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Blinatumomab Plus Venetoclax séquencé avec de l'inotuzumab ozogamicine dans le traitement de la LAL-B

Le régime de blinatumomab et de vénétoclax séquencés avec l'inotuzumab ozogamicine dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules précurseurs B : une étude de phase II, à un seul bras et multicentrique

La leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B à précurseurs (LAL-B) est un type agressif de leucémie, avec un taux de rechute élevé et une faible survie à long terme chez les adultes. Les schémas thérapeutiques traditionnels comprennent principalement la chimiothérapie et la transplantation de cellules souches hématopoïétiques. Au cours de la dernière décennie, grâce à l’application de médicaments moléculaires ciblés et à l’immunothérapie, la survie des patients B-ALL s’est considérablement améliorée. Dans cette étude, nous proposons une approche thérapeutique associant le Blinatumomab et le Vénétoclax séquencés avec l'Inotuzumab Ozogamicin chez les adultes B-ALL. Notre étude vise à répondre à la sécurité et à l'efficacité de ce schéma thérapeutique et à améliorer encore la survie de ces participants.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il s'agit d'une étude prospective, à un seul bras, de phase II et ouverte. Un total de 20 participants B-ALL à Ph négatif seront inscrits. Le critère d'évaluation principal est la survie sans événement (EFS) à 2 ans.

Le traitement d'induction est une combinaison de Blinatumomab (Blina), de Vénétoclax (Ven) et de Dexaméthasone (DXM), et serait appliqué pendant deux cycles. Quant à la consolidation, l'Inotuzumab Ozogamicin (INO) serait administré aux cycles 3 et 5. La dose élevée de MTX serait administrée au cycle 4 et le Ven plus L-asp serait administré au cycle 6. Le traitement d'entretien ultérieur contient une faible dose de chimiothérapie, Blina et INO.

Le but de cette étude est d'explorer la sécurité et l'efficacité de la gestion de l'ensemble du processus d'un schéma thérapeutique associant plusieurs médicaments dans le traitement des patients atteints de LAL-B à Ph négatif nouvellement diagnostiqués.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jie Jin, M.D.
  • Numéro de téléphone: +8657187236896
  • E-mail: jiej0503@163.com

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Chenying Li, M.D.
  • Numéro de téléphone: +8657187236896
  • E-mail: lcy890823@126.com

Lieux d'étude

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
          • Jie Jin, M.D.
          • Numéro de téléphone: +86571-87236896
          • E-mail: jiej0503@163.com

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Avant l'inscription, un diagnostic de leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B à précurseurs nouvellement diagnostiquée avec chromosome Philadelphie négatif doit être confirmé. Les critères diagnostiques font référence à la classification OMS 2022.
  2. Âge ≥ 40 ans ;
  3. score de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
  4. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
  5. Aucun dysfonctionnement d'organe qui limiterait l'utilisation de ce protocole pendant la période de dépistage ;
  6. Comprenez l’étude et signez le formulaire de consentement éclairé.
  7. Les hommes, les femmes en âge de procréer (seules les femmes ménopausées ménopausées depuis au moins 12 mois peuvent être considérées comme stériles) et leurs partenaires prennent volontairement des mesures contraceptives efficaces jugées efficaces par l'investigateur pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après le dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

  1. Patients présentant une atteinte connue du système nerveux central (SNC) de LAL ;
  2. Maladies entraînant des fonctions anormales du cœur, des poumons, du foie, des reins ou d'autres organes pouvant limiter la participation du patient à cet essai (y compris, mais sans s'y limiter, les infections graves, le diabète incontrôlé, l'insuffisance cardiaque grave ou l'angine de poitrine, la tuberculose pulmonaire active, l'asthme, la BPCO, bronchectasie, etc.);
  3. Échographie cardiaque FEVG < 45 % ;
  4. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du cancer localisé de la thyroïde et du cancer de la peau in situ ;
  5. Bilirubine totale sérique > 1,5 LSN (limite supérieure de la normale) ; ALT ou AST > 2,5 LSN ; créatinine sérique > 1,5 LSN ;
  6. Infection connue au VIH ;
  7. Conditions affectant l'utilisation du médicament à l'étude, telles qu'évaluées par l'investigateur ;
  8. Incapacité de comprendre ou de se conformer au protocole de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement

Cycle d'induction 1 et 2 : Vénétoclax pendant 2 semaines, par voie orale ; Blinatumomab pendant 2 semaines, iv ; Dexaméthasone.

Cycle de consolidation 3 et 5 : Inotuzumab ozogamicine, iv. Cycle 4 : Méthotrexate, iv. Cycle 6 : Vénétoclax pendant 2 semaines, par voie orale ; Pégaspargase, je suis. Effectuez au moins 6 injections intrathécales en 6 cycles.

Glucocorticoïdes
Anticorps bi-spécifique anti CD19/CD3
Autres noms:
  • Blina
Inhibiteur BCL-2
Autres noms:
  • Ven
un conjugué anticorps monoclonal humanisé-médicament ciblant CD22
Autres noms:
  • INO
médicament antinéoplasique antifolate
Autres noms:
  • MTX
médicament antitumoral
Autres noms:
  • CHEVILLE
Pyrimidine, antimétabolites
Autres noms:
  • Ara-C

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS)
Délai: jusqu'à 2 ans
Défini pour tous les patients participant à un essai ; mesuré à partir du jour 1 du traitement jusqu'à la date de l'échec du traitement, de la rechute hématologique de CR/CRi ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité ;
jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission complète avec ou sans taux de récupération incomplète des cellules PB (CR/CRi)
Délai: à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Taux de souffle inférieur à 5 % avec ou sans récupération des cellules sanguines périphériques
à la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à 5 ans
Défini pour tous les patients participant à un essai ; mesuré à partir du jour 1 du traitement jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause ;
jusqu'à 5 ans
Maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Niveau de MRD détecté par cytométrie en flux dont la valeur <0,1% est définie comme négative
À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maladie résiduelle minimale (MRD)
Délai: À la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Niveau de MRD détecté par séquençage de nouvelle génération
À la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

15 août 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2024

Première publication (Réel)

15 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 août 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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