Undersøgelse af terapeutisk effekt af CAR-T-celleterapi hos patienter med MDR-SRNS

Inklusionskriterier:

• 1. Alder ≥2 år gammel, køn ubegrænset;
• 2. Diagnosticeret med SRNS i henhold til 2021 Kidney Disease: Improving Global Outcomes （KDIGO） retningslinjer og har ikke opnået et fuldstændigt respons efter 12 måneders behandling med to standarddoser af hormonerstatningslægemidler med forskellige virkningsmekanismer eller tilbagefald af sygdomsaktivitet efter remission (mindst et af de to lægemidler er en calcineurinhæmmer såsom cyclosporin eller tacrolimus; Andre hormonerstatningslægemidler omfatter Mycophenolate Mofetil, cyclophosphamid, Taitacept eller rituximab); Eller hvis der ikke er opnået remission efter 3 til 6 måneders tilstrækkelig behandling med én calcineurinhæmmer, hvis forskeren vurderer, at fordelene opvejer risiciene, og patienten eller værgen har fuldt informeret samtykke, kan patienten overvejes til inklusion.Patienter med andre sygdomme, såsom systemisk lupus erythematosus, der kræver langvarig systemisk behandling med glukokortikoider eller immunsuppressiva, kan overvejes til inklusion, efter at investigator har fastslået, at fordelene opvejer risiciene, og patienten eller værgen har fuldt informeret samtykke;
• 3. Nyrebiopsi blev udført, og den patologiske type blev bestemt til at være minimal læsionsnefropati (MCD) eller fokal segmental glomerulosklerose (FSGS);
• 4. Funktionerne af vigtige organer er grundlæggende normale: Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % uden åbenbar abnormitet i elektrokardiogrammet; Nyrefunktion: eGFR≥30ML/min/1,73m2# Leverfunktion: Asparges cochinchinensis transaseminase (AST) og Alanine Aminotransferase (ALT)≤3,0 øvre normalgrænse, Total Bilirubin (TBIL) i serum ≤2,0×øvre grænse for normal; Lungefunktion: Ingen alvorlige lungelæsioner, SpO2≥92%;
• 5. Opfyldte standarderne for leukaferese eller intravenøs blodopsamling, ingen kontraindikation for celleopsamling;
• 6. Negativ graviditetstest for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, accepterer at tage effektive præventionsforanstaltninger det første år efter CAR-T-infusion;
• 7. Deltagere eller deres værger accepterer at deltage i det kliniske forsøg og underskrive den informerede samtykkeformular, som angiver, at han/hun forstår formålet og proceduren for det kliniske forsøg og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Modtaget CAR T-celleterapi eller anden genmodificeret celleterapi tidligere;
• 2. Patienter havde en cerebrovaskulær ulykke eller et anfald eller anden aktiv sygdom i centralnervesystemet inden for 6 måneder;
• 3. Genetiske test har bekræftet arvelig nyresygdom;
• 4. Nyrebiopsi er blevet bekræftet som immunoglobulin A nefropati, idiopatisk membranøs nefropati eller membranproliferativ glomerulonefritis;
• 5. Nyreudskiftningsterapi er blevet eller bliver udført inden for 3 måneder før transfusion. (hvis akutte nyreskadefaktorer blev overvejet, blev patienter med kronisk nyresygdom udelukket, og fordelene opvejede risiciene som bestemt af investigator og med fuldt og informeret samtykke fra patienten eller værgen kunne overvejes for inklusion);
• 6. Nyreudskiftningsterapi er blevet eller bliver udført inden for 3 måneder før transfusion;
• 7. Har en historie med medfødt hjertesygdom eller akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening; Eller svære arytmier (herunder hyppig supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, etc.); Eller kombineret med moderat til massiv perikardiel effusion, alvorlig myocarditis osv.; Eller patienter med ustabile vitale tegn, som har brug for hypertensiv medicin;
• 8. Modtog solid organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før screening; Akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) af grad 2 eller derover var til stede inden for 2 uger før screening;
• 9. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titer større end det normale referenceværdiområde; Eller hepatitis C virus (HCV) antistofpositiv og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA-titer større end det normale referenceværdiområde; Eller positiv for human immundefekt virus (HIV) antistoffer; Eller syfilis test positiv; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
• 10. Makrofageaktiveringssyndrom forekom inden for 1 måned før screening;
• 11. Modtog levende vaccine inden for 4 uger før screening;
• 12. Patienter med ondartede sygdomme såsom tumorer før screening, eller med andre alvorlige livstruende sygdomme;
• 13. Testet positiv i blodgraviditetstest;
• 14. Patienter, der deltog i andre kliniske undersøgelser inden for 1 måned før tilmelding;
• 15. Eventuelle andre forhold, som efterforskerne anser det for uegnet til undersøgelsen.