Estudo de eficácia terapêutica da terapia com células CAR-T em pacientes com MDR-SRNS

Critérios de inclusão:

• 1. Idade ≥2 anos, sexo ilimitado;
• 2. Diagnosticado com SRNS de acordo com as Diretrizes de Doença Renal de 2021: Melhorando os Resultados Globais (KDIGO) e não obteve uma resposta completa após 12 meses de tratamento com duas doses padrão de medicamentos de reposição hormonal com diferentes mecanismos de ação ou recaída da atividade da doença após remissão (pelo menos um dos dois medicamentos é um inibidor da calcineurina, como ciclosporina ou tacrolimus; outros medicamentos de reposição hormonal incluem Micofenolato de Mofetil, ciclofosfamida, Taitacept ou rituximabe); Ou se nenhuma remissão for alcançada após 3 a 6 meses de tratamento adequado com um inibidor de calcineurina, se o pesquisador julgar que os benefícios superam os riscos e o paciente ou responsável tiver consentimento totalmente informado, o paciente pode ser considerado para inclusão. outras doenças, como lúpus eritematoso sistêmico, que requerem tratamento sistêmico de longo prazo com glicocorticóides ou imunossupressores, podem ser consideradas para inclusão após o investigador determinar que os benefícios superam os riscos e o paciente ou responsável tiver consentimento totalmente informado;
• 3. A biópsia renal foi realizada e o tipo patológico foi determinado como nefropatia de lesão mínima (DMC) ou glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF);
• 4. As funções de órgãos importantes são basicamente normais: Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥55% sem anormalidade óbvia no eletrocardiograma; Função renal: eTFG≥30ML/min/1,73m2# Função hepática: Asparagus cochinchinensis transaseminase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) ≤3,0 limite superior do normal, Bilirrubina total (TBIL) no soro ≤2,0×limite superior do normal; Função pulmonar: Sem lesões pulmonares graves, SpO2≥92%;
• 5. Atendeu aos padrões de leucaferese ou coleta de sangue intravenoso, sem contraindicação para coleta de células;
• 6. Teste de gravidez negativo para mulheres em idade fértil, concordam em tomar medidas anticoncepcionais eficazes no primeiro ano após a infusão de CAR-T;
• 7. Os participantes ou seus responsáveis ​​​​concordam em participar do ensaio clínico e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido, indicando que ele/ela compreende o propósito e procedimento do ensaio clínico e está disposto a participar do estudo.

Critérios de exclusão:

• 1. Recebeu terapia com células T CAR ou outra terapia celular modificada por genes anteriormente;
• 2. Os pacientes tiveram um acidente cerebrovascular ou convulsão ou outra doença ativa do sistema nervoso central dentro de 6 meses;
• 3. Os testes genéticos confirmaram doença renal hereditária;
• 4. A biópsia renal foi confirmada como nefropatia por imunoglobulina A, nefropatia membranosa idiopática ou glomerulonefrite membranoproliferativa;
• 5. A terapia de substituição renal foi ou está sendo realizada nos 3 meses anteriores à transfusão. (se fatores de lesão renal aguda fossem considerados, os pacientes com doença renal crônica seriam excluídos e os benefícios superariam os riscos conforme determinado pelo investigador e com o consentimento total e informado do paciente ou responsável poderiam ser considerados para inclusão);
• 6. A terapia de substituição renal foi ou está sendo realizada nos 3 meses anteriores à transfusão;
• 7. Ter histórico de doença cardíaca congênita ou infarto agudo do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem; Ou arritmias graves (incluindo taquicardia supraventricular frequente de múltiplas fontes, taquicardia ventricular, etc.); Ou combinado com derrame pericárdico moderado a maciço, miocardite grave, etc; Ou pacientes com sinais vitais instáveis ​​que necessitam de medicamentos hipertensivos;
• 8. Recebeu transplante de órgão sólido ou transplante de células-tronco hematopoiéticas nos 3 meses anteriores à triagem; A doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de grau 2 ou superior estava presente 2 semanas antes da triagem;
• 9. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo e título de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV) maior que a faixa de valores de referência normal; Ou anticorpo para vírus da hepatite C (HCV) positivo e título de RNA do vírus da hepatite C (HCV) no sangue periférico maior que a faixa de valores de referência normal; Ou positivo para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV); Ou teste de sífilis positivo; Ou teste de DNA de citomegalovírus (CMV) positivo;
• 10. A síndrome de ativação macrofágica ocorreu 1 mês antes da triagem;
• 11. Recebeu vacina viva 4 semanas antes da triagem;
• 12. Pacientes com doenças malignas, como tumores, antes da triagem, ou com outras doenças graves com risco de vida;
• 13. Teste positivo no teste de gravidez no sangue;
• 14. Pacientes que participaram de outro estudo clínico 1 mês antes da inscrição;
• 15. Quaisquer outras condições que os investigadores considerem inadequadas para o estudo.