Studie av terapeutisk effekt av CAR-T-cellterapi hos patienter med MDR-SRNS

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder ≥2 år, obegränsat kön;
• 2. Diagnostiserats med SRNS enligt 2021 Kidney Disease: Improving Global Outcomes （KDIGO） riktlinjer och har inte uppnått ett fullständigt svar efter 12 månaders behandling med två standarddoser av hormonersättningsläkemedel med olika verkningsmekanismer eller återfall av sjukdomsaktivitet efter remission (minst ett av de två läkemedlen är en kalcineurinhämmare såsom ciklosporin eller takrolimus; Andra hormonersättningsläkemedel inkluderar mykofenolatmofetil, cyklofosfamid, taitacept eller rituximab); Eller om ingen remission har uppnåtts efter 3 till 6 månaders adekvat behandling med en kalcineurinhämmare, om forskaren bedömer att fördelarna överväger riskerna och patienten eller vårdnadshavaren har fullt informerat samtycke, kan patienten övervägas för inkludering.Patienter med andra sjukdomar, såsom systemisk lupus erythematosus, som kräver långvarig systemisk behandling med glukokortikoider eller immunsuppressiva medel, kan övervägas för inkludering efter att utredaren fastställt att fördelarna överväger riskerna och patienten eller vårdnadshavaren har fullt informerat samtycke;
• 3. Njurbiopsi utfördes och den patologiska typen fastställdes vara minimal lesionsnefropati (MCD) eller fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS);
• 4. Funktionerna hos viktiga organ är i princip normala: Hjärtfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % utan uppenbar abnormitet i elektrokardiogrammet; Njurfunktion: eGFR≥30ML/min/1,73m2# Leverfunktion: Asparagus cochinchinensis transaseminas (AST) och Alanine Aminotransferase (ALT)≤3,0 övre normalgräns, totalt bilirubin (TBIL) i serum ≤2,0×övre normalgräns; Lungfunktion: Inga allvarliga lungskador, SpO2≥92%;
• 5. Uppfyllde standarderna för leukaferes eller intravenös blodinsamling, ingen kontraindikation för cellinsamling;
• 6. Negativt graviditetstest för kvinnor. Ämnen i fertil ålder, samtycker till att vidta effektiva preventivmedel det första året efter CAR-T-infusion;
• 7. Deltagarna eller deras vårdnadshavare samtycker till att delta i den kliniska prövningen och underteckna formuläret för informerat samtycke som anger att han/hon förstår syftet och proceduren med den kliniska prövningen och är villig att delta i studien.

Uteslutningskriterier:

• 1. Mottagit CAR T-cellsterapi eller annan genmodifierad cellterapi tidigare;
• 2. Patienterna hade en cerebrovaskulär olycka eller anfall, eller annan aktiv sjukdom i centrala nervsystemet inom 6 månader;
• 3. Genetiska tester har bekräftat ärftlig njursjukdom;
• 4. Njurbiopsi har bekräftats som immunglobulin A nefropati, idiopatisk membranös nefropati eller membranproliferativ glomerulonefrit;
• 5. Njurersättningsterapi har utförts eller genomförs inom 3 månader före transfusion. (om akuta njurskadafaktorer beaktades uteslöts patienter med kronisk njursjukdom, och fördelarna uppvägde riskerna som fastställts av utredaren och med fullständigt och informerat samtycke från patienten eller vårdnadshavaren kunde övervägas för inkludering);
• 6. Njurersättningsterapi har utförts eller genomförs inom 3 månader före transfusion;
• 7. Har en historia av medfödd hjärtsjukdom eller akut hjärtinfarkt inom 6 månader före screening; Eller allvarliga arytmier (inklusive multisource frekvent supraventrikulär takykardi, ventrikulär takykardi, etc.); Eller i kombination med måttlig till massiv perikardiell utgjutning, allvarlig myokardit, etc; Eller patienter med instabila vitala tecken som behöver hypertensiva läkemedel;
• 8. Mottog solid organtransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation inom 3 månader före screening; Akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) av grad 2 eller högre var närvarande inom 2 veckor före screening;
• 9. Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) positiv och perifert blod hepatit B-virus (HBV) DNA-titer större än det normala referensvärdeintervallet; Eller hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv och perifert blod hepatit C-virus (HCV) RNA-titer högre än det normala referensvärdesintervallet; Eller positiv för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV); Eller syfilistest positivt; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA-test positivt;
• 10. Makrofagaktiveringssyndrom inträffade inom 1 månad före screening;
• 11. Fick levande vaccin inom 4 veckor före screening;
• 12. Patienter med maligna sjukdomar såsom tumörer före screening, eller med andra allvarliga livshotande sjukdomar;
• 13. Testade positivt i blodgraviditetstest;
• 14. Patienter som deltog i annan klinisk studie inom 1 månad före inskrivningen;
• 15. Eventuella andra förhållanden som utredarna bedömer som olämpliga för studien.