Badanie skuteczności terapeutycznej terapii komórkami CAR-T u pacjentów z MDR-SRNS

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek ≥2 lat, płeć nieograniczona;
• 2. Zdiagnozowano SRNS zgodnie z wytycznymi 2021 Kidney Disease: Improving Global Outcomes （KDIGO） i nie uzyskano całkowitej odpowiedzi po 12 miesiącach leczenia dwiema standardowymi dawkami hormonalnych leków zastępczych o różnych mechanizmach działania lub nawrotu aktywności choroby po remisja (przynajmniej jeden z dwóch leków jest inhibitorem kalcyneuryny, takim jak cyklosporyna lub takrolimus; inne hormonalne leki zastępcze to mykofenolan mofetylu, cyklofosfamid, Taitacept lub rytuksymab); Lub jeśli po 3–6 miesiącach odpowiedniego leczenia jednym inhibitorem kalcyneuryny nie uzyskano remisji, jeśli badacz uzna, że ​​korzyści przewyższają ryzyko, a pacjent lub opiekun wyraził w pełni świadomą zgodę, można rozważyć włączenie pacjenta do badania. inne choroby, takie jak toczeń rumieniowaty układowy, wymagające długotrwałego leczenia ogólnoustrojowego glikokortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi, można rozważyć włączenie do badania po stwierdzeniu przez badacza, że ​​korzyści przewyższają ryzyko, a pacjent lub opiekun uzyska w pełni świadomą zgodę;
• 3. Wykonano biopsję nerki i określono typ patologiczny jako nefropatię z minimalnymi zmianami (MCD) lub ogniskowe segmentalne stwardnienie kłębuszków nerkowych (FSGS).
• 4. Funkcje ważnych narządów są w zasadzie prawidłowe: Czynność serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55% bez wyraźnych nieprawidłowości w elektrokardiogramie; Czynność nerek: eGFR≥30ML/min/1,73m2# Czynność wątroby: Transaseminaza szparagowa cochinchinensis (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 górna granica normy, bilirubina całkowita (TBIL) w surowicy ≤ 2,0 × górna granica normy; Czynność płuc: Brak poważnych zmian w płucach, SpO2 ≥92%;
• 5. Spełnił standardy leukaferezy lub pobierania krwi dożylnej. Brak przeciwwskazań do pobrania komórek;
• 6. Negatywny test ciążowy dla kobiet. Pacjentki w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych przez pierwszy rok po wlewie CAR-T;
• 7. Uczestnicy lub ich opiekunowie wyrażają zgodę na udział w badaniu klinicznym i podpisują formularz świadomej zgody, w którym oświadczają, że rozumieją cel i procedurę badania klinicznego oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Otrzymałeś wcześniej terapię komórkami T CAR lub inną terapię komórkami modyfikowanymi genetycznie;
• 2. W ciągu 6 miesięcy u pacjentów wystąpił udar naczyniowo-mózgowy, napad padaczkowy lub inna aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego;
• 3. Badania genetyczne potwierdziły dziedziczną chorobę nerek;
• 4. W biopsji nerek potwierdzono nefropatię immunoglobuliny A, idiopatyczną nefropatię błoniastą lub błoniastoproliferacyjne kłębuszkowe zapalenie nerek;
• 5. W ciągu 3 miesięcy przed transfuzją przeprowadzono lub jest przeprowadzana terapia nerkozastępcza. (jeśli wzięto pod uwagę czynniki ostrego uszkodzenia nerek, wykluczono pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, a według oceny badacza korzyści przewyższały ryzyko i za pełną i świadomą zgodą pacjenta lub opiekuna można rozważyć włączenie);
• 6. W okresie 3 miesięcy przed transfuzją przeprowadzono lub jest prowadzone leczenie nerkozastępcze;
• 7. W przeszłości przebyto wrodzoną wadę serca lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Lub ciężkie zaburzenia rytmu (w tym częstoskurcz nadkomorowy z wieloma źródłami, częstoskurcz komorowy itp.); Lub w połączeniu z umiarkowanym lub masywnym wysiękiem osierdziowym, poważnym zapaleniem mięśnia sercowego itp.; Lub pacjenci z niestabilnymi parametrami życiowymi, którzy potrzebują leków na nadciśnienie;
• 8. W ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym wykonano przeszczep narządu miąższowego lub krwiotwórczych komórek macierzystych; Ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) stopnia 2. lub wyższego wystąpiła w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• 9. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatni i miano DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) krwi obwodowej wyższe niż normalny zakres wartości referencyjnych; Lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i miano RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) we krwi obwodowej wyższe niż normalny zakres wartości referencyjnych; Lub pozytywny na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Lub pozytywny wynik testu na kiłę; Lub pozytywny wynik testu DNA na wirusa cytomegalii (CMV);
• 10. Zespół aktywacji makrofagów wystąpił w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
• 11. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
• 12. Pacjenci z chorobami złośliwymi, takimi jak nowotwory przed badaniem przesiewowym lub z innymi poważnymi chorobami zagrażającymi życiu;
• 13. Wynik pozytywny w teście ciążowym z krwi;
• 14. Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem;
• 15. Wszelkie inne warunki, które badacze uznają za nieodpowiednie do badania.