B-ALLの治療においてブリナツマブとベネトクラクスの併用療法、イノツズマブ オゾガマイシンの投与が決定
2024年8月14日 更新者：First Affiliated Hospital of Zhejiang University
B前駆細胞性急性リンパ芽球性白血病の治療におけるブリナツマブとベネトクラクスのレジメンとイノツズマブ・オゾガマイシンの併用療法：第II相、単群多施設共同研究
前駆体 B 細胞性急性リンパ芽球性白血病 (B-ALL) は悪性度の高いタイプの白血病で、成人では再発率が高く、長期生存率が低いです。
従来の治療計画には、主に化学療法と造血幹細胞移植が含まれます。
過去 10 年間、分子標的薬と免疫療法の適用により、B-ALL 患者の生存率は大幅に改善されました。
この研究では、B-ALL 成人を対象に、イノツズマブ オゾガマイシンとともに配列決定されたブリナツモマブとベネトクラクスを組み合わせた治療アプローチを提案します。
私たちの研究は、この治療計画の安全性と有効性を明らかにし、参加者の生存をさらに改善することを目的としています。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
これは前向き、単群、第 II 相、非盲検試験です。 合計 20 人の Ph 陰性 B-ALL 参加者が登録されます。 主要評価項目は、2 年無イベント生存期間 (EFS) です。
導入療法は、ブリナツモマブ (Blina)、ベネトクラクス (Ven)、およびデキサメタゾン (DXM) の組み合わせであり、2 サイクル適用されます。 地固めに関しては、イノツズマブ オゾガマイシン(INO)がサイクル 3 とサイクル 5 に投与されます。 高用量の MTX はサイクル 4 に与えられ、Ven プラス L-asp はサイクル 6 に与えられます。その後の維持療法には、低用量の化学療法、ブリナ、および INO が含まれます。
この研究の目的は、新たに診断された Ph 陰性 B-ALL 患者の治療における多剤併用療法の全プロセス管理の安全性と有効性を調査することです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jie Jin, M.D.
- 電話番号：+8657187236896
- メール：jiej0503@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Chenying Li, M.D.
- 電話番号：+8657187236896
- メール：lcy890823@126.com
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 募集
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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コンタクト：
- Jie Jin, M.D.
- 電話番号：+86571-87236896
- メール：jiej0503@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 登録前に、新たに診断されたフィラデルフィア染色体陰性の前駆体 B 細胞性急性リンパ芽球性白血病の診断を確認する必要があります。 診断基準は 2022 年の WHO 分類を参照しています。
- 年齢 40 歳以上。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアは 0 ～ 2。
- 予想生存期間 ≥ 3 か月。
- スクリーニング期間中にこのプロトコルの使用を制限するような臓器障害がないこと。
- 研究内容を理解し、インフォームドコンセントフォームに署名してください。
- 出産適齢期の男性、女性（不妊症とみなされるのは、閉経後12か月以上経過している閉経後の女性のみ）、およびそのパートナーは、治療期間中および治療後少なくとも12か月の間、研究者が効果的であると判断した効果的な避妊措置を自主的に講じる。研究薬の最後の投与量。
除外基準:
- 中枢神経系（CNS）にALLが関与していることがわかっている患者。
- 心臓、肺、肝臓、腎臓、またはこの治験への患者の参加を制限する可能性のある他の臓器機能に異常のある疾患（重度の感染症、コントロール不良の糖尿病、重度の心不全または狭心症、活動性肺結核、喘息、COPD、気管支拡張症など）;
- 心臓超音波検査 LVEF < 45%;
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（限局性甲状腺癌および上皮内皮膚癌を除く）。
- 血清総ビリルビン > 1.5 ULN (正常の上限); ALT または AST > 2.5 ULN;血清クレアチニン > 1.5 ULN;
- 既知の HIV 感染;
- 研究者によって評価された、治験薬の使用に影響を与える条件;
- 研究プロトコールを理解できない、または遵守できない。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療アーム
導入サイクル 1 および 2: ベネトクラクスを 2 週間、経口投与。ブリナツモマブを2週間、静脈内投与。デキサメタゾン。 強化サイクル 3 および 5: イノツズマブ オゾガマイシン、iv。 サイクル４：メトトレキサート、ｉｖ． サイクル 6: ベネトクラクスを 2 週間、経口投与。ペガスパルガス、私。 6 サイクル以内に少なくとも 6 回の髄腔内注射を完了します。 |
グルココルチコイド
二重特異性抗CD19/CD3抗体
他の名前：
BCL-2阻害剤
他の名前：
CD22を標的とするヒト化モノクローナル抗体-薬物複合体
他の名前：
葉酸拮抗剤抗悪性腫瘍剤
他の名前：
抗腫瘍剤
他の名前：
ピリミジン、代謝拮抗剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル(EFS)
時間枠：2年まで
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治験のすべての患者に対して定義されます。治療初日から治療失敗日、CR/CRiからの血液学的再発、または何らかの原因による死亡のいずれか早い日まで測定される。
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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不完全な PB 細胞回復 (CR/CRi) 率の有無にかかわらず、完全寛解
時間枠：サイクル 1 の終了時（各サイクルは 28 日）
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末梢血球の回復の有無にかかわらず芽球率が 5% 未満
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サイクル 1 の終了時（各サイクルは 28 日）
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全生存期間 (OS)
時間枠：5年まで
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治験のすべての患者に対して定義されます。治療開始日から何らかの原因による死亡日まで測定。
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5年まで
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微小残存病変 (MRD)
時間枠：サイクル 1 の終了時（各サイクルは 28 日）
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フローサイトメトリーによって検出されたMRDレベル。値<0.1%は陰性と定義されます。
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サイクル 1 の終了時（各サイクルは 28 日）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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微小残存病変 (MRD)
時間枠：サイクル 2 終了時（各サイクルは 28 日）
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次世代シーケンシングにより検出されたMRDレベル
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サイクル 2 終了時（各サイクルは 28 日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Geyer MB, Hsu M, Devlin SM, Tallman MS, Douer D, Park JH. Overall survival among older US adults with ALL remains low despite modest improvement since 1980: SEER analysis. Blood. 2017 Mar 30;129(13):1878-1881. doi: 10.1182/blood-2016-11-749507. Epub 2017 Jan 25. No abstract available.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625. doi: 10.1182/blood.2019001109.
- Lu J, Zhou H, Zhou X, Yang Y, Tong L, Miao M, Yang X, Chen S. Reduced-dose chemotherapy followed by blinatumomab in induction therapy for newly diagnosed B-cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer Med. 2024 Mar;13(5):e7062. doi: 10.1002/cam4.7062.
- Kantarjian HM, DeAngelo DJ, Stelljes M, Martinelli G, Liedtke M, Stock W, Gokbuget N, O'Brien S, Wang K, Wang T, Paccagnella ML, Sleight B, Vandendries E, Advani AS. Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):740-53. doi: 10.1056/NEJMoa1509277. Epub 2016 Jun 12.
- Jabbour E, Short NJ, Senapati J, Jain N, Huang X, Daver N, DiNardo CD, Pemmaraju N, Wierda W, Garcia-Manero G, Montalban Bravo G, Sasaki K, Kadia TM, Khoury J, Wang SA, Haddad FG, Jacob J, Garris R, Ravandi F, Kantarjian HM. Mini-hyper-CVD plus inotuzumab ozogamicin, with or without blinatumomab, in the subgroup of older patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: long-term results of an open-label phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jun;10(6):e433-e444. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00073-X. Epub 2023 May 12. Erratum In: Lancet Haematol. 2023 Jul;10(7):e490. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00167-9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年8月15日
一次修了 (推定)
2026年8月1日
研究の完了 (推定)
2027年8月1日
試験登録日
最初に提出
2024年8月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年8月14日
最初の投稿 (実際)
2024年8月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月14日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
- リンパ増殖性疾患
- リンパ疾患
- 免疫増殖性疾患
- 血液疾患
- 白血病
- 前駆細胞リンパ芽球性白血病-リンパ腫
- 白血病、リンパ
- 前駆B細胞性リンパ芽球性白血病-リンパ腫
- 薬の生理作用
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 自律神経剤
- 末梢神経系エージェント
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- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
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- 制吐薬
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- グルココルチコイド
- ホルモン
- ホルモン、ホルモン代替物、およびホルモン拮抗薬
- 抗腫瘍剤、ホルモン剤
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- 生殖制御剤
- 妊娠中絶薬、非ステロイド系
- 中絶エージェント
- 葉酸拮抗薬
- 免疫複合体
- 免疫毒素
- デキサメタゾン
- ベネトクラクス
- シタラビン
- メトトレキサート
- ブリナツモマブ
- ペガスパルガーゼ
- イノツズマブ オゾガマイシン
その他の研究ID番号
- IIT20240070C
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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