Studie terapeutické účinnosti buněčné terapie CAR-T u pacientů s MDR-SRNS

Kritéria zahrnutí:

• 1. Věk ≥2 roky, pohlaví neomezené;
• 2. S diagnózou SRNS podle pokynů pro onemocnění ledvin z roku 2021: Zlepšení globálních výsledků (KDIGO) a nedosáhli úplné odpovědi po 12 měsících léčby dvěma standardními dávkami hormonálních substitučních léků s různými mechanismy účinku nebo relapsem aktivity onemocnění po remise (alespoň jedno ze dvou léků je inhibitor kalcineurinu, jako je cyklosporin nebo takrolimus; další hormonální substituční léky zahrnují mykofenolát mofetil, cyklofosfamid, taitacept nebo rituximab); Nebo pokud nebylo dosaženo remise po 3 až 6 měsících adekvátní léčby jedním inhibitorem kalcineurinu, pokud výzkumník usoudí, že přínosy převažují nad riziky a pacient nebo opatrovník má plně informovaný souhlas, lze zvážit zařazení pacienta. další onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, vyžadující dlouhodobou systémovou léčbu glukokortikoidy nebo imunosupresivy, mohou být zvážena pro zařazení poté, co zkoušející určí, že přínosy převažují nad riziky a pacient nebo opatrovník mají plně informovaný souhlas;
• 3. Byla provedena renální biopsie a patologický typ byl určen jako nefropatie s minimální lézí (MCD) nebo fokální segmentální glomeruloskleróza (FSGS);
• 4. Funkce důležitých orgánů jsou v zásadě normální: Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 % bez zjevné abnormality na elektrokardiogramu; Renální funkce: eGFR≥30ML/min/1,73m2# Funkce jater: Asparagus cochinchinensis transasemináza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 horní hranice normy, celkový bilirubin (TBIL) v séru ≤ 2,0 × horní hranice normy; Funkce plic: Žádné závažné plicní léze, SpO2≥92 %;
• 5. Splňovaly standardy leukaferézy nebo intravenózního odběru krve, Bez kontraindikací pro odběr buněk;
• 6. Negativní těhotenský test pro ženy Subjekty v plodném věku souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření první rok po infuzi CAR-T;
• 7. Účastníci nebo jejich zákonní zástupci souhlasí s účastí na klinickém hodnocení a podepisují informovaný souhlas, kterým prohlašují, že rozumí účelu a postupu klinického hodnocení a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

• 1. dříve podstoupená CAR T buněčná terapie nebo jiná genově modifikovaná buněčná terapie;
• 2. Pacienti měli cerebrovaskulární příhodu nebo záchvat nebo jiné aktivní onemocnění centrálního nervového systému během 6 měsíců;
• 3. Genetické testy potvrdily dědičné onemocnění ledvin;
• 4. Renální biopsie byla potvrzena jako imunoglobulinová nefropatie, idiopatická membranózní nefropatie nebo membranoproliferativní glomerulonefritida;
• 5. Renální substituční terapie byla nebo je prováděna během 3 měsíců před transfuzí. (pokud byly zváženy faktory akutního poškození ledvin, pacienti s chronickým onemocněním ledvin byli vyloučeni a přínosy převýšily rizika, jak určil zkoušející, a s plným a informovaným souhlasem pacienta nebo opatrovníka by bylo možné zvážit zařazení);
• 6. Renální substituční terapie byla nebo je prováděna během 3 měsíců před transfuzí;
• 7. mít v anamnéze vrozenou srdeční chorobu nebo akutní infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem; Nebo závažné arytmie (včetně vícezdrojové časté supraventrikulární tachykardie, ventrikulární tachykardie atd.); Nebo v kombinaci se středním až masivním perikardiálním výpotkem, závažnou myokarditidou atd.; Nebo pacienti s nestabilními životními funkcemi, kteří potřebují léky na hypertenzi;
• 8. přijatá transplantace solidního orgánu nebo transplantace krvetvorných kmenových buněk během 3 měsíců před screeningem; Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně 2 nebo vyššího byla přítomna během 2 týdnů před screeningem;
• 9. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a titr DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve vyšší než normální rozmezí referenčních hodnot; Nebo pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a titr RNA viru hepatitidy C (HCV) periferní krve vyšší než normální rozmezí referenčních hodnot; Nebo pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); Nebo test na syfilis pozitivní; Nebo test DNA cytomegaloviru (CMV) pozitivní;
• 10. Syndrom aktivace makrofágů se objevil během 1 měsíce před screeningem;
• 11. Obdrželi živou vakcínu do 4 týdnů před screeningem;
• 12. Pacienti s maligními onemocněními, jako jsou nádory před screeningem, nebo s jinými závažnými život ohrožujícími onemocněními;
• 13. Pozitivní test v krevním těhotenském testu;
• 14. Pacienti, kteří se zúčastnili jiné klinické studie během 1 měsíce před zařazením;
• 15. Jakékoli další podmínky, které zkoušející považují za nevhodné pro studii.