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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06554626
Blinatumomab Plus Venetoclax séquencé avec de l'inotuzumab ozogamicine dans le traitement de la LAL-B
Le régime de blinatumomab et de vénétoclax séquencés avec l'inotuzumab ozogamicine dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules précurseurs B : une étude de phase II, à un seul bras et multicentrique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude prospective, à un seul bras, de phase II et ouverte. Un total de 20 participants B-ALL à Ph négatif seront inscrits. Le critère d'évaluation principal est la survie sans événement (EFS) à 2 ans.
Le traitement d'induction est une combinaison de Blinatumomab (Blina), de Vénétoclax (Ven) et de Dexaméthasone (DXM), et serait appliqué pendant deux cycles. Quant à la consolidation, l'Inotuzumab Ozogamicin (INO) serait administré aux cycles 3 et 5. La dose élevée de MTX serait administrée au cycle 4 et le Ven plus L-asp serait administré au cycle 6. Le traitement d'entretien ultérieur contient une faible dose de chimiothérapie, Blina et INO.
Le but de cette étude est d'explorer la sécurité et l'efficacité de la gestion de l'ensemble du processus d'un schéma thérapeutique associant plusieurs médicaments dans le traitement des patients atteints de LAL-B à Ph négatif nouvellement diagnostiqués.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jie Jin, M.D.
- Numéro de téléphone: +8657187236896
- E-mail: jiej0503@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Chenying Li, M.D.
- Numéro de téléphone: +8657187236896
- E-mail: lcy890823@126.com
Lieux d'étude
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Contact:
- Jie Jin, M.D.
- Numéro de téléphone: +86571-87236896
- E-mail: jiej0503@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Avant l'inscription, un diagnostic de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B à précurseurs nouvellement diagnostiquée avec chromosome Philadelphie négatif doit être confirmé. Les critères diagnostiques font référence à la classification OMS 2022.
- Âge ≥ 40 ans ;
- score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
- Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
- Aucun dysfonctionnement d'organe qui limiterait l'utilisation de ce protocole pendant la période de dépistage ;
- Comprenez l’étude et signez le formulaire de consentement éclairé.
- Les hommes, les femmes en âge de procréer (seules les femmes ménopausées ménopausées depuis au moins 12 mois peuvent être considérées comme stériles) et leurs partenaires prennent volontairement des mesures contraceptives efficaces jugées efficaces par l'investigateur pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après le dernière dose du médicament à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Patients présentant une atteinte connue du système nerveux central (SNC) de LAL ;
- Maladies entraînant des fonctions anormales du cœur, des poumons, du foie, des reins ou d'autres organes pouvant limiter la participation du patient à cet essai (y compris, mais sans s'y limiter, les infections graves, le diabète incontrôlé, l'insuffisance cardiaque grave ou l'angine de poitrine, la tuberculose pulmonaire active, l'asthme, la BPCO, bronchectasie, etc.);
- Échographie cardiaque FEVG < 45 % ;
- Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du cancer localisé de la thyroïde et du cancer de la peau in situ ;
- Bilirubine totale sérique > 1,5 LSN (limite supérieure de la normale) ; ALT ou AST > 2,5 LSN ; créatinine sérique > 1,5 LSN ;
- Infection connue au VIH ;
- Conditions affectant l'utilisation du médicament à l'étude, telles qu'évaluées par l'investigateur ;
- Incapacité de comprendre ou de se conformer au protocole de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras de traitement
Cycle d'induction 1 et 2 : Vénétoclax pendant 2 semaines, par voie orale ; Blinatumomab pendant 2 semaines, iv ; Dexaméthasone. Cycle de consolidation 3 et 5 : Inotuzumab ozogamicine, iv. Cycle 4 : Méthotrexate, iv. Cycle 6 : Vénétoclax pendant 2 semaines, par voie orale ; Pégaspargase, je suis. Effectuez au moins 6 injections intrathécales en 6 cycles. |
Glucocorticoïdes
Anticorps bi-spécifique anti CD19/CD3
Autres noms:
Inhibiteur BCL-2
Autres noms:
un conjugué anticorps monoclonal humanisé-médicament ciblant CD22
Autres noms:
médicament antinéoplasique antifolate
Autres noms:
médicament antitumoral
Autres noms:
Pyrimidine, antimétabolites
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans événement (EFS)
Délai: jusqu'à 2 ans
