Studie av terapeutisk effekt av CAR-T-celleterapi hos pasienter med MDR-SRNS

Inkluderingskriterier:

• 1. Alder ≥2 år gammel, ubegrenset kjønn;
• 2. Diagnostisert med SRNS i henhold til 2021 Kidney Disease: Improving Global Outcomes （KDIGO） retningslinjer og har ikke oppnådd en fullstendig respons etter 12 måneders behandling med to standarddoser av hormonerstatningsmedisiner med forskjellige virkningsmekanismer eller tilbakefall av sykdomsaktivitet etter remisjon (minst ett av de to legemidlene er en kalsineurinhemmer som ciklosporin eller takrolimus; Andre hormonerstatningsmedisiner inkluderer mykofenolatmofetil, cyklofosfamid, taitacept eller rituximab); Eller hvis ingen remisjon er oppnådd etter 3 til 6 måneder med adekvat behandling med én kalsineurinhemmer, hvis forskeren vurderer at fordelene oppveier risikoen og pasienten eller foresatte har fullt informert samtykke, kan pasienten vurderes for inkludering. Pasienter med andre sykdommer, slik som systemisk lupus erythematosus, som krever langvarig systemisk behandling med glukokortikoider eller immunsuppressiva, kan vurderes for inkludering etter at etterforskeren har bestemt at fordelene oppveier risikoen og pasienten eller foresatte har fullt informert samtykke;
• 3. Nyrebiopsi ble utført og den patologiske typen ble bestemt til å være minimal lesjonsnefropati (MCD) eller fokal segmentell glomerulosklerose (FSGS);
• 4. Funksjonene til viktige organer er i utgangspunktet normale: Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥55 % uten åpenbar abnormitet i elektrokardiogrammet; Nyrefunksjon: eGFR≥30ML/min/1,73m2# Leverfunksjon: Asparagus cochinchinensis transaseminase (AST) og Alanine Aminotransferase (ALT)≤3,0 øvre normalgrense, total bilirubin (TBIL) i serum ≤2,0×øvre normalgrense; Lungefunksjon: Ingen alvorlige lungelesjoner, SpO2≥92 %;
• 5. Oppfylte standardene for leukaferese eller intravenøs blodinnsamling, ingen kontraindikasjon for celleinnsamling;
• 6. Negativ graviditetstest for kvinner. Subjekter i fertil alder, samtykker i å ta effektive prevensjonstiltak det første året etter CAR-T-infusjon;
• 7. Deltakere eller deres foresatte samtykker i å delta i den kliniske utprøvingen og signere skjemaet for informert samtykke som indikerer at han/hun forstår formålet og prosedyren for den kliniske utprøvingen og er villig til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Mottatt CAR T-celleterapi eller annen genmodifisert celleterapi tidligere;
• 2. Pasienter hadde en cerebrovaskulær ulykke eller anfall, eller annen aktiv sykdom i sentralnervesystemet innen 6 måneder;
• 3. Genetiske tester har bekreftet arvelig nyresykdom;
• 4. Nyrebiopsi har blitt bekreftet som immunglobulin A nefropati, idiopatisk membranøs nefropati eller membranproliferativ glomerulonefritt;
• 5. Nyreerstatningsterapi har vært eller blir utført innen 3 måneder før transfusjon. (hvis akutte nyreskadefaktorer ble vurdert, ble pasienter med kronisk nyresykdom ekskludert, og fordelene oppveide risikoen som bestemt av utrederen og med fullt og informert samtykke fra pasienten eller foresatte kunne vurderes for inkludering);
• 6. Nyreerstatningsterapi har vært eller blir utført innen 3 måneder før transfusjon;
• 7. Har en historie med medfødt hjertesykdom eller akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening; Eller alvorlige arytmier (inkludert hyppig supraventrikulær takykardi, ventrikulær takykardi, etc.); Eller kombinert med moderat til massiv perikardial effusjon, alvorlig myokarditt, etc; Eller pasienter med ustabile vitale tegn som trenger hypertensive legemidler;
• 8. Mottatt solid organtransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før screening; Akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) av grad 2 eller høyere var tilstede innen 2 uker før screening;
• 9. Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) positivt og perifert blod hepatitt B-virus (HBV) DNA-titer større enn det normale referanseverdiområdet; Eller hepatitt C-virus (HCV) antistoffpositive og perifert blod hepatitt C-virus (HCV) RNA-titer større enn det normale referanseverdiområdet; Eller positiv for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV); Eller syfilis test positiv; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv;
• 10. Makrofageaktiveringssyndrom oppstod innen 1 måned før screening;
• 11. Fikk levende vaksine innen 4 uker før screening;
• 12. Pasienter med ondartede sykdommer som svulster før screening, eller med andre alvorlige livstruende sykdommer;
• 13. Testet positivt i blodgraviditetstest;
• 14. Pasienter som deltok i andre kliniske studier innen 1 måned før registrering;
• 15. Eventuelle andre forhold som etterforskerne anser det som uegnet for studien.