Studie zur therapeutischen Wirksamkeit der CAR-T-Zelltherapie bei Patienten mit MDR-SRNS

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥2 Jahre, Geschlecht unbegrenzt;
• 2. Gemäß den Leitlinien „2021 Kidney Disease: Improving Global Outcomes“ (KDIGO) wurde SRNS diagnostiziert und nach 12-monatiger Behandlung mit zwei Standarddosen von Hormonersatzmedikamenten mit unterschiedlichen Wirkmechanismen oder einem Rückfall der Krankheitsaktivität danach wurde kein vollständiges Ansprechen erreicht Remission (mindestens eines der beiden Arzneimittel ist ein Calcineurin-Inhibitor wie Cyclosporin oder Tacrolimus; andere Hormonersatzmittel umfassen Mycophenolatmofetil, Cyclophosphamid, Taitacept oder Rituximab); Oder wenn nach 3 bis 6 Monaten adäquater Behandlung mit einem Calcineurin-Inhibitor keine Remission erreicht wurde, wenn der Forscher der Meinung ist, dass der Nutzen die Risiken überwiegt und der Patient oder Erziehungsberechtigte vollständig informiert ist, kann der Patient für die Aufnahme in Betracht gezogen werden. Patienten mit Andere Krankheiten wie systemischer Lupus erythematodes, die eine langfristige systemische Behandlung mit Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva erfordern, können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, nachdem der Prüfer festgestellt hat, dass der Nutzen die Risiken überwiegt und der Patient oder Erziehungsberechtigte die vollständige Einwilligung nach Aufklärung erteilt hat.
• 3. Es wurde eine Nierenbiopsie durchgeführt und der pathologische Typ als minimale Läsionsnephropathie (MCD) oder fokale segmentale Glomerulosklerose (FSGS) bestimmt;
• 4. Die Funktionen wichtiger Organe sind grundsätzlich normal: Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % ohne offensichtliche Anomalie im Elektrokardiogramm; Nierenfunktion: eGFR≥30ML/min/1,73m2# Leberfunktion: Asparagus cochinchinensis-Transaseminase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin (TBIL) im Serum ≤ 2,0 × Obergrenze des Normalwerts; Lungenfunktion: Keine schwerwiegenden Lungenläsionen, SpO2≥92 %;
• 5. Erfüllte die Standards der Leukapherese oder intravenösen Blutentnahme, keine Kontraindikation für die Zellentnahme;
• 6. Negativer Schwangerschaftstest für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, erklären sich damit einverstanden, im ersten Jahr nach der CAR-T-Infusion wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• 7. Die Teilnehmer oder ihre Erziehungsberechtigten erklären sich mit der Teilnahme an der klinischen Studie einverstanden und unterzeichnen die Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und das Verfahren der klinischen Studie verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Hat zuvor eine CAR-T-Zelltherapie oder eine andere genmodifizierte Zelltherapie erhalten;
• 2. Die Patienten hatten innerhalb von 6 Monaten einen zerebrovaskulären Unfall oder Anfall oder eine andere aktive Erkrankung des Zentralnervensystems;
• 3. Gentests haben eine erbliche Nierenerkrankung bestätigt;
• 4. Eine Nierenbiopsie wurde als Immunglobulin-A-Nephropathie, idiopathische membranöse Nephropathie oder membranoproliferative Glomerulonephritis bestätigt.
• 5. Eine Nierenersatztherapie wurde oder wird innerhalb von 3 Monaten vor der Transfusion durchgeführt. (Wenn akute Nierenschädigungsfaktoren berücksichtigt wurden, wurden Patienten mit chronischer Nierenerkrankung ausgeschlossen, und der Nutzen überwiegt die Risiken, wie vom Prüfer festgestellt und mit der vollständigen und informierten Zustimmung des Patienten oder Erziehungsberechtigten könnte eine Aufnahme in Betracht gezogen werden);
• 6. Eine Nierenersatztherapie wurde oder wird innerhalb von 3 Monaten vor der Transfusion durchgeführt.
• 7. innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine angeborene Herzerkrankung oder einen akuten Myokardinfarkt hatten; Oder schwere Arrhythmien (einschließlich häufiger supraventrikulärer Tachykardie aus mehreren Quellen, ventrikulärer Tachykardie usw.); Oder kombiniert mit mäßigem bis massivem Perikarderguss, schwerer Myokarditis usw.; Oder Patienten mit instabilen Vitalfunktionen, die blutdrucksenkende Medikamente benötigen;
• 8. innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening eine Organtransplantation oder eine hämatopoetische Stammzelltransplantation erhalten haben; Eine akute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) vom Grad 2 oder höher lag innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening vor;
• 9. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv und peripherer Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titer größer als der normale Referenzwertbereich; Oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA-Titer im peripheren Blut größer als der normale Referenzwertbereich; Oder positiv auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); Oder Syphilis-Test positiv; Oder der DNA-Test auf das Zytomegalievirus (CMV) ist positiv;
• 10. Das Makrophagenaktivierungssyndrom trat innerhalb eines Monats vor dem Screening auf;
• 11. Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening erhalten;
• 12. Patienten mit bösartigen Erkrankungen wie Tumoren vor dem Screening oder mit anderen schweren lebensbedrohlichen Erkrankungen;
• 13. Im Blutschwangerschaftstest positiv getestet;
• 14. Patienten, die innerhalb eines Monats vor der Einschreibung an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben;
• 15. Alle anderen Bedingungen, die die Forscher für die Studie als ungeeignet erachten.