Estudio de la eficacia terapéutica de la terapia con células CAR-T en pacientes con MDR-SRNS

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥2 años, género ilimitado;
• 2.Diagnosticados con SRNS de acuerdo con las pautas de Enfermedad Renal 2021: Mejora de los Resultados Globales （KDIGO） y no han logrado una respuesta completa después de 12 meses de tratamiento con dos dosis estándar de medicamentos de reemplazo hormonal con diferentes mecanismos de acción o recaída de la actividad de la enfermedad después remisión (al menos uno de los dos medicamentos es un inhibidor de la calcineurina como ciclosporina o tacrolimus; otros medicamentos de reemplazo hormonal incluyen micofenolato de mofetilo, ciclofosfamida, taitacept o rituximab); O si no se ha logrado la remisión después de 3 a 6 meses de tratamiento adecuado con un inhibidor de la calcineurina, si el investigador considera que los beneficios superan los riesgos y el paciente o tutor tiene pleno consentimiento informado, se puede considerar la inclusión del paciente. se puede considerar la inclusión de otras enfermedades, como el lupus eritematoso sistémico, que requiere tratamiento sistémico a largo plazo con glucocorticoides o inmunosupresores, después de que el investigador determine que los beneficios superan los riesgos y el paciente o tutor tenga su consentimiento plenamente informado;
• 3. Se realizó una biopsia renal y se determinó que el tipo patológico era nefropatía por lesión mínima (MCD) o glomeruloesclerosis focal y segmentaria (FSGS);
• 4. Las funciones de órganos importantes son básicamente normales: Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥55% sin anomalías evidentes en el electrocardiograma; Función renal: eGFR≥30ML/min/1,73m2# Función hepática: transaseminasa (AST) de espárrago cochinchinensis y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3,0 límite superior de lo normal, bilirrubina total (TBIL) en suero ≤2,0 × límite superior de lo normal; Función pulmonar: sin lesiones pulmonares graves, SpO2≥92%;
• 5. Cumplió con los estándares de leucaféresis o recolección de sangre intravenosa. No hay contraindicaciones para la recolección de células;
• 6.Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil, aceptan tomar medidas anticonceptivas eficaces el primer año después de la infusión de CAR-T;
• 7. Los participantes o sus tutores aceptan participar en el ensayo clínico y firman el formulario de consentimiento informado que indica que comprende el propósito y procedimiento del ensayo clínico y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Recibió previamente terapia con células T con CAR u otra terapia celular modificada genéticamente;
• 2. Los pacientes tuvieron un accidente cerebrovascular o convulsión u otra enfermedad activa del sistema nervioso central dentro de los 6 meses;
• 3. Las pruebas genéticas han confirmado una enfermedad renal hereditaria;
• 4. Se ha confirmado en la biopsia renal como nefropatía por inmunoglobulina A, nefropatía membranosa idiopática o glomerulonefritis membranoproliferativa;
• 5. Se ha realizado o se está realizando terapia de reemplazo renal dentro de los 3 meses anteriores a la transfusión. (si se consideraron los factores de lesión renal aguda, se excluyeron los pacientes con enfermedad renal crónica y los beneficios superaron los riesgos según lo determinó el investigador y con el consentimiento pleno e informado del paciente o tutor se podría considerar para su inclusión);
• 6. Se ha realizado o se está realizando terapia de reemplazo renal dentro de los 3 meses anteriores a la transfusión;
• 7.Tiene antecedentes de cardiopatía congénita o infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección; O arritmias graves (incluidas taquicardias supraventriculares frecuentes de múltiples fuentes, taquicardia ventricular, etc.); O combinado con derrame pericárdico moderado a masivo, miocarditis grave, etc; O pacientes con signos vitales inestables que necesitan fármacos hipertensivos;
• 8.Recibió un trasplante de órgano sólido o un trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 3 meses anteriores a la selección; La enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda de grado 2 o superior estuvo presente dentro de las 2 semanas previas a la selección;
• 9.Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y título de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica mayor que el rango de valores de referencia normal; O anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y título de ARN del virus de la hepatitis C (VHC) en sangre periférica mayor que el rango de valores de referencia normal; O positivo para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); O la prueba de sífilis es positiva; O prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva;
• 10. El síndrome de activación de macrófagos ocurrió dentro del mes anterior a la selección;
• 11.Recibió vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
• 12. Pacientes con enfermedades malignas como tumores antes de la detección, o con otras enfermedades graves que pongan en peligro su vida;
• 13. Dio positivo en la prueba de embarazo en sangre;
• 14. Pacientes que participaron en otro estudio clínico dentro del mes anterior a la inscripción;
• 15.Cualquier otra condición que los investigadores consideren inadecuada para el estudio.