Tutkimus CAR-T-soluhoidon terapeuttisesta tehokkuudesta potilailla, joilla on MDR-SRNS

Sisällön kriteerit:

• 1. Ikä ≥2 vuotta vanha, sukupuoli rajoittamaton;
• 2. SRNS-diagnoosi vuoden 2021 munuaissairauden mukaisesti: maailmanlaajuisten tulosten parantaminen (KDIGO) -ohjeiden mukaan, eivätkä ole saavuttaneet täydellistä vastetta 12 kuukauden hoidon jälkeen kahdella normaaliannoksella hormonikorvauslääkettä, joilla on eri vaikutusmekanismit tai taudin uusiutumisen jälkeen. remissio (ainakin toinen näistä kahdesta lääkkeestä on kalsineuriinin estäjä, kuten syklosporiini tai takrolimuusi; muita hormonikorvauslääkkeitä ovat mycophenolate mofetil, syklofosfamidi, taitasepti tai rituksimabi); Tai jos remissiota ei ole saavutettu 3–6 kuukauden riittävän yhdellä kalsineuriini-inhibiittorilla suoritetun hoidon jälkeen, jos tutkija arvioi, että hyödyt ovat riskejä suuremmat ja potilas tai huoltaja on antanut siihen täysin tietoisen suostumuksen, voidaan harkita potilaan sisällyttämistä. muita sairauksia, kuten systeemistä lupus erythematosusta, jotka edellyttävät pitkäaikaista systeemistä hoitoa glukokortikoideilla tai immunosuppressantteilla, voidaan harkita sisällyttämistä, kun tutkija on todennut, että hyödyt ovat riskejä suuremmat ja potilas tai huoltaja on antanut siihen täysin tietoisen suostumuksen;
• 3. Munuaisbiopsia suoritettiin ja patologiseksi tyypiksi määritettiin minimaalisen leesion nefropatia (MCD) tai fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi (FSGS);
• 4. Tärkeiden elinten toiminnot ovat periaatteessa normaaleja: Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55 % ilman ilmeistä poikkeavuutta EKG:ssa; Munuaisten toiminta: eGFR≥30ML/min/1,73m2# Maksan toiminta: Asparagus cochinchinensis -transaseminaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤3,0 normaalin ylärajaa, seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤2,0 × normaalin yläraja; Keuhkojen toiminta: Ei vakavia keuhkovaurioita, SpO2≥92 %;
• 5. Täyttää leukafereesin tai suonensisäisen verenkeräyksen standardit, ei vasta-aiheita solujen keräämiselle;
• 6. Negatiivinen raskaustesti naisille Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ensimmäisenä vuonna CAR-T-infuusion jälkeen;
• 7. Osallistujat tai heidän huoltajansa sitoutuvat osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoon perustuvan suostumuslomakkeen, joka osoittaa, että hän ymmärtää kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyn ja on halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. saanut aiemmin CAR T-soluterapiaa tai muuta geenimuunneltua soluhoitoa;
• 2. Potilailla oli aivoverenkiertohäiriö tai kohtaus tai muu aktiivinen keskushermostosairaus 6 kuukauden sisällä;
• 3. Geneettiset testit ovat vahvistaneet perinnöllisen munuaissairauden;
• 4. Munuaisbiopsia on vahvistettu immunoglobuliini A -nefropatiaksi, idiopaattiseksi kalvonefropatiaksi tai membranoproliferatiiviseksi glomerulonefriittiksi;
• 5. Munuaiskorvaushoitoa on suoritettu tai tehdään 3 kuukauden sisällä ennen verensiirtoa. (jos akuutteja munuaisvaurion tekijöitä otettiin huomioon, kroonista munuaissairautta sairastavat potilaat suljettiin pois, ja hyödyt olivat riskejä suuremmat, kuten tutkija oli määritellyt, ja potilaan tai huoltajan täydellisellä ja tietoisella suostumuksella voitiin harkita mukaan ottamista);
• 6. Munuaiskorvaushoitoa on suoritettu tai suoritetaan 3 kuukauden sisällä ennen verensiirtoa;
• 7. sinulla on ollut synnynnäinen sydänsairaus tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen seulontaa; Tai vakavat rytmihäiriöt (mukaan lukien useista lähteistä toistuva supraventrikulaarinen takykardia, kammiotakykardia jne.); Tai yhdistettynä kohtalaiseen tai massiiviseen perikardiaaliseen effuusioon, vakavaan sydänlihakseen jne.; Tai potilaat, joilla on epävakaat elintoiminnot ja jotka tarvitsevat verenpainelääkkeitä;
• 8. Saatu kiinteä elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Acute graft versus-host -tauti (GVHD), joka oli asteen 2 tai sitä korkeampi, esiintyi 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
• 9. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitteri suurempi kuin normaali viitearvoalue; Tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-tiitteri suurempi kuin normaali viitearvoalue; Tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille; Tai kuppatesti positiivinen; Tai sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi positiivinen;
• 10. Makrofagien aktivaatiooireyhtymä esiintyi kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• 11. Sai elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
• 12. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia sairauksia, kuten kasvaimia ennen seulontaa, tai muita vakavia hengenvaarallisia sairauksia;
• 13. Testi positiivinen Blood-raskaustestissä;
• 14. Potilaat, jotka osallistuivat muuhun kliiniseen tutkimukseen 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
• 15. Muut olosuhteet, jotka tutkijat pitävät tutkimukseen sopimattomina.