akkoord met het nemen van effectieve anticonceptiemaatregelen in het eerste jaar na de CAR-T-infusie;
• 7. De deelnemer of zijn/haar voogd gaat ermee akkoord om deel te nemen aan de klinische proef en het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen, waaruit blijkt dat hij/zij het doel en de procedure van de klinische proef begrijpt en bereid is deel te nemen aan de studie.

Uitsluitingscriteria:

• 1. eerder CAR T-celtherapie of andere gen-gemodificeerde celtherapie heeft ontvangen;
• 2. Patiënten hadden binnen zes maanden een cerebrovasculair accident of epileptische aanval, of een andere actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel;
• 3. Genetische tests hebben erfelijke nierziekte bevestigd;
• 4. Nierbiopsie is bevestigd als immunoglobuline A-nefropathie, idiopathische membraneuze nefropathie of membranoproliferatieve glomerulonefritis;
• 5. Nierfunctievervangende therapie is of wordt uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan de transfusie. (Als factoren van acuut nierletsel in aanmerking werden genomen, werden patiënten met chronische nierziekte uitgesloten en wogen de voordelen groter dan de risico's, zoals bepaald door de onderzoeker, en met de volledige en geïnformeerde toestemming van de patiënt of voogd zou opname in aanmerking kunnen komen);
• 6. Nierfunctievervangende therapie is of wordt uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan de transfusie;
• 7. binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een voorgeschiedenis heeft van een aangeboren hartaandoening of een acuut hartinfarct; Of ernstige aritmieën (waaronder frequente supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie, enz.); Of gecombineerd met matige tot massieve pericardiale effusie, ernstige myocarditis, enz.; Of patiënten met onstabiele vitale functies die medicijnen tegen hoge bloeddruk nodig hebben;
• 8. binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening een solide orgaantransplantatie of hematopoëtische stamceltransplantatie heeft ondergaan; Acute graft-versus-hostziekte (GVHD) van graad 2 of hoger was aanwezig binnen 2 weken voorafgaand aan de screening;
• 9. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titer groter dan het normale referentiewaardebereik; Of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en perifere bloed-hepatitis C-virus (HCV) RNA-titer groter dan het normale referentiewaardebereik; Of positief voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Of syfilistest positief; Of cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief;
• 10. Het macrofaagactivatiesyndroom trad op binnen 1 maand voorafgaand aan de screening;
• 11. Levend vaccin ontvangen binnen 4 weken vóór screening;
• 12. Patiënten met kwaadaardige ziekten zoals tumoren vóór screening, of met andere ernstige levensbedreigende ziekten;
• 13. Positief getest in bloedzwangerschapstest;
• 14. Patiënten die binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek;
• 15. Eventuele andere omstandigheden die de onderzoekers ongeschikt achten voor het onderzoek.