Studio dell'efficacia terapeutica della terapia cellulare CAR-T in pazienti con MDR-SRNS

Criteri di inclusione:

• 1. Età ≥ 2 anni, sesso illimitato;
• 2. Con diagnosi di SRNS secondo le linee guida 2021 Kidney Disease: Improving Global Outcomes （KDIGO） e non hanno ottenuto una risposta completa dopo 12 mesi di trattamento con due dosi standard di farmaci ormonali sostitutivi con diversi meccanismi d'azione o recidiva dell'attività della malattia dopo remissione (almeno uno dei due farmaci è un inibitore della calcineurina come la ciclosporina o il tacrolimus; altri farmaci ormonali sostitutivi includono micofenolato mofetile, ciclofosfamide, Taitacept o rituximab); Oppure se non è stata ottenuta alcuna remissione dopo 3-6 mesi di trattamento adeguato con un inibitore della calcineurina, se il ricercatore ritiene che i benefici superano i rischi e il paziente o il tutore ha un consenso pienamente informato, il paziente può essere preso in considerazione per l'inclusione. altre malattie, come il lupus eritematoso sistemico, che richiedono un trattamento sistemico a lungo termine con glucocorticoidi o immunosoppressori, possono essere prese in considerazione per l'inclusione dopo che lo sperimentatore ha stabilito che i benefici superano i rischi e il paziente o il tutore ha ottenuto il pieno consenso informato;
• 3. È stata eseguita una biopsia renale e il tipo patologico è stato determinato come nefropatia da lesione minima (MCD) o glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS);
• 4. Le funzioni degli organi importanti sono sostanzialmente normali: Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55% senza evidenti anomalie nell'elettrocardiogramma; Funzione renale: eGFR≥30ML/min/1,73m2# Funzionalità epatica: transaseminasi di asparagus cochinchinensis (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3,0 limite superiore della norma, bilirubina totale (TBIL) nel siero ≤2,0×limite superiore della norma; Funzione polmonare: nessuna lesione polmonare grave, SpO2≥92%;
• 5. Soddisfazione degli standard di leucaferesi o raccolta di sangue per via endovenosa, nessuna controindicazione per la raccolta di cellule;
• 6. Test di gravidanza negativo per soggetti di sesso femminile in età fertile, accettano di adottare misure contraccettive efficaci il primo anno dopo l'infusione di CAR-T;
• 7. I partecipanti o i loro tutori accettano di partecipare alla sperimentazione clinica e di firmare il modulo di consenso informato in cui indicano di comprendere lo scopo e la procedura della sperimentazione clinica e di essere disposti a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Ha ricevuto in precedenza terapia con cellule CAR T o altra terapia cellulare geneticamente modificata;
• 2. I pazienti hanno avuto un incidente cerebrovascolare o convulsioni o un'altra malattia attiva del sistema nervoso centrale entro 6 mesi;
• 3. I test genetici hanno confermato la malattia renale ereditaria;
• 4. La biopsia renale è stata confermata come nefropatia da immunoglobulina A, nefropatia membranosa idiopatica o glomerulonefrite membranoproliferativa;
• 5. La terapia sostitutiva renale è stata o è in corso di esecuzione nei 3 mesi precedenti la trasfusione. (se fossero presi in considerazione i fattori di danno renale acuto, i pazienti con malattia renale cronica sarebbero stati esclusi e i benefici avrebbero superato i rischi come determinato dallo sperimentatore e con il consenso pieno e informato del paziente o del tutore potrebbero essere presi in considerazione per l'inclusione);
• 6. La terapia sostitutiva renale è stata o è in corso nei 3 mesi precedenti la trasfusione;
• 7.Anamnesi di cardiopatia congenita o infarto miocardico acuto nei 6 mesi precedenti lo screening; O aritmie gravi (inclusa tachicardia sopraventricolare frequente multisorgente, tachicardia ventricolare, ecc.); Oppure combinato con versamento pericardico da moderato a massiccio, miocardite grave, ecc.; Oppure pazienti con segni vitali instabili che necessitano di farmaci ipertensivi;
• 8. Ha ricevuto un trapianto di organi solidi o un trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 3 mesi prima dello screening; La malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado 2 o superiore era presente entro 2 settimane prima dello screening;
• 9. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) superiore al normale intervallo dei valori di riferimento; Oppure positività agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e titolo di RNA del virus dell'epatite C (HCV) nel sangue periferico superiore al normale intervallo di valori di riferimento; O positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Oppure il test della sifilide è positivo; Oppure test del DNA del citomegalovirus (CMV) positivo;
• 10. La sindrome da attivazione dei macrofagi si è verificata entro 1 mese prima dello screening;
• 11.Ricevuto vaccino vivo entro 4 settimane prima dello screening;
• 12. Pazienti con malattie maligne come tumori prima dello screening o con altre malattie gravi potenzialmente letali;
• 13. Risultato positivo al test di gravidanza sul sangue;
• 14. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 1 mese prima dell'arruolamento;
• 15. Qualsiasi altra condizione che gli investigatori ritengono inadatta allo studio.