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Défini pour tous les patients participant à un essai ; mesuré à partir du jour 1 du traitement jusqu'à la date de l'échec du traitement, de la rechute hématologique de CR/CRi ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité ;
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jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Rémission complète avec ou sans taux de récupération incomplète des cellules PB (CR/CRi)
Délai: à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Taux de souffle inférieur à 5 % avec ou sans récupération des cellules sanguines périphériques
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à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à 5 ans
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Défini pour tous les patients participant à un essai ; mesuré à partir du jour 1 du traitement jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause ;
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jusqu'à 5 ans
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Maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Niveau de MRD détecté par cytométrie en flux dont la valeur <0,1% est définie comme négative
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À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: À la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Niveau de MRD détecté par séquençage de nouvelle génération
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À la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kantarjian H, Stein A, Gokbuget N, Fielding AK, Schuh AC, Ribera JM, Wei A, Dombret H, Foa R, Bassan R, Arslan O, Sanz MA, Bergeron J, Demirkan F, Lech-Maranda E, Rambaldi A, Thomas X, Horst HA, Bruggemann M, Klapper W, Wood BL, Fleishman A, Nagorsen D, Holland C, Zimmerman Z, Topp MS. Blinatumomab versus Chemotherapy for Advanced Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):836-847. doi: 10.1056/NEJMoa1609783.
- Geyer MB, Hsu M, Devlin SM, Tallman MS, Douer D, Park JH. Overall survival among older US adults with ALL remains low despite modest improvement since 1980: SEER analysis. Blood. 2017 Mar 30;129(13):1878-1881. doi: 10.1182/blood-2016-11-749507. Epub 2017 Jan 25. No abstract available.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625. doi: 10.1182/blood.2019001109.
- Lu J, Zhou H, Zhou X, Yang Y, Tong L, Miao M, Yang X, Chen S. Reduced-dose chemotherapy followed by blinatumomab in induction therapy for newly diagnosed B-cell acute lymphoblastic leukemia. Cancer Med. 2024 Mar;13(5):e7062. doi: 10.1002/cam4.7062.
- Kantarjian HM, DeAngelo DJ, Stelljes M, Martinelli G, Liedtke M, Stock W, Gokbuget N, O'Brien S, Wang K, Wang T, Paccagnella ML, Sleight B, Vandendries E, Advani AS. Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Aug 25;375(8):740-53. doi: 10.1056/NEJMoa1509277. Epub 2016 Jun 12.
- Jabbour E, Short NJ, Senapati J, Jain N, Huang X, Daver N, DiNardo CD, Pemmaraju N, Wierda W, Garcia-Manero G, Montalban Bravo G, Sasaki K, Kadia TM, Khoury J, Wang SA, Haddad FG, Jacob J, Garris R, Ravandi F, Kantarjian HM. Mini-hyper-CVD plus inotuzumab ozogamicin, with or without blinatumomab, in the subgroup of older patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: long-term results of an open-label phase 2 trial. Lancet Haematol. 2023 Jun;10(6):e433-e444. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00073-X. Epub 2023 May 12. Erratum In: Lancet Haematol. 2023 Jul;10(7):e490. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00167-9.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
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Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- Tumeurs par type histologique
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- Troubles lymphoprolifératifs
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- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
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- Leucémie-lymphome lymphoblastique à précurseurs de cellules B
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
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- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents antiviraux
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- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
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- Inotuzumab Ozogamicine
Autres numéros d'identification d'étude
- IIT20240070C
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